67例Turner綜合征患者主要臨床體征與染色體核型分析

李靜，孫冬霞

河北省邯鄲市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北邯鄲 056000

Turner綜合征有稱為先天性卵巢發(fā)育不全或者性腺發(fā)育不全綜合征，是由于X染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)變異所引起的女性患者身材矮小、生殖器、乳腺不發(fā)育、幼稚子宮，部分患者還存在弱智、后發(fā)際低以及兩乳頭距離增寬等癥狀[1-2]。該病在女性中的發(fā)病率約為1/2 500～1/2 000。該文2017年4月—2018年5月收集67例Turner綜合征的臨床資料，對其主要臨床體征和染色體核型進(jìn)行分析，為全面認(rèn)識該病以及對其進(jìn)行治療提供理論依據(jù)。報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

該文針對某市三級甲等醫(yī)院細(xì)胞遺傳室2017年4月—2018年5月確診為Turner綜合征的67例患者為研究對象。

1.2 方法

一般檢查和特殊檢查（性激素、生長激素、盆腔超聲），細(xì)胞遺傳學(xué)檢查采取周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)。核心配對根據(jù)人類遺傳學(xué)國際命名體制（ISCCN）有關(guān)規(guī)定。采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均值+標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，先關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。

1.3 臨床體征診斷依據(jù)

身材矮小：在相同條件下，患者的身高與同種族、同年齡段正常身高存在的3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的差距；生長速率異常，3歲以下生長速率＜7 cm/年，3～15歲生長速率＜6 cm/年； 骨齡延遲＞2年以上，GH 峰值＜10 ug/L。身體發(fā)育異常：Turner綜合征患者的身體發(fā)育異常主要表現(xiàn)為：內(nèi)眥贅皮、面部多痣、內(nèi)眥贅皮、面部多痣等。

1.4 染色體核型分析

對于無菌取患者肝素鋰抗凝靜脈血，進(jìn)行常規(guī)外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，制備分裂中期染色體玻片，G顯帶核型分析，常規(guī)標(biāo)本每例隨機(jī)計(jì)數(shù)40個(gè)分裂項(xiàng)，分析5～10個(gè)核型。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

67例Turner綜合征患者均為女性，其主要臨床表現(xiàn)見表1。

表1 67例Turner綜合征臨床表現(xiàn)

該文其余資料顯示Turner綜合征患者身材矮小低于標(biāo)準(zhǔn)，且存在骨齡落后、卵巢發(fā)育不良、無子宮的體征，所占比例分別為11.4%、9.8%、13.1%。對67例患者進(jìn)行性激素檢測后，發(fā)現(xiàn)有64例存在FSH與LH升高，進(jìn)行生長激素運(yùn)動篩選實(shí)驗(yàn)后有72.2%的患者其數(shù)值＜10 μg/L。

2.2 核型分析

67例Turner綜合征患者染色體核型多樣，包含了數(shù)目異常、嵌合體、結(jié)構(gòu)異常及含有Y染色體核型，具體類型見表2所示。

表2 67例Turner綜合征患者染色體核型分析

3 討論

女性具有兩條完整的X色染色體以維持其卵巢功能的正常表達(dá)以及身體發(fā)育。Turner綜合征是染色體結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)異常、缺少一條染色體或者染色體在分裂過程中發(fā)生斷裂、畸變以及丟失，從而表現(xiàn)出了卵巢功能和身體發(fā)育的異常。Turner綜合征的核型比較復(fù)雜，其表型也表現(xiàn)出多樣化的特征，即便是核型一致的染色體，其在表型方面也表現(xiàn)出較大的差異。

3.1 Turner綜合征患者主要臨床體征

Turner綜合征患者最為主要的臨床表現(xiàn)就是生長發(fā)育的緩慢，其主要原因是由于SHOX單倍體不足造成的特發(fā)性身材矮小。另外，性腺發(fā)育不良是Turner綜合征的又一主要特征。該文研究中存在18例患者擁有不同程度的性腺發(fā)育不良癥狀，其主要表現(xiàn)為乳距寬，所占比例為26.8%除此之外，肘外翻在也是Turner綜合征的主要臨床體征，該研究中存在18例，所占比例為28.3%，僅次于性腺發(fā)育不良患者所占的比例。郭秀玉等[3]在（2017）《特納綜合征患者的染色體核型及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)》一文中對24例Turner綜合征患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)具有乳距寬癥狀的患者所占比例為25.4%，肘外翻所占比例為23.2%。

3.2 染色體核型比較

45，X是1Turner綜合征的典型核型，該文研究有29例，占43.22%。核型45，X的胚胎大約存在97%在懷孕的早期出現(xiàn)流產(chǎn)現(xiàn)象，大概僅有2%的胚胎能夠保存下來。這種染色體發(fā)生異常的主要因素是由于父母之中至少有一方生殖細(xì)胞染色體在第一次分裂時(shí)沒有能夠完成分裂，由于缺失一條X染色體，從而造成患者具有1Turner綜合征的典型體征，所能夠存活的患兒中嵌合性占據(jù)較大比例[4-7]。46XY在該研究中占8例，在這種核型下患者會出現(xiàn)部分Turner綜合征特征。這可能是由于患者Y染色體的睪丸決定因子丟失導(dǎo)致患者乳房發(fā)育不良。嵌合型染色體該文多為45,X/46,XX核型，該研究中共有11例，這是由于患者的體內(nèi)產(chǎn)生2種或者2種以上的細(xì)胞系，該核型的起源為受精卵早期卵裂過程中發(fā)生X染色體丟失，從而使得雙親中至少有一方成為嵌合體進(jìn)而遺傳給下一代的可能性變小。張文玲，鮑布和等[8-9]（2016）對2011—2016年就診于解放軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科門診或兒科門診的 62例Turner綜合征患者進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)及染色體核型分析發(fā)現(xiàn)：62例 Turner綜合征患者表現(xiàn)為女性，齡 5～25歲，共檢出12種核型，中 1例含復(fù)雜標(biāo)記染色體嵌合核型，熒光原位雜交檢測證實(shí)標(biāo)記染色體為Y染色體部分缺失或Y染色體假雙著絲球；1例環(huán)染色體嵌合核型。從而得出Turner綜合征的染色體核型比較復(fù)雜，其中以XO及i(Xq)較為常見。郭玉秀等[3]（2011）在對24例Turner綜合征患者的染色體核型分析33.33%為45,XO，50%為45X嵌合體，余為其他類型。16.67%的患者有垂體瘤，8.33%有心血管結(jié)構(gòu)異常，部分患者心電圖有異常，8.33%有促甲狀腺激素水平增高；PCR檢測SRY基因均陰性，未發(fā)現(xiàn)Y染色質(zhì)。

綜上，不同核型的Turner綜合征患者由于遺傳物質(zhì)的丟失不同其臨床體征存在一定的差異性，但是都會存在一定程度上性腺發(fā)育不良的特征，對于青春期生長落后的女性患兒，應(yīng)當(dāng)常規(guī)進(jìn)行染色體核型分析，排除染色體異常，從而早期明確診斷。