復方甘草酸苷片與葡醛內酯片治療抗精神病藥物致轉氨酶升高的療效分析

李優明

【摘要】 目的：分析對抗精神病藥物所致轉氨酶升高患者分別應用復方甘草酸苷片與葡醛內酯片的療效與分析。方法：選取抗精神病藥物所致轉氨酶升高患者100例，隨機分為復方甘草酸苷組和葡醛內酯組，每組各50例，對比兩組治療前后的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）水平，比較兩組的治療總有效率、不良反應發生率。結果：治療后兩組的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平較治療前均下降，差異均有統計學意義（P<0.05）;復方甘草酸苷組的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均低于葡醛內酯組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。復方甘草酸苷組的治療總有效率高于葡醛內酯組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：在抗精神病藥物致轉氨酶升高患者中應用復方甘草酸苷片相較于葡醛內酯片可更好地改善ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果，兩種藥物的不良反應發生率相當。

【關鍵詞】 復方甘草酸苷片 轉氨酶升高 葡醛內酯片

Efficacy of Compound Glycyrrhizin Tablets and Glucurolactone Tablets in the Treatment of Transaminase Elevation Induced by Antipsychotic Drugs/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and analysis of compound glycyrrhizin tablets and Glucurolactone tablets in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs. Method：A total of 100 patients with elevated aminotransferase induced by antipsychotic drugs were randomly divided into Compound Glycyrrhizin group and Glucurolactone group， 50 cases in each group. The levels of Alanine Aminotransferase （ALT）， Aspartate Aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and γ-glutamyltransferase （γ-GT） before and after treatment were compared between the two groups. The total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL and γ-GT in the two groups were all decreased， with significant differences compared with those before treatment （P<0.05）. The levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in the Compound Glycyrrhizin group were lower than those in the Glucuronide group （P<0.05）. The effective rate of Compound Glycyrrhizin group was higher than that of Glucurolactone group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Glycyrrhizin tablets can better improve the levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs than Glucurolactone tablets. The incidence of adverse reactions of the two drugs is similar.

[Key words] Compound Glycyrrhizin tablets Increased transaminase Glucurolactone tablets

First-authors address： Ganzhou Third Peoples Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.039

藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，抗精神病藥物治療時，因用藥量較大、療程較長、聯合用藥多，通常會造成一定程度的肝損害，通常表現為轉氨酶升高[1-2]。但精神病患者的療程較長，肝功能異常時一般不停用抗精神病藥物，此時需選擇安全有效的保肝藥進行治療，以減少抗精神病藥物引起的肝功能損害，確保臨床用藥安全[3-4]。葡醛內酯片與復方甘草酸苷片是臨床常用的保肝藥物，二者的成分及作用機制有所不同，對于保肝治療的效果也有所差異[5-6]。本研究通過對比分析復方甘草酸苷片與葡醛內酯片對抗精神病藥物致轉氨酶升高的療效和不良反應，為臨床安全用藥提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2019年5月在院治療的精神分裂癥患者100例，隨機分為葡醛內酯組和復方甘草酸苷組，每組各50例。納入標準：有個性改變、思維、情感及行為分裂等癥狀，且符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》對精神分裂癥的診斷[7];服用抗精神病藥物后谷丙轉移酶（ALT）或谷草轉移酶（AST）指標升高超過正常值的1.5倍;患者及家屬對本次研究內容均知情同意。排除標準：伴有原發性肝臟疾病者;服用抗精神病藥物前存在肝臟損害者;低血鉀及高血壓未控制者;妊娠期哺乳期女性患者。

1.2 方法 葡醛內酯組服用葡醛內酯片（生產廠家：江蘇天士力帝益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32023789，規格：0.1 g*100片）口服200 mg/次，3次/d。復方甘草酸苷組使用復方甘草酸苷片（生產廠家：西安利君制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20093006，規格：25 mg：12片*3板），口服50 mg/次，3次/d。兩組均連續用藥2個月，保肝治療期間抗精神病藥物治療不終止。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）對比轉氨酶水平變化。于治療前后抽取患者的空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后分離血清，使用全自動血細胞分析儀（日立7600）檢測ALT、AST、TBIL及γ-GT水平。（2）對比治療效果。顯效：乏力、惡心、厭食、腹脹等相關癥狀消失，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平恢復正常;有效：肝功能損害等癥狀明顯好轉，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平有所下降，但未至正常范圍：無效：肝功能損害癥狀無改善甚至加重，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平無明顯下降，甚至上升。總有效=顯效+有效。（3）對比不良反應發生情況，統計兩組用藥期間的不良反應發生率。

1.4 統計學處理 本研究所得數據在錄入Excel表格后，使用SPSS 25.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗計數資料以（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 葡醛內酯組中男28例，女22例;年齡18～76歲，平均（46.0±8.8）歲;服用抗精神病藥物：奧氮平15例，利培酮10例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪5例，阿立哌唑4例;單藥服用38例，聯合用藥12例。復方甘草酸苷組中男26例，女24例;年齡18～75歲，平均（45.5±9.0）歲;服用抗精神病藥物：奧氮平13例，利培酮9例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪6例，阿立哌唑4例，齊拉西酮2例;單藥服用36例，聯合用藥14例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后轉氨酶水平變化情況比較 治療前復方甘草酸苷組與葡醛內酯組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，差異有統計學意義（P<0.05）;與葡醛內酯組比較，復方甘草酸苷組更低，組間數據比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療效果比較 復方甘草酸苷組的治療總有效率高于葡醛內酯組，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.336，P=0.037），見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.154，P=0.695），見表3。

3 討論

轉氨酶主要存在于肝細胞中，是機體代謝所必需的“催化劑”，當肝細胞發生炎癥、壞死、中毒、損傷等情況時，轉氨酶可釋放入血，導致血清轉氨酶升高，是反應肝功能的常用指標[8-10]。精神病藥物致轉氨酶升高，是因服用抗精神病藥物導致的肝功能損傷而發生轉氨酶升高，與藥物的直接毒性作用、過敏反應等因素有關[11-12]。轉氨酶升高若不及時治療可導致葡萄糖、脂肪及蛋白質等代謝障礙，并使TBIL、γ-GT等水平上升，引發肝臟損傷，導致肝功能代謝障礙下降，并影響患者對抗精神病藥物的耐藥性及治療效果，因此需及時予以有效的保肝治療，以改善患者肝功能和預后[13-14]。

本研究結果顯示治療后兩組的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，兩組比較復方甘草酸苷組更低，差異有統計學意義（P<0.05），說明對抗精神病藥物致轉氨酶升高患者應用復方甘草酸苷片，相較于葡醛內酯片可更好地改善肝功能指標;復方甘草酸苷組的治療有效率高于葡醛內酯組，提示復方甘草酸苷片的治療效果優于葡醛內酯片。葡醛內酯片的有效成分為葡醛內酯，是人體肝臟產生的葡萄糖代謝產物，能在酶的催化作用下打開內環酯，轉變為葡萄糖醛酸，與肝臟、腸道內的酚基、羥基、羧基及氨基的代謝產物、毒物及藥物結合，形成無毒的葡萄糖醛酸結合物，隨尿液排出體外，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原的分解，促進肝功能的恢復，降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[15-17]。復方甘草酸苷的主要活性成分為β-甘草酸、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸，能抑制磷酸酶A2的活性，抑制激活補體的經典途徑，發揮抗炎、預防纖維化和類固醇樣作用，減輕肝臟損傷，降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[18]，因此二者均可有效地降低轉氨酶水平，改善肝功能指標。但相較于葡醛內酯片，復方甘草酸苷片能調節活化的T細胞和NK細胞，誘導γ-干擾素的合成，促進胸腺T淋巴細胞分化作用，提高患者的免疫功能[19-20]，更利于促進肝臟細胞功能的恢復，從而更有效的降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果。

本研究顯示兩組的不良反應發生率差異不顯著，證實復方甘草酸苷片與葡醛內酯片的不良反應發生率相當。分析原因是復方甘草酸苷的主要成分為甘草酸苷、甘氨酸和鹽酸半胱胺酸組成等人體必需的活性成分，無藥物毒性作用，安全性好，而葡醛內酯片為自然產生的化學物質，無毒副作用，二者均不產生嚴重的不良反應，在不良反應發生率方面相當。綜上，與葡醛內酯片比較，應用復方甘草酸苷片治療抗精神病藥物致轉氨酶升高對于降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治療效果有更顯著的作用，兩種藥物的不良反應發生率相當。

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（收稿日期：2019-07-26） （本文編輯：周亞杰）