臍血Betatrophin水平與巨大兒發生的關系

鄭俊虎，潘益匆，柯汝淑，陳洪，胡曉娜，王大化

（瑞安市人民醫院婦幼分院 新生兒科，浙江 溫州 325200）

巨大兒可導致成年后肥胖[1]，成年人肥胖與2型糖尿病、心血管疾病等的發生密切相關，是重要的醫學和社會問題。巨大兒發生的原因目前尚未完全闡明，研究認為胎兒生長調節因素的異常是重要原因，其中激素和細胞因子等對胎兒生長的調控非常重要[2-3]。促代謝因子（Betatrophin）是近年發現由肝臟、脂肪組織分泌的一種活性多肽，其通過抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，調控脂類代謝，其代謝途徑的功能失調可引起一系列脂代謝紊亂，與肥胖癥、胰島素抵抗、糖尿病以及心血管疾病的發生密切相關[4-7]。本研究通過檢測巨大兒臍血Betatrophin水平，分析其與母血Betatrophin水平、新生兒出生體質量、重量指數、血脂和脂聯素水平等的關系，探討Betatrophin在胎兒期肥胖發生、發展中的意義。

1 對象和方法

1.1 對象 采用橫斷面研究的方法，選擇2018年1月至2018年6月在浙江省瑞安市人民醫院婦幼分院出生的巨大兒及產婦30例作為觀察組。用在線隨機數字生成器在1～10數字內隨機選擇1個數字作為序號，選擇在巨大兒出生后24 h內的1位正常出生體質量兒（normal birth weight，NBW）及產婦配對，共30例NBW及產婦為對照組。巨大兒和NBW的診斷標準[8]：巨大兒：出生體質量≥4 000 g的新生兒；NBW：出生體質量在2 500～4 000 g之間的新生兒。排除標準：妊娠期糖尿病、糖尿病家族史、慢性高血壓、妊娠期高血壓疾病、肝炎、其他急慢性疾病、胎兒畸形、吸煙及飲酒史等；新生兒有畸形、宮內窘迫和窒息缺氧史等。2組產婦均在本院系統孕期保健，孕期體檢資料齊全。本研究經過醫院倫理委員會同意，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 檢查方法 ①標本采集：2組產婦禁食8 h，次日凌晨抽取產婦肘靜脈血5 mL，留取血清；在新生兒出生后胎盤未娩出前抽取近新生兒端臍靜脈血5 mL，留取血清；留取的標本均置于-70 ℃冰箱保存備檢。②儀器和試劑：-70 ℃冰箱（日本SANYO公司）、2.0R低溫離心機（德國Hereaus Megefuge公司）、OlypasII型全自動生化分析儀（日本奧林巴斯公司）；Betatrophin和脂聯素ELISA試劑盒（武漢伊艾博公司）。③測定方法：ELISA法測定血清Betatrophin和脂聯素濃度，均嚴格按照說明書的操作方法進行；免疫比濁法測定血脂濃度[9]。④生長發育指標測量：新生兒出生后擦干羊水，用電子稱測量出生體質量（誤差為5 g）；記錄產婦孕前身高、體質量。出生重量指數（ponderal index，PI）=出生體質量（g）×100/出生身長（cm）3；體質量指數（body mass index，BMI）=體質量（kg）/身長（m）2。

1.3 統計學處理方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計數資料用構成比或率表示，用χ2檢驗進行分析；計量資料以 ±s表示，用配對樣本t檢驗進行分析；數據間相關性用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組新生兒及產婦一般情況 2組新生兒性別構成、胎齡差異無統計學意義（P＞0.05）；新生兒出生體質量、身長和PI差異有統計學意義（P＜0.01）；2組產婦年齡、孕前和分娩時體質量、孕前BMI、孕期ΔBMI差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組新生兒一般情況比較

2.2 2組新生兒臍血與母血Betatrophin水平與相關指標測定結果 巨大兒組臍血Betatrophin水平高于NBW組，臍血脂聯素水平低于NBW組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；2組母血Betatrophin、臍血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 臍血Betatrophin與新生兒各因素等的相關性

新生兒臍血Betatrophin水平與新生兒出生體質量、身長、PI和臍血TG水平均呈顯著正相關（r=0.894、0.632、0.860、0.631，P＜0.001），與脂聯素水平呈顯著負相關（r=-0.398，P＜0.05）；新生兒臍血Betatrophin水平與母血Betatrophin水平、孕前和分娩時體質量、孕前BMI、孕期ΔBMI和臍血血脂其他成分無相關性（均P＞0.05）。見表3。

3 討論

Betatrophin是近年發現由肝臟、脂肪組織分泌的一種活性多肽，通過抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，其代謝途徑的功能失調，可引起脂代謝紊亂[4-7]，在肥胖成人和兒童的研究中均發現Betatrophin水平與BMI呈正相關[10]，及妊娠期糖尿病孕婦Betatrophin水平與胎兒出生體質量呈正相關[11]。本研究結果顯示，巨大兒臍血Betatrophin水平高于NBW組，臍血Betatrophin水平與新生兒出生體質量、身長、出生PI和臍血TG水平等呈正相關，與上述研究相吻合，提示血清Betatrophin通過參與脂代謝調控胎兒生長發育，Betatrophin產生過多，抑制脂蛋白脂肪酶活性而降低TG的清除，導致脂肪堆積和分布異常，胎兒體質量增加；反之易致宮內發育不良。

表2 2組新生兒臍血與母血Betatrophin水平及相關指標測定結果比較（每組30例， ±s）

表3 臍血Betatrophin水平與新生兒各因素的相關分析

有研究證實脂聯素水平與新生兒出生體質量及BMI呈負相關[12-13]。本研究表明，臍血Betatrophin水平脂聯素水平呈負相關，提示血清Betatrophin可能與脂聯素協同參與調控胎兒的生長發育。異常增多的Betatrophin通過抑制脂蛋白酯酶的活性，提高血清三酰甘油水平，脂肪積累，胎兒體質量增加，隨胎兒體質量增加，脂聯素水平下降，導致巨大兒的發生；反之易致宮內發育不良。

本研究表明，臍血Betatrophin水平高于母血Betatrophin水平，且與母血Betatrophin水平、孕前和分娩時體質量、孕前BMI、孕期ΔBMI無相關性，說明Betatrophin的功能在胎兒期即已存在，這與WAWRUSIEWICZKURYLONEK等[14]的研究結果一致，說明胎兒Betatrophin分泌調節由胎兒自身控制，不受母親Betatrophin水平影響。因此，測定臍血Betatrophin水平能夠反映胎兒Betatrophin水平，以及胎兒的生長發育狀況，并有助于判斷胎兒期肥胖發生、發展趨勢，為早期預防糖尿病、心血管疾病等多種肥胖相關性疾病的發生提供新的途徑。