額溫計產品安全有效性研究

吳林蔚 許曉萍 李風梅 廣東省藥品監督管理局審評認證中心 （廣東廣州 510080）

內容提要：根據《醫療器械注冊管理辦法》《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》等相關法規，從注冊審評的角度對額溫計產品的研究資料、臨床評價、產品技術要求等安全有效性方面進行分析研究。

正常人的體溫受體溫調節中樞所調控，呈動態平衡狀態，當人體體溫調節中樞功能障礙時，體溫會隨之發生變化，間接可提示多種疾病的變化與轉歸。體溫是反映人體健康狀況的重要指標之一，也是臨床上最常用的監測、診斷指標，因此體溫的測量對于疾病的預防、診斷、治療、預后具有重要意義[1]。

目前市面上測量體溫的儀器主要有水銀體溫計、電子體溫計、紅外線體溫計（包括耳溫和額溫）等，其中紅外線額溫計（以下簡稱額溫計）通過采用紅外感溫方法原理測量溫度顯示或者數據輸出，直接在前額部位非接觸采集體溫、一般幾秒即可顯示溫度，使用上快捷方便、又可避免交叉感染，因此在醫療場所或者家庭應用中越來越廣泛[2]。

由于額溫計產品尚無專門的技術標準及指南，本文從注冊審評的角度對該產品的研究資料、臨床評價、產品技術要求等安全有效性方面進行分析研究。

1.研究資料

1.1 軟件研究

軟件描述文檔可參考《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》[3]的要求，其詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，因此需先準確判定軟件的安全性級別。額溫計通過接收體表發出的紅外輻射，配合內部算法修正額頭與實際體溫的溫差進而測量體溫，結合其預期醫療目的，建議軟件按安全性級別不低于B級進行管理。同時還需要結合質量管理體系的要求，更好地建立與安全性級別相匹配的軟件生存周期過程，以確保軟件的質量。此外，目前有不少產品可通過網絡連接進行電子數據交換，如通過手機App顯示或發送至其他設備集中進行監測等，此時需要考慮網絡安全研究，可參考《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求提供網絡安全文檔，并確保電子數據的完整和安全。

1.2 臨床準確性的驗證

該產品屬于《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》[4]內產品，但需提供臨床準確性的臨床驗證資料。生產企業可自行制定合理、科學的臨床驗證方案，對額溫計測量的數據與參考體溫計測量的溫度數據進行臨床準確性的驗證，需重點考慮驗證的人群、例數及評價標準，最終得到的驗證報告應符合驗證方案的要求，并且要求數據真實、統計可靠，結論符合驗證的目的，能充分證明其臨床預期用途。一般而言，人群的選擇應具有代表性，建議按年齡分組，盡可能地覆蓋所有預期使用對象，入選時每組均挑選一定比例的發熱患者；驗證的例數盡可能多，且具有統計學意義；評價標準一般至少考慮臨床重復性和臨床偏差，臨床重復性是由同一操作者用同一體溫計從同一被測對象的同一部位測量所得的多個溫度的度數變化的實驗的標準偏差，臨床偏差及它的標準偏差代表用測試的體溫計估算得出的溫度與用參考體溫計測量的被測對象溫度之間的平均差異，上述兩個評價指標的接收標準可由企業結合產品自身特性自行確定。企業也可參考GB/T21417.1-2008《醫用紅外體溫計第1部分：耳腔式》附錄A中臨床準確度的臨床試驗程序來進行驗證，需注意臨床驗證時測量部位和參考體溫計的選擇。

2.臨床評價

根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》[5]的要求，該產品已列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》[4]（以下簡稱《目錄》），可按申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比、申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明的方式來進行臨床評價。注意評價應客觀、全面，收集到的相關數據均需納入分析，以充分證明產品的安全有效、并可達到預期性能。當對比項目存在差異時，應對差異項進行分析、提供證明等同性的支持性資料，原則上申報產品不應低于對比產品的性能指標。對比說明時建議重點關注其顯示范圍、最大允許誤差等關鍵參數。此外，如不能證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照上述指導原則的其他兩條方式開展臨床評價。

3.產品技術要求

編制產品技術要求應符合《醫療器械注冊管理辦法》[6]《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》[7]等相關法規。產品技術要求主要包括性能指標和檢驗方法，性能指標的制定可參考相關國家、行業標準并結合產品的技術特點、預期用途，且不低于適用的強制性國家、行業標準，而檢驗方法的制定應與其對應的性能指標相適應，同時采用現有的標準檢驗時需確認是現行有效的。

該產品因外形、測量部位、測量原理等許多方面與紅外人體表面溫度快速篩檢儀（以下簡稱快篩儀）相差無幾，兩者很容易混淆。額溫計側重于測量后需輸出或顯示精確的溫度數據，快篩儀側重于快速測量的溫度超過所預設警示溫度線時進行警示、進而篩檢，兩者的預期用途存在較大區別，一般可通過預期用途辨別開來。快篩儀已有適用的專標GB/T 19146-2010《紅外人體表面溫度快速篩檢儀》，但額溫計目前尚未有專門適用的國家、行業標準。在符合有源產品安全性指標（電氣安全要求、電磁兼容要求等）與環境試驗要求的基礎上，該產品可參考如下技術及功能指標，為準確評價額溫計的實驗室性能，待測產品應通過經校準的黑體溫度進行測試。

3.1 顯示范圍

溫度的顯示范圍至少包括人體體溫的變化范圍，一般不窄于35～42?C或者更寬。如因產品自身的偏差，出現溫度的顯示范圍與其測量范圍不同的情形，還可另外定義其測量范圍。

3.2 最大允許誤差

在可顯示的溫度范圍內，建議明確最大允許誤差的具體數值，盡可能提高其精準性。在正常環境條件下，快篩儀的實驗室誤差不大于0.4?C（黑體溫度在33～37?C）和0.6?C（黑體溫度＜33?C，＞37?C），考慮到額溫計是用于顯示/輸出人體的溫度數據，應優于用作快篩的儀器，因此建議不低于±0.5?C。如產品在非正常環境條件下使用，需考慮其測量誤差值是否受影響，甚至產品能否正常使用。

3.3 分辨力

一般為0.1?C或更優。

3.4 抗跌落性

考慮產品跌落后其測量誤差值是否受影響，甚至產品能否正常使用。

3.5 提示功能

當電源電壓、溫度顯示范圍、環境溫度的操作范圍等數據超過自行規定的限度后，可發出提示信號（表現形式可為聲、光、字符提示、關機等）。

3.6 其他

除上述指標外，諸如自動關機功能、自檢功能、存儲功能、測量時間、測量距離、外觀結構等常見的功能參數，可基于產品實際來明確并制定。另外，有些包括移動端軟件、或者有網絡連接功能可進行電子數據交換的產品，可制定數據接口和用戶訪問控制（參考《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》[8]）、軟件功能等指標。

4.小結

本文根據相關法規、規范性文件、國家標準、行業標準的要求，從注冊審評角度出發，在研究資料、臨床評價、產品技術要求幾方面對額溫計安全有效性進行簡要分析研究，希望能為生產企業編寫注冊申報資料提供參考、起到指導作用。