2018上海市醫學會血液學分會年會會議紀要

倪蓓文

2018上海市醫學會血液學年會于2018年11月16—17日順利召開。會議由上海市醫學會、上海市醫學會血液學專科分會主辦，共有來自上海市區60多家醫院、科研機構、學校數百位正式代表參加會議。大會邀請了上海市各大醫院和研究中心的血液學專家、教授，以及天津、蘇州、廣州、杭州、南京等地區的血液學專家參會，還特邀了王振義院士、歐陽仁榮教授等十余位國內血液學界的老前輩與會指導（圖1、2）。會議盛況空前、內容豐富，大家齊聚一堂，共同交流并探討了血液領域的前沿生態與臨床研究熱點，進行了一次有高度、見深度的學術對話和學術分享。

圖1 王振義院士（左二）蒞臨年會

開幕式由上海市醫學會血液學專科分會主任委員侯健教授主持（圖3）。上海市醫學會常務副會長兼秘書長譚鳴教授致歡迎辭，對前來參會的各位血液學專家表示熱烈的歡迎，感謝血液學老前輩們引領著上海市醫學會血液學專科分會薪火相傳、團結奮進，為血液學專科分會的發展壯大作出了貢獻；她在致辭中對上海市醫學會血液學專科分會在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的嵌合抗原受體T細胞免疫治療（chimeric antigen receptor T cell immunotherapy，CART）、血液腫瘤的干細胞移植、靶向治療和疾病精準診斷領域所獲得的成就進行了肯定，同時對分會未來的發展提出了殷切的期望。

本次大會分為繼續教育講座、專題報告、特邀報告、分組發言4個部分，并就以下4個專題進行了交流討論。

圖2 多位國內血液學界老前輩與會指導

圖3 侯健主任委員主持年會開幕式

1 白血病與骨髓增生異常綜合征

上海血液學研究所所長任瑞寶教授作了題為《白血病精準醫學》的報告（圖4），從白血病精準分子分型研究、精準免疫治療研究、靶向治療研究3個方面展開探討。他指出白血病發展過程中產生多個克隆，且隨治療演化，不同克隆的藥物敏感性和預后不同。如何根據克隆演化情況精準對接不同的治療方案是提高白血病患者生存率的關鍵之一。針對以上關鍵性的科學問題，任教授團隊針對白血病應用全景式分子分型技術和深度分析技術，建立其新型分子分型體系，并指導精準對接治療方案，從而建立白血病精準診療臨床體系。在這一研究體系下，團隊成功建立腎素-血管緊張素系統（RAS）靶向細胞毒性的藥物篩選方法，篩選出一系列具有抗RAS腫瘤活性且有不同化學核心結構的小分子化合物，為抗RAS腫瘤新藥物、新途徑的研發奠定了基礎。白血病分子分型精細圖譜的構建和新型分子標志的發現為白血病個體化的精準治療提供了依據。

圖4 任瑞寶教授作報告

中國醫學科學院血液病醫院肖志堅教授作了題為《克隆性造血與骨髓增生異常綜合征（MDS）》的報告。他指出MDS在診斷上主要抓住三大特征：① 血細胞減少（cytopenia）；② 發育異常（dysplasia），也稱為病態造血；③克隆性造血。因此，尋找克隆性造血的證據對于MDS的診斷具有較為重要的價值。目前，MDS克隆性造血的檢測手段主要有染色體核型分析［包括常規核型分析或熒光原位雜交（FISH）檢測］和基因突變檢測（包括二代測序法等）兩種，此外還有單核酸多態芯片（SNP-Array）等其他檢測手段。

中山大學血液學研究所呂躍教授作了題為《急性髓系白血病（AML）蛋白組學研究及臨床應用新進展》的報告。雖然細胞遺傳學異常和一些基因突變目前被認為是最好的AML臨床預后的預測指標，但仍有一大批AML患者的疾病發展或治療反應的預測非常困難。蛋白質是細胞功能的最終執行者，蛋白質水平的改變是細胞功能狀態改變的直接原因。對蛋白質的直接研究更為直觀，有助于理解相關生理、病理過程，進而發現新的生物預測標志物。因此，分析AML亞型的蛋白質表達譜可能被用于疾病的診斷和預測。呂教授分別從比較蛋白質組學、翻譯后修飾分析、藥物處理前后表達譜差異、分子通路和相關靶分子探索、磷酸化蛋白質組學、特征性分子標志物等方面對蛋白質組學在AML中的研究進展并結合臨床應用進行了由淺入深的闡述。最后他提出應進一步行更詳細的遺傳和蛋白質組學研究，以及開發更好的診斷和治療方法，對于更好地了解AML的病理機制，進而提高診斷和治療水平是必要的。

江蘇省人民醫院李建勇教授作了題為《毛細胞白血病（HCL）及類似疾病的診治》的報告。李教授從細胞形態學、流式細胞術、分子異常等角度對HCL和類似疾病的診斷進行系統性的闡述。他指出對于HCL和HCL樣疾病的診斷而言，細胞形態學是診斷基礎，需結合臨床和采用細胞形態學（morphology）、免疫學（immunology）、細胞遺傳學（cytogenetics）、分子生物學（molecular biology）進行分型（即MICM分型）進行白血病的精準診斷。脾邊緣區淋巴瘤（SMZL）和脾彌漫紅髓小B細胞淋巴瘤（SDRPL）的確診需行脾組織學檢查。明確診斷后，在有治療指征時予克拉屈濱和（或）利妥昔單抗、利妥昔單抗、脾切除等方法治療，復發者可以嘗試新藥。

上海交通大學醫學院附屬同仁醫院劉立根教授作了題為《難治復發AML治療進展》的報告。在報告中劉教授從傳統化學治療藥物、小分子化合物藥物、單克隆抗體藥物、作用于骨髓微環境藥物、免疫調節劑、移植和細胞治療等方面對復發、難治性AML的治療進展進行了匯總分析。并介紹了自己所在的中心基于靶向白血病細胞-微環境-免疫治療開展的相關臨床實踐，采用由克拉屈濱（Cladribine）、阿糖胞苷（Ara-C，）、全反式維 A酸（ATRA）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、米托蒽醌（Mitoxantrone）組成的CLAAG-M方案治療復發、難治性AML等取得了初步療效，為整合傳統化學治療、小分子藥物等治療復發、難治性AML進行了初步探索。海軍軍醫大學第一附屬醫院胡曉霞教授作了題為《Ph＋急性淋巴細胞白血病機遇和挑戰》的報告。胡教授通過對來自于歐美著名研究單位的臨床研究進行分析和總結，闡述了在酪氨酸激酶抑制劑時代如何從分子學緩解、調節劑量化學治療、造血干細胞移植、復發與突變等方面提高Ph＋急性淋巴細胞白血病的療效。

2 淋巴瘤與骨髓瘤

浙江大學附屬第一醫院的錢文斌教授作了題為《彌漫性大B細胞淋巴瘤診治最新進展漫談》的報告。錢文斌教授從DLBCL的基因亞型講起，通過全外顯子測序，根據基因特點對DLBCL的危險度進行分層。全景式組學研究把DLBCL分成 MCD、BN2、N1、EZB亞型。研究發現，4種亞型間的遺傳學標記不同，且對免疫化學治療的反應也有所不同，其中BN2亞型和EZB亞型的療效較好，而MCD亞型和N1亞型的預后較差。遺傳學通路分析結果表明，MCD型和BN2型DLBCL與“慢性活化型”B細胞受體信號通路有關。另一項研究中把DLBCL分為C1、C2、C3、C4、C5，其分型結果與病理機制和預后相關。淋巴瘤腫瘤內部甲基化異常是異質性的，異質性程度高容易復發，復發腫瘤的異質性程度降低，提示克隆演化。DLBCL細胞組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）的表達與患者的預后相關，HDAC抑制劑對一些類型的DLBCL有效。總之，DLBCL的精準醫療的發展是多因素共同作用的結果，包括對其發病機制、克隆演變、高通量檢測技術與臨床規范診療的結合、預后分子標志物的深入研究，以及對多種研究平臺（基因組、蛋白質組、代謝組）數據的整合。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院血液科朱琦教授作了題為《外周T細胞淋巴瘤（PTCL）診療進展》的報告。他從PTCL的病理分型和流行病學、預后分層、誘導、鞏固和挽救治療，以及新藥時代PTCL的精準治療等方面進行闡述。朱教授指出，PTCL存在高度異質性，其病理分型和分子標記的臨床意義仍有待進一步明確；自體干細胞移植作為高危PTCL的鞏固治療手段，對降低疾病復發率和延長患者生存期具有一定價值；基于新藥聯合治療是提高PTCL患者生存率的有效途徑。上海交通大學附屬第一人民醫院宋獻民教授作了題為《異基因造血干細胞移植治療復發難治PTCL》的報告。宋教授從典型病例出發并結合指南和最新文獻介紹了目前復發難治PTCL異基因造血干細胞移植的總體治療情況，同時分享了其科室關于對復發難治PTCL異基因行造血干細胞移植的數據。復旦大學附屬華東醫院謝彥暉教授作了題為《發熱型淋巴瘤的臨床特征》的報告，結合其所在中心的數據，從臨床特征、實驗室特征和預后等方面對發熱型淋巴瘤進行了細致的分析和闡述。

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院鐘璐教授作了《多發性骨髓瘤的關鍵臨床研究》的報告。她從多發性骨髓瘤新藥研發歷史講起，全面地回顧了新藥時代多發性骨髓瘤治療中的關鍵性臨床研究結果，其中特別提到了中國臨床醫師在該領域的貢獻。她在報告中展望，越來越多的新藥應用于臨床，大大延長了多發性骨髓瘤患者的生存期，中國的血液學工作者在抗骨髓瘤的新藥研發方面應該有更多的原創性成果。

3 造血干細胞移植與細胞免疫治療

上海交通大學醫學院附屬新華醫院郝思國教授作了題為《CAR-T治療聯合造血干細胞移植治療難治/復發惡性血液腫瘤》的報告。郝教授從腫瘤的免疫治療講起，詳細介紹了目前第二、三代CAR相較于第一代CAR的不同之處。第一代CAR是由識別腫瘤表面抗原的單鏈抗體（sc Fv）抗原結合部和免疫受體酪氨酸活化基序（通稱為CD3）組成，其缺點為T淋巴細胞增殖時間短，細胞因子分泌率低。第二、三代CAR引入了共刺激的雙信號序列，目的是提高T淋巴細胞的細胞毒活性、增殖性，并延長存活時間，促進細胞因子的釋放。通過對大量臨床試驗進行匯總分析，肯定了CD19-CAR-T治療復發/難治的B細胞惡性腫瘤的療效。通過對獲得緩解的復發/難治性B細胞腫瘤患者進行CAR-T治療后，可達到完全緩解，并以最佳狀態順利橋接至移植，療效顯著；同時造血干細胞移植后進行CAR-T的治療可以改善B細胞惡性腫瘤患者的預后。CAR-T治療的時機、CAR-T輸注細胞數量和CAR-T輸注前如何降低瘤負荷等問題，還需進一步臨床試驗來解答。

4 基礎研究

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院王學鋒教授作了題為《血友病診療新探索》的報告。他首先介紹了目前血友病治療的現狀和面臨的挑戰，指出凝血因子制劑替代是目前唯一有效的血友病治療手段。然而，反復頻繁輸注不僅治療費用高昂，而且降低了治療依從度，從而影響了患者的生活質量，其產生抑制物還會導致常規因子替代治療失效或抑制物治療效果欠佳，成本巨大。目前研究的熱點和方向是研發新型長效高活性凝血因子制劑，采用非因子治療，研發新型旁路凝血因子制劑，基因治療/基因編輯。他還詳細介紹了研究團隊發現高活性凝血因子Ⅸ突變體Arg338Gln（FⅨShanghai）、抑肽酶、凝血功能選擇性凝血酶原（Prothrombin ShanghaiⅡ）、高凝血活性凝血因子（SuperⅪ）及其應用情況。復旦大學附屬華山醫院陳彤教授針對目前臨床成分輸血供應緊張的現狀，作了題為《人造血，離我們有多遠？》的報告。她指出，人多能干細胞來源血細胞的臨床轉化需克服定向、數量和宿主整合度等問題。她還詳細介紹了其團隊在造血祖細胞分化的機制研究方面所做的工作：生物信息學分析人多能干細胞造血分化的基因表達差異；蛋白質-蛋白質相互作用網絡分析干細胞分化過程中蛋白質相互作用；基質細胞衍生因子-1/趨化因子受體（SDF-1/CXCR4）信號通路參與調控人類多能干細胞與CD34＋細胞間作用等。這些工作為“人造血”的臨床轉化提供了實驗基礎數據。

本次會議同時設有論文和壁報交流平臺，多名青年學者參與了學術論文和壁報的交流，展示了近年來在血液病診斷和治療領域的研究進展，營造了濃厚的學術氛圍，擴大了學術年會的深度和廣度，給大家獻上了一場知識盛宴和學術大餐。本次會議還對優秀論文、優秀壁報進行了評比并頒獎，鼓勵青年學者在臨床和科研中的創新發展。通過本次年會，促進了各家醫院的深度合作交流，增進了友誼，共同推動血液學領域的繁榮發展。