三藥聯合治療乙型肝炎肝硬化療效探討

楊叢 ，趙曉玲，胡炳德

1.中國人民解放軍海軍安慶醫院消化科，安徽安慶 246000；2.中國人民解放軍海軍安慶醫院感染科，安徽安慶 246000

肝硬化患者過半由乙肝病毒引發[1]，近期，國內肝硬化發病率不斷增加，給患者帶來了較大不便，故有必要采取更為恰當的臨床治療方法[2]。為此，該次研究選擇該院于2016年4月—2017年4月收治104例乙型肝炎肝硬化患者，對恩替卡韋分散片、甘草酸二銨腸溶膠囊、扶正化瘀膠囊三藥聯合治療乙型肝炎肝硬化的療效進行了探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院于收治104例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》中標準確診，未見其他并發癥。將該104例患者隨機分為行恩替卡韋分散片治療單藥組（n=52）與行恩替卡韋分散片、甘草酸二銨腸溶膠囊、扶正化瘀膠囊三藥聯合治療聯合組（n=52）。單藥組男31例，女21例，年齡31～75歲，均數（48.3±7.1），聯合組男 32 例，女 20 例，年齡 30～75歲，均數（47.6±6.8）。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），可比。所選病例是過倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者入院均行常規治療與護理，包括護肝降酶、免疫調節等。對照組行恩替卡韋分散片（潤眾，國藥準字 H20100019，1 片/次，1 次/d）治療。聯合組行恩替卡韋分散片（潤眾，國藥準字H20100019，0.5 mg×7片，1片/次，1次/d）、甘草酸二銨腸溶膠囊[天晴甘平，國藥準字 H20040628，150 mg/次(3 粒)，3 次/d]、扶正化瘀膠囊（國藥準字 Z20020073，5粒/次，3次/d）三藥聯合治療。兩組患者療程均為1年。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后Vs值 （肝臟組織橫向剪切波速度，m/s）以及肝纖維化4項指標 （IV-C、LN、HA、PCIII，μg/mL）。

1.4 儀器

1.4.1 超聲檢查 選用德國西門子Acuson S2000超聲成像系統，ARFI成像技術軟件，4C1凸陣探頭。

1.4.2 肝纖維化四項 選用博奧賽斯生物科技有限公司AXceed 400T化學發光免疫分析儀。

1.5 統計方法

將所有數據錄入SPSS 19.0統計學軟件進行處理分析，計量資料以（x±s）表示，行 t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后Vs值對比

治療前單藥組與聯合組的Vs值分別為 （1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治療后分別為（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，經研究，兩組患者干預前Vs值差異無統計學意義（t=1.586 0，P＞0.05），治療后兩組患者 Vs值均明顯降低，前后對比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），聯合組Vs值明顯低于單藥組（t=6.577 8，P＜0.05）。 詳見表 1。

表 1 兩組患者 Vs 值對比表[（x±s），m/s]

2.2 兩組患者肝纖維化指標

單藥組 IV-C、LN、HA、PCIII 分別 為 （175.33±28.44）、 （148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，聯合組分別為（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。聯合組患者肝纖維化四項指標（IV-C、LN、HA、PCIII）均優于單 藥 組 （t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組患者肝纖維化四項指標對比[（x±s），μg/mL]

2.3 不良反應

單藥組發生惡心、皮疹、腹瀉等不良反應有3例（5.77%），聯合組有3例（5.77%），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.000 0,P＞0.05）。

3 討論

肝硬化屬臨床常見病，由于肝細胞變性、壞死，肝臟組織彌漫增傷，損壞肝小葉正常結構導致[3]，由于正常細胞減少，肝臟體積將進一步縮小[4]。現今臨床治療肝硬化可從病原治療與肝纖維肝硬化治療方面入手。恩替卡韋分散片（潤眾）可有效降低HBV-DNA聚合酶活性，可抑制HBV-DNA復制再生[5]。但臨床研究表明，單用恩替卡韋分散片雖然可緩解肝纖維化癥狀，促進早期肝硬化患者的病情逆轉，但在單用時，效果并不顯著[6]。

從中醫理論看，肝硬化可歸為“積聚”與“肋痛”，治療時需要消除肋下瘤積與淤血，推進患者氣血運行，已達到疏肝益氣的效果[7]。該次研究采用扶正化瘀膠囊，其中丹參、桃仁等均有活血作用[8]，另外五味子、絞股藍等成分也能夠促進患者氣機暢通[9]。甘草酸二銨腸溶膠囊為腸溶硬膠囊劑，可用于伴有谷丙氨基轉移酶升高的急、慢性肝炎的治療[10]。故采用該三藥聯合治療有一定理論基礎。

該研究結果顯示，治療前單藥組與聯合組的Vs值分別為（1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治療后分別為（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，經研究，兩組患者干預前 Vs值無明顯差異（t=1.586 0，P＞0.05），治療后兩組患者Vs值均明顯降低，前后對比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），聯合組 Vs值明顯低于單藥組（t=6.577 8，P＜0.05）。單藥組 IV-C、LN、HA、PCIII分別為（175.33±28.44）、（148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，聯合組分別為（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。聯合組患者肝纖維化四項指標（IV-C、LN、HA、PCIII）均優于單藥組（t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。該次研究結果證實，在采用恩替卡韋分散片（潤眾），甘草酸二銨腸溶膠囊（天晴甘平），扶正化瘀膠囊聯合治療后，聯合組Vs值及肝纖維化四項指標均明顯優于單藥組，療效顯著。兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。學者呂耀青[11]研究了恩替卡韋聯合扶正化瘀膠囊治療失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床效果，研究結果發現，對照組IV-C、LN、HA、PCIII 分 別 為 （169.33 ±28.78）、 （151.74 ±42.68）、（185.37±54.56）、（201.57±44.28）μg/mL，觀察組分別為（114.48±24.43）、（105.78±33.69）、（99.15±25.32）、（143.68±30.76）μg/mL。聯合組患者肝纖維化四項指標（IV-C、LN、HA、PCIII）均優于單藥組（t=8.15、6.99、11.64、9.17，P＜0.05），與該研究結果相似。

綜上所述，三藥聯合治療乙型肝炎肝硬化效果顯著，可顯著改善患者肝硬化與纖維化情況，且不增加不良反應發生率，具備深入研究與推廣應用價值。