伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效

錢濱濱

結(jié)直腸癌屬于全球第三大惡性腫瘤，死亡率高。手術(shù)是臨床治療該疾病的一種重要方式，但術(shù)后有一半左右的患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)現(xiàn)象[1]。且研究顯示，30%左右的結(jié)直腸癌患者入院診斷時，其病情已處于中晚期，需通過化療來延長生存時間[2-3]。臨床上通常會采用含氟尿嘧啶類藥物的一線化療方案對患者進行治療，有條件的患者還會在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用靶向藥物進行治療[4]。但隨著病程進展，多數(shù)患者需要行二線化療，伊立替康與雷替曲塞屬于常見的二線化療藥物，本研究對采用一線FOLFOX化療方案治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者聯(lián)合應(yīng)用伊立替康與雷替曲塞治療，獲得了理想的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年4月—2017年8月于我院采用一線FOLFOX化療方案治療失敗且拒絕靶向藥物治療的晚期結(jié)直腸癌患者71例作為研究對象。納入標準：（1）預(yù)計生存期超過3個月；（2）有1個及以上的可測量病灶；（3）經(jīng)細胞學(xué)或者病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；（4）采用一線FOLFOX化療方案治療失敗。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）一線化療方案采用含雷替曲塞的方案進行治療；（3）存在嚴重臟器功能障礙，不適合行化療。患者年齡45～77歲，平均年齡為（62.63±3.69）歲，男性40例，女性31例；結(jié)腸癌、直腸癌患者分別有42例、29例，沒有患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

1.2 治療方法

所有患者均采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案進行治療，給予患者180 mg/m2伊立替康（批準文號：國藥準字H20084571，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格2 ml∶40 mg），靜脈滴注，第1天；給予患者3 mg/m2雷替曲塞（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090325，規(guī)格2 mg/盒），靜脈滴注，第2天，1個治療周期為21 d，每治療2個周期評價1次臨床療效，

1.3 觀察指標

療效評定[5]：采用RECIST 1.1版療效標準進行評價，可將其評定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進展（PD），疾病控制率（DCR）=（SD+PR+CR）/總例數(shù)×100%；客觀有效率（ORR）=（PR+CR）/總例數(shù)×100%。

藥物毒副作用[6]：將NCI-CTC 4.0版化療藥物毒副作用評價標準作為依據(jù)，對其進行評價。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究中所有患者均順利完成化療，治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別有3例、13例、35例、20例，DCR為71.83%，ORR為22.54%；對患者隨訪1年，有3例患者失訪，40例患者病死，28例患者存活，存活率為41.18%（28/68），見表1。

表1 患者臨床療效分析

2.2 藥物毒副作用

化療過程中，患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、食欲下降、疲倦、腹瀉、嘔吐、惡心等消化系統(tǒng)反應(yīng)、貧血、中性粒細胞減少等骨髓抑制反應(yīng)，只偶爾見到3～4級毒副作用，主要為1～2級，具體發(fā)生情況見表2，腹瀉（16.90%）與中性粒細胞減少（19.72%）為主要的3～4級毒副反應(yīng)；有6例患者因出現(xiàn)4級中性粒細胞下降并發(fā)熱現(xiàn)象，需要將雷替曲塞、伊立替康的用藥劑量分別減少20%；化療過程中，沒有患者因難以耐受藥物毒副作用而拒絕接受治療，也沒有出現(xiàn)藥物相關(guān)性死亡患者，見表2。

表2 藥物主要毒副反應(yīng)分析

3 討論

臨床上，晚期結(jié)直腸癌患者治療的一種常用方式為化療，常見的化療藥物包括西妥昔單抗、貝伐單抗、奧沙利鉑（OXA）、卡培他濱、5-氟尿嘧啶等[7-8]。近年來，伊立替康、雷替曲塞等化療藥物也逐漸在臨床上出現(xiàn)[9]。本研究中，所有患者均順利完成化療，治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別有3例、13例、35例、20例，DCR為71.83%，ORR為22.54%，患者存活率為41.18%；化療過程中，沒有患者因難以耐受藥物毒副作用而拒絕接受治療，也沒有出現(xiàn)藥物相關(guān)性死亡患者，提示采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果理想，且患者能夠耐受藥物毒副作用。究其原因，雷替曲塞屬于一種新型水溶性胸苷酸合酶的抑制劑，該藥物通過細胞膜外還原型葉酸鹽將載體轉(zhuǎn)運到細胞中，然后再快速代謝，轉(zhuǎn)化為多谷氨酸類化合物，進而對胸苷酸合酶活性進行抑制，發(fā)揮出良好的抗腫瘤效果。伊立替康則屬于一種喜樹堿衍生物，具有可溶性，能促使DNA單鏈斷裂，不可逆性的損傷DNA，促使細胞死亡[10-11]。該藥物在機體內(nèi)會代謝成為喜樹堿衍生物SN-38，且研究顯示，雷替曲塞會和SN-38產(chǎn)生協(xié)同作用，進一步提高抗腫瘤療效。尚紅娟等[12]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療后，CR、PR、SD、PD患者分別有1例、5例、17例、3例，且患者也能夠耐受藥物不良反應(yīng)，這與本研究結(jié)果高度相似，進一步證明了該治療方案的有效性。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效顯著，患者能夠耐受藥物毒副作用[13]。