降鈣素原和白介素6在急性膽囊炎合并細菌感染中的診斷價值

陳國利，鄭志方，張學軍

（承德醫學院附屬醫院，河北承德 067000）

急性膽囊炎是外科常見急腹癥，發病率逐年上升，常表現為上腹部疼痛，但早期可能僅有上腹部不適感，伴或不伴右肩背部牽涉痛[1]。急性膽囊炎合并細菌感染嚴重病例可因膽囊壞疽、穿孔、膿毒性休克致死亡，因此，急性膽囊炎合并感染的早期診斷、及時治療是提高治愈率、降低死亡率的關鍵。但急性膽囊炎合并細菌感染的患者臨床表現常常不典型、缺乏特異性，血培養及膽汁培養雖是診斷的金標準，但需要時間較長且容易受多種因素影響，陽性率不高，可導致延遲診斷、延誤治療，進而可影響急性膽囊炎患者的預后。目前，炎癥指標降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白介素6（Interleukins-6，IL-6）等只是作為急性膽囊炎的一項輔助檢查指標，有關檢測血清PCT和IL-6與急性膽囊炎合并細菌感染相關關系的研究報道較少。為此，本研究通過檢測確診急性膽囊炎患者血清PCT、IL-6的水平，探討二者與急性膽囊炎合并細菌感染的相關性，以期揭示檢測PCT和IL-6在急性膽囊炎合并細菌感染中的診斷價值，為臨床早期診斷急性膽囊炎合并細菌感染提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院肝膽外科2017年1月-2018年1月住院的急性膽囊炎患者82例，所有患者均符合文獻[2]中急性膽囊炎的診斷標準，且不合并其它感染性疾病，患者3個月內未應用影響免疫功能的相關藥物。合并細菌感染的診斷（符合下列條件之一）：①患者入院后血培養陽性；②腹腔鏡或開腹膽囊切除術，術中膽囊內膽汁送檢培養陽性；③經皮經肝膽囊穿刺引流術引流膽汁送檢培養陽性。排除標準：急性膽囊炎伴急性胰腺炎，急性膽囊炎伴膽管結石及急性膽管炎，急性膽囊炎合并惡性腫瘤，慢性膽囊炎等。

1.2 檢測指標 所有患者入院時應用紅色促凝管采靜脈血，3500轉離心10分鐘取血清，應用瑞士羅氏公司的Coabs 6000分析儀及配套試劑分別檢測PCT和IL-6。PCT測定采用電化學發光法，PCT≥0.5ng/L為陽性；檢測IL-6采用電化學發光法，IL-6≥7pg/ml為陽性。

1.3 統計分析 采用SPSS 19.0軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。建立ROC曲線評價PCT和IL-6對急性膽囊炎合并細菌感染的診斷價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細菌感染組和非細菌感染組急性膽囊炎患者PCT和IL-6檢測結果比較 82例急性膽囊炎患者中男性28例、女性54例，平均年齡（64.91±6.93）歲。82例患者根據是否存在細菌感染分為兩組：細菌感染組25例，非細菌感染組57例。細菌感染組急性膽囊炎患者PCT、IL-6水平均明顯高于非細菌感染組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表：

附表 兩組患者PCT、IL-6檢測水平比較（±s）

附表 兩組患者PCT、IL-6檢測水平比較（±s）

組別nPCT（ng/L）IL-6（pg/ml）細菌感染組 25 2.32±1.21 31.20±15.40非細菌感染組 57 0.53±0.50 6.40±3.66 P＜0.05 ＜0.05

2.2 PCT、IL-6的診斷價值評價 建立ROC曲線分析PCT和IL-6診斷急性膽囊炎合并細菌感染的價值。結果顯示，PCT的ROC曲線下面積為0.904，95%置信區間為0.819～0.989；IL-6的ROC曲線下面積為0.855，95%置信區間為0.738～0.972。提示PCT和IL-6對判斷急性膽囊炎合并細菌感染均有較高的診斷價值（附圖）。

附圖 PCT和IL-6診斷急性膽囊炎合并細菌感染的ROC曲線

3 討論

急性膽囊炎的發病機制目前尚不完全明確，多是因膽囊管阻塞和/或細菌感染導致的炎癥，且大部分患者合并膽囊結石。急性膽囊炎早期癥狀不典型，容易誤診，并且臨床上很難評估患者急性膽囊炎病情的進展程度，急性膽囊炎合并細菌感染是病情加重的表現，因此早期發現細菌感染并給予并早期干預具有重要意義。臨床上急性膽囊炎合并細菌感染診斷的金標準是血培養或膽汁培養陽性，但血培養和膽汁培養均需要較長時間，且易受多種因素的影響，早期診斷急性膽囊炎合并細菌感染存在一定困難。為此，本研究分析了檢測PCT和IL-6診斷急性膽囊炎合并細菌感染的價值，以期發現早期診斷急性膽囊炎合并細菌感染的指標，從而有利于早期干預治療。

PCT是甲狀腺C細胞合成分泌的由116個氨基酸殘基組成的蛋白質，是無活性的降鈣素前體，被認為是全身炎癥反應的標志物，未發生感染時血液中的含量極低。當機體發生全身炎癥反應時，PCT可在1個小時內升高，在細菌感染時比其它急性時相蛋白，如C反應蛋白、腫瘤壞死因子α等的敏感性更高[3-4]；并且，細菌感染后不但PCT升高的時間明顯早于C反應蛋白，感染控制后PCT恢復正常的時間亦快于C反應蛋白[5]。本研究發現，急性膽囊炎合并細菌感染患者PCT水平明顯高于非細菌感染組；同時，本研究發現PCT診斷急性膽囊炎合并細菌感染的ROC曲線下面積為0.904，95%置信區間為0.819～0.989，說明PCT對判斷急性膽囊炎合并細菌感染有較高的診斷價值。

IL-6是一種多效性細胞因子，在機體受到各種刺激后由巨噬細胞及T、B淋巴細胞等分泌產生，具有多種生物學功能。健康人體內IL-6的含量極低，發生感染性疾病時含量明顯升高，并可促進PCT的釋放及C反應蛋白的合成[6-8]。趙軍等[9]的研究結果顯示，細菌感染性疾病患者IL-6的含量明顯高于病毒感染性患者和正常健康人，提示檢測IL-6有利于診斷感染性疾病，并在鑒別細菌感染與病毒感染性中有一定意義；姚燕妹等[10]研究發現，社區獲得性肺炎患者血中IL-6的濃度明顯升高；孫興元等[11]的研究揭示，化膿性腦膜炎患者IL-6的濃度明顯高于病毒性腦炎。本研究發現，急性膽囊炎患者合并細菌感染時IL-6的水平明顯高于非細菌感染患者，與上述研究結果一致；另外，本研究顯示IL-6診斷急性膽囊炎合并細菌感染的ROC曲線下面積為0.855，95%置信區間為0.738～0.972，說明IL-6對判斷急性膽囊炎合并細菌感染有較高的輔助診斷價值。

總之，檢測PCT和IL-6可能對判斷急性膽囊炎是否合并細菌感染具有重要指導意義，從而有助于指導臨床合理應用抗生素。