不同麻醉方式對宮頸癌根治術患者免疫功能的影響

李鴻志

在我國，宮頸癌是婦科腫瘤中最常見且多發的惡性腫瘤疾病。手術治療的難度相對較高、創傷大并且耗時長[1-2]。目前針對該病常用的治療方法為宮頸癌根治術。但是研究表明手術所造成的創傷以及疼痛，會導致圍術期患者免疫功能的下降，繼而增加腫瘤的轉移和復發的可能性[3-4]。不同的麻醉和鎮痛方式對手術創傷產生的應激反應也不同，從而影響機體的免疫功能[5]。如何在手術的同時，降低手術創傷應激，成為目前宮頸癌治療術研究的關鍵[6]。本文選取自2015年9月—2017年9月收治的宮頸癌患者60例，通過對比全身麻醉聯合硬膜外麻醉與全身麻醉兩種麻醉方式對宮頸癌根治術患者圍術期免疫功能的影響，為臨床治療選擇麻醉方式提供相關的數據資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月—2017年9月我院收治的60例行宮頸癌根治術治療的患者作為研究對象，患者年齡34～62歲，平均年齡（45.43±5.35）歲，身體質量指數（BMI）19.1～24.2 kg/m2，平均BMI（22.00±2.24）kg/m2，手術輸液量1 570～2 480 ml，平均輸液量（2 000±230）ml，手術失血量360～705 ml，平均失血量（520±50）ml。美國麻醉醫師協會（ASA）分級：ASA Ⅰ級29例；ASAⅡ級31例。將60例患者按照按隨機數字表法分為對照組和實驗組兩組，每組患者各30例。對照組30例患者年齡34～62歲，平均年齡（45.33±5.37）歲，身體質量指數（BMI）19.3～24.2 kg/m2，平均BMI（22.03±2.32）kg/m2，手術輸液量1 570～2 460 ml，平均輸液量（1 980±215）ml，手術失血量360～695 ml，平均失血量（510±47）ml，ASA分級：ASAⅠ級13例；ASAⅡ級17例。實驗組30例患者年齡35～62歲，平均年齡（45.62±5.88）歲，身體質量指數（BMI）19.1～24.0 kg/m2，平均BMI（21.96±2.14）kg/m2，手術輸液量1 580～2 480 ml，平均輸血量（2 020±242）ml，手術失血量380～705 ml，平均失血量（530±55）ml，ASA分級：ASAⅠ級16例；ASAⅡ級14例。兩組患者的年齡、ASA分級、BMI、手術輸液量以及手術失血量等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有患者都已交代可能出現的風險，并均為自愿參與，相關實驗前已簽署知情同意書。

1.2 病例納入和排除標準

病例納入標準：（1）患者經臨床檢查符合原發性宮頸癌的相關診斷標準，并病理學檢查證實；（2）患者心、肝、脾、肺、腎無明顯疾病；（3）無其他腫瘤疾病；（4）無免疫缺陷和內分泌失調疾病；（5）無放療、化療史；（6）術前1個月無激素使用史。

病例排除標準：（1）患有其他合并病癥、自身免疫性疾病及內分泌功能失調患者；（2）有放療、化療以及激素使用史的患者；（3）患者或其家屬不自愿情形。

1.3 麻醉方法

所有患者術前禁食一晚，于術前半小時均給以魯米那0.1 mg（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020381，規格0.1 g/1 ml）、阿托品0.5 mg（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020384，規格0.1 g∶5 ml×10支），開放靜脈通道，術前常規監護項目（BP、HR、ECG、SpO2等）。

1.3.1 實驗組 實驗組患者采用全麻聯合硬膜外麻醉。患者在腰L1-2段進行硬膜外穿刺，穿刺成功后推注2%利多卡因3 ml（山東華魯制藥有限公司，國藥準字H37022107，規格5 ml∶0.1 g×5支），確定有麻醉平面T6以下后，靜脈給藥舒芬太尼0.3 μg/kg（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格1 ml∶50 μg∶10支）、丙泊酚（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20040079，規格10 ml×5支）1.5～2.5 mg/kg和羅庫溴銨0.6 mg/kg（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20123188，規格2.5 ml∶25 mg）進行麻醉誘導。并進行氣管插管維持麻醉，以硬膜外泵入2%利多卡因4～6 ml/h、吸入七氟烷濃度2%～4%（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20070172，規格120 ml），持續泵注0.04 mg/ml瑞芬太尼（宜昌人福藥業，國藥準字H20030197，規格1 mg，5瓶/盒）10～20 ml/h，間斷靜注羅庫溴銨0.2 mg/kg維持麻醉，使麻醉深度指數（BIS）維持在40～60。手術結束前10分鐘停止泵入瑞芬太尼。

1.3.2 對照組 對照組患者則采用全身麻醉。麻醉誘導劑與實驗組相同，手術中吸入七氟烷濃度2%～4%（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20070172，規格120 ml），持續泵注0.04 mg/ml瑞芬太尼（宜昌人福藥業，國藥準字H20030197，規格1 mg，5瓶/盒）10～20 ml/h，間斷注入羅庫溴銨0.2 mg/kg（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20123188，規格2.5 ml∶25 mg）維持麻醉。手術結束前10分鐘停止泵入瑞芬太尼。

1.4 觀察指標

兩組患者于麻醉前10分鐘（T0）、術畢（T1）、術后1天（T2）、術后2天（T3）以及術后5天（T4）分別抽取靜脈血2 ml，測定觀察兩組患者T淋巴細胞亞群CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK細胞比等免疫功能相關指標的變化情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

與 T0相比，兩組患者 T1～ T2時段的 CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK細胞水平均明顯下降，差異均具有統計學意義（P＜0.05），T3～T4時段，兩組患者的各項指標有所恢復。T0時，兩組患者各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。而實驗組T1～T4時段的各項免疫功能指標水平均高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的免疫功能指標變化情況（±s）

表1 兩組患者的免疫功能指標變化情況（±s）

注：與同組T0相比，＊P＜0.05；t1、P1為CD3+的組間比較的統計值；t2、P2為CD4+的組間比較的統計值；t3、P3為CD8+的組間比較的統計值；t4、P4為CD4+/CD8+的組間比較的統計值；t5、P5為NK的組間比較的統計值。

對照組（n=30） CD3+（%） 67.38±6.94 57.53±7.21＊ 53.42±6.50＊ 56.82±6.83＊ 59.35±6.90＊CD4+（%） 38.20±3.90 25.63±4.32＊ 22.28±3.21＊ 24.27±3.85＊ 29.36±3.93＊CD8+（%） 27.98±4.34 22.18±4.05＊ 17.45±3.72＊ 20.05±4.07＊ 23.18±4.12＊CD4+/CD8+ 1.65±0.33 1.24±0.27＊ 1.13±0.23＊ 1.20±0.30＊ 1.35±0.32＊NK 14.62±3.39 11.02±2.95＊ 8.67±3.05＊ 10.01±3.09＊ 12.11±3.30＊實驗組（n=30） CD3+（%） 67.35±6.92 62.31±6.84＊ 60.56±6.65＊# 63.40±6.71 65.56±6.80 CD4+（%） 38.23±3.93 31.32±4.51＊ 26.53±3.62＊ 30.98±3.99 33.70±4.06 CD8+（%） 27.95±4.32 26.03±4.98＊ 24.78±4.05＊ 25.27±4.75 26.91±4.50 CD4+/CD8+ 1.62±0.61 1.42±0.31＊ 1.36±0.57＊ 1.40±0.52 1.57±0.65 NK 14.65±3.41 13.25±3.94＊ 11.57±3.15＊ 13.03±3.20 14.36±3.37 t1值 0.154 5.702 6.877 6.034 5.421 P1值 0.863 0.041 0.024 0.030 0.043 t2值 0.424 6.244 7.913 7.465 5.604 P2值 0.649 0.032 0.015 0.013 0.041 t3值 0.255 5.913 7.148 6.892 5.208 P3值 0.656 0.039 0.026 0.032 0.047 t4值 0.835 6.910 7.345 7.121 6.033 P4值 0.207 0.025 0.017 0.022 0.038 t5值 0.593 6.024 8.034 7.854 5.965 P5值 0.341 0.032 0.015 0.025 0.040

3 討論

宮頸癌是臨床常見的一種婦科惡性腫瘤，好發于中老年婦女，嚴重的威脅她們的身體健康[7]，導致患者的生理機能在不同程度上都存在一定的損害。婦科手術治療是包括宮頸癌在內的婦科惡性腫瘤的常用方法，而宮頸癌根治術則是臨床治療宮頸癌的首選治療手段，能有效的控制癌癥進展，改善患者的生存質量，延長患者的生存期[8-9]。但是在行宮頸癌根治術治療時，由于手術的創傷刺激、患者情緒緊張和臨床麻醉藥物的使用等因素的影響，往往會對腫瘤患者產生短暫可逆性的免疫抑制，降低腫瘤患者的免疫功能，也可能會影響腫瘤患者術后腫瘤細胞的轉移[10]。因此如何選擇合適的麻醉方式，以降低對患者免疫功能的影響成為臨床醫師關注的重點問題。歷來研究顯示，細胞免疫在機體抵抗腫瘤的免疫機制中占有重要作用。而CD3+，CD4+，CD8+等T淋巴細胞亞群是細胞免疫功能中最重要的細胞群。CD4+/CD8+則能敏感反映出機體的免疫平衡狀態[11]。而NK細胞則具有抑制腫瘤細胞形成，轉移和擴散的功能[12]。本次研究對全身麻醉和全身麻醉聯合硬膜外麻醉兩種不同麻醉方式對宮頸癌根治術患者圍術期免疫功能的影響進行了探討。結果顯示與T0相比，兩組患者T1～T2時段的CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+以及NK細胞水平均明顯下降（P＜0.05），T3～T4時段，兩組患者的各項指標有所恢復。T0時，兩組患者各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。而實驗組T1～T4時段的各項免疫功能指標水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果顯示，兩種不同麻醉方式對宮頸癌根治術患者免疫功能均有一定的抑制作用，但全身麻醉聯合硬膜外麻醉的方式對宮頸癌根治術患者的免疫功能抑制相對較弱，患者術后免疫功能恢復更快，與李春霞等[13]人的研究一致。分析這是由于手術的創傷應激主要是通過交感神經神經末梢和脊髓途徑促進分泌，而全身麻醉是抑制機體的中樞神經系統從而發揮麻醉效果，但不能阻斷交感神經的傳遞，無法抑制手術區域的傷害刺激向中樞的傳導[14]。而全麻聯合硬膜外麻醉則結合了兩者的優點，能從神經根和中樞神經兩個方面阻斷神經的傳導，從而有效抑制手術創傷應激反應引發的免疫抑制效應[15]。不過由于本次研究結果樣本量較少，因此具體影響還需要進一步大樣本研究進行證實。

綜上所述，宮頸癌根治術患者采用全身麻醉聯合硬膜外麻醉能有效的降低圍手術期患者的免疫功能抑制，保護患者免疫功能從而有助于術后康復。