精細化環形電極宮頸錐切術對宮頸上皮內瘤變患者人乳頭瘤病毒16/18感染及宮頸機能的影響

周 虹 饒曉靜 涂 鵬

(江西省景德鎮市第二人民醫院婦科，景德鎮市 333000)

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，為人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染后逐漸變為宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)，最終發展為宮頸癌[1-2]。研究發現，當高危型HPV16/18發生感染之后，常常會潛伏于患者的基底細胞，以游離形態造成感染，一旦人體內的宮頸表層細胞發生脫落后，病毒將會釋放，逐漸誘發其基因突變，進而造成患者發生瘤變或者癌變[3-4]。因此，對CIN患者進行早期診斷并采取合適的治療措施是預防宮頸癌的關鍵。環形電極宮頸錐切術(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)是臨床上治療CIN的常用方法[5-6]，其可通過獨有的高頻電極以及錐切刀頭進行局部病變組織的環形切除。本研究探討精細化LEEP術對CIN患者的HPV16/18感染情況及宮頸機能的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至2018年1月我院收治的80例CIN患者為觀察對象，納入標準：①經陰道鏡、宮頸活組織病理檢查后確診[7-8]；②通過HR-HPV核酸擴增熒光試劑盒進行檢測，屬于HPV16或者HPV18感染。排除標準：①嚴重心腦血管疾病、血液性疾病患者；②妊娠期或哺乳期；③依從性差者。根據簡單隨機法將患者分成觀察組及對照組，每組40例，其中觀察組年齡20～49(32.4±5.2)歲；體重指數(23.53±3.2)kg/m2；病程(4.83±1.39)年；孕次0～5次，平均孕次為1.7次；產次0～4次，平均產次1.3次；CINⅠ級12例，CINⅡ級21例，CINⅢ級7例；HPV16感染18例，HPV18感染22例。對照組年齡21～48(31.8±5.1)歲；體重指數(23.89±3.1)kg/m2；病程(4.56±1.24)年；孕次0～5次，平均孕次1.6次；產次0～4次，平均產次1.4次；CINⅠ級13例， CINⅡ級20例， CINⅢ級7例；HPV16感染19例，HPV18感染21例。兩組年齡、病程、孕次、產次、CIN分級等一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用冷刀宮頸錐切術治療：常規全身麻醉，取膀胱截石位，通過陰道拉鉤暴露宮頸，確認病變范圍，在病灶的外緣放置環形切口，并從切口處向患者的宮頸內部進行錐形切除。

1.2.2 觀察組 采用精細化LEEP術治療：設備為美國WALLACH公司生產的QUANT-UM2000型LEEP刀，頻率設置為3.8 MHz，電切功率控制為50 W，電凝功率為25～30 W。對手術部位局部進行清潔，并用復方碘溶液進行標識，確定病變區域，再對手術部位進行清潔消毒。根據患者的宮頸條件以及病變區域選擇合適的LEEP刀頭環形錐切宮頸病變以及附近組織，高度為1.3～2.0 cm，底寬2～3 cm，深度為5～8 mm，并通過半圓形刀頭將宮頸病變區域進行切除，高度可在宮頸管下的1/3～2/3范圍內，切除的外部范圍可在碘不著色邊緣外的3～5 mm內。電凝刀頭通過電凝將手術切除創面內、外切緣以外正常上皮進行處理，電凝修復宮頸外觀，填放碘伏紗條，叮囑患者在術后2 d內自行去除碘伏紗條。

1.3 觀察指標 比較兩組患者術后3個月宮頸狹窄程度及宮頸修復情況。宮頸狹窄程度：輕度狹窄：宮頸較正常情況狹窄；中度狹窄：狹窄程度對患者的月經流出、月經不調產生影響；重度狹窄：患者的宮頸完全狹窄、月經無法流出。宮頸修復情況：部分愈合：黏膜增生、愈合不全；完全愈合：宮頸完全光滑，肥大變小。術后隨訪1年，記錄兩組患者性生活時宮頸裂傷、宮頸機能不全等并發癥發生情況。檢測兩組患者術后6個月、術后12個月的HPV16、HPV18水平，比較兩組患者HPV16/18表達陽性率。采用ul-trasensitiveTMS-P兩步免疫組化進行檢測，抗HPV16、HPV18試劑盒購自基因科技(上海)有限公司生產。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料用(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 術后宮頸修復情況比較 術后3個月，觀察組患者宮頸修復情況優于對照組(u=6.420，P=0.013)。見表1。

表1 兩組患者術后宮頸修復情況比較 [n(%)]

2.2 術后宮頸狹窄情況比較 術后3個月，觀察組患者宮頸狹窄情況輕于對照組(u=5.120，P=0.017)。見表2。

表2 兩組患者術后宮頸狹窄情況對比 [n(%)]

2.3 術后并發癥比較 術后1年，觀察組患者并發癥發生率低于對照組(χ2=9.100，P<0.001)。見表3。

表3 兩組患者術后并發癥對比 [n(%)]

2.4 術后HPV16/18陽性率比較 觀察組患者術后6個月、12個月HPV16/18陽性率均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者術后HPV16/18陽性率比較 [n(%)]

3 討 論

HPV感染是CIN發病的獨立危險因素[9-10]。高危型HPV持續感染可能會造成不同級別的CIN發生，進而發展為宮頸浸潤癌，最終造成臨床侵害[11-12]。宮頸是臨床暴露器官，能夠反復觀察并方便取材。有研究發現，CIN患者應該盡可能及時診斷并局部處理，以預防宮頸癌的發生[13-14]。LEEP術可發揮局部精確治療以及明確診斷的作用，但目前缺少相關的統一標準，手術適應證、切除方式均不一樣，手術效果相差較大。精細化LEEP術著重于手術切除的精確性、個體化以及適宜性，通過較為嚴謹的術前分析、手術時明確病變部位及范圍，進而確定手術方式，同時選擇合適的錐切刀頭，完成精確切割。

精細化LEEP術尤其著重強調手術切除之后的電凝處理，此步驟可有效破壞可能出現的殘余病灶，進而防止出現更多的手術切割，可明顯減少病變殘留以及復發的可能性。通過精細化切割以及電凝處理可有效保證LEEP術完全清除病變組織，還可保證宮頸的功能和美觀。本研究結果顯示，觀察組患者術后3個月宮頸狹窄程度及宮頸修復情況均優于對照組，術后1年并發癥發生率低于對照組(均P<0.05)，說明精細化LEEP術的手術創面以及周圍上皮的嚴密電凝可明顯顯著提高患者的療效，降低術后并發癥發生率。

HPV是常見的性傳播DNA病毒， HPV16/18與宮頸癌發病密切相關[15]。HPV可永生化正常細胞，當其潛伏至宮頸上皮細胞時，DNA將會逐漸整合到宿主細胞中，致癌基因將會逐漸表達，不僅可直接轉化細胞，還可與細胞調控蛋白產生相互作用，進而造成細胞不受限制地生長。致癌基因還可與抑癌基因結合，迅速降解抑癌基因，使得細胞逐漸轉化為惡性細胞。因此，及時對HPV感染情況進行監測并采取合適的措施有利于避免CIN的發展惡化。陳永峰等[16]研究發現，CIN患者經LEEP術治療后，3～6個月對高危型HPV進行復查，可有效預測病變是否出現殘留或者復發。本研究結果顯示，觀察組術后6個月、12個月HPV16/18陽性率均低于對照組(均P<0.05)，說明精細化LEEP術可有效抑制HPV 16/18感染，從而避免CIN的發展惡化。

綜上所述，采用精細化LEEP術治療CIN患者療效確切，術后并發癥少，利于宮頸機能恢復，有效抑制HPV16/18感染，值得臨床推廣。