支氣管擴張劑用藥須知

文/中日醫院藥學部主管藥師 董大千 郭冬杰 攝影/段玉成

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是一種嚴重危害人類健康的疾病，隨著年齡的增長，慢阻肺在中老年人群中的發病率逐步升高，尤其是60歲以上人群的發病率更高。隨著冬季的到來，肺部感染以及曾有支氣管疾病病史的中老年人，應特別注意預防慢阻肺的發生，一旦出現長期、反復、逐步加重的咳嗽、咳痰、憋悶、氣短甚至呼吸困難等情況，應及時就醫診治。

慢阻肺治療藥物中，支氣管擴張劑處于核心地位。支氣管擴張劑是指能對抗支氣管收縮，快速改變氣道平滑肌的張力，使呼吸氣流更順暢，最終解除呼吸困難癥狀的一組藥物。

支氣管擴張劑的分類

按照藥物作用機制的不同，支氣管擴張劑分為β受體激動劑、抗膽堿能藥物、茶堿類藥物；按照藥物作用時間的長短又分為短效β受體激動劑、長效β受體激動劑、短效抗膽堿能藥物和長效抗膽堿能藥物。

不同支氣管擴張劑和各自的特點及用藥注意事項

●短效β受體激動劑這類藥物包括特布他林、沙丁胺醇、丙卡特羅等，有口服、靜脈給藥、吸入等劑型。藥物作用特點是松弛氣道平滑肌作用強，在數分鐘內起效，支氣管擴張效果一般維持4～6小時，但不良反應較多，對于敏感患者，可引發靜息時心動過速，并有潛在的心律失常風險，同時也容易發生低鉀血癥。此類藥物老年人應慎用，因為無論通過何種途徑給藥，都可能發生嚴重的軀體震顫。如果使用需注意不宜長期、單一、大劑量，初始劑量應低于成人常規劑量，如未達到充分的支氣管擴張效果，再逐漸增加劑量。一旦出現上述不良反應需立即停用藥物，若出現心絞痛、心率每分鐘大于200次、肌肉痙攣等嚴重不良反應，需立即就醫診治。

●長效β受體激動劑這類藥物有沙美特羅、福莫特羅、茚達特羅等，為定量吸入制劑。福莫特羅較沙美特羅起效快，吸入后1～3分鐘開始起效，作用持續時間達12小時左右，這兩種藥物每天給予2次即可達到良好的效果。茚達特羅的起效時間約為5分鐘，每天給藥1次，作用持續時間達24小時，支氣管擴張作用為沙美特羅的2倍。此類藥物的不良反應和短效β受體激動劑類似，但發生率較低，發生不良反應的嚴重程度也較輕。對于伴有心血管疾病的老年患者，沙美特羅應慎用，可能引發心動過速、心悸等。如果出現不良反應應立即停藥，癥狀會自行緩解，如不能緩解并有加重趨勢應及時就醫。

●短效抗膽堿能藥物代表藥異丙托溴銨，藥物起效時間較沙丁胺醇慢，但作用持續時間較長，一般達到6～8小時，且能夠提高患者的運動耐量和肺功能；不良反應較β受體激動劑少，主要不良反應為口干、口苦、排尿困難等；對于有前列腺增生和閉角型青光眼的中老年患者應慎用。另外應避免藥物進入眼睛，特別是有青光眼傾向的患者，如果誤入眼內，會出現瞳孔散大、眼內壓升高、眼痛、視物模糊等癥狀，一旦出現上述癥狀，立即就醫治療 。

●長效抗膽堿能藥物代表藥噻托溴銨，單次用藥后對肺功能的改善作用可持續24小時以上，每天給藥1次，老年人不需要調整劑量。噻托溴銨較長效β受體激動劑能更好地降低慢阻肺急性加重的頻率。該藥的耐受性和安全性良好，主要不良反應為口干、口苦、口中有金屬味、便秘等，癥狀都較輕微，但如出現閉角型青光眼的征象，應停用藥物，另外，如出現支氣管痙攣，應立即給予吸入型短效β受體激動劑(如沙丁胺醇)，并停用此藥。

●茶堿類常用藥物包括氨茶堿、多索茶堿、二氫丙茶堿，對于穩定期慢阻肺有中度支氣管擴張作用，但茶堿治療的安全濃度范圍小、個體差異大、影響因素多，臨床應用時建議定期檢測血藥濃度。一般認為，茶堿達5微克/毫升即可使支氣管擴張；10～20微克/毫升時最有效；但大于20微克/毫升容易中毒，出現胃腸道反應( 惡心、嘔吐、腹痛等)、中樞神經興奮(煩躁、失眠、頭痛、抽搐等)；＞30微克/毫升時可有心血管癥狀，如心律失常、心搏驟停等；＞60微克/毫升可致大多數患者死亡。急性心肌梗死、低血壓和休克時禁用茶堿類藥物。多索茶堿臨床應用較多，用藥30分鐘即可起效，作用維持時間持久，支氣管擴張作用較氨茶堿強，引發中樞、心血管和消化系統的不良反應較少。

●吸入性糖皮質激素對于有急性加重慢阻肺病史的中度至極重度患者，吸入性糖皮質激素聯合長效β受體激動劑(福莫特羅聯合布地奈德、沙美特羅聯合氟替卡松)比單藥治療效果好，但應注意每次服藥后要用水漱口，在停用這類藥物時需逐漸減量，不能突然停止使用。吸入性糖皮質激素的主要不良反應為心悸、口腔念珠菌感染、聲音嘶啞，心動過速不常見，心律失常、心絞痛較少見；如出現喘鳴加重應停止用藥，必要時就診治療。

另外需要注意的一點是，長期、單一應用一種作用機制的支氣管擴張劑，可導致受體調節能力下降，容易出現耐藥；而兩種或三種不同作用機制的支氣管擴張劑聯合應用，能達到協同增強支氣管擴張的效果，同時減少不良反應及慢阻肺急性加重的發生率。比如異丙托溴銨與沙丁胺醇合用，主要不良反應為沙丁胺醇所致的心動過速、心悸、震顫等，但癥狀較沙丁胺醇單藥輕。