格列苯脲對妊娠期糖尿病孕婦血糖水平及母嬰圍生結局改善效果分析

何泉江，盧白玉，盧宗杰*，盧 藝

0 引言

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期特有的內分泌疾病，目前該病在我國孕婦中的發病率約為1%～5%，且呈上升趨勢[1-2]。GDM是導致新生兒存活率下降的重要原因之一，早期積極控制血糖是優化母嬰結局的不二途徑。胰島素注射是目前臨床GDM的推薦治療方式，但是每日胰島素皮下注射患者的依從性不高，且與口服降糖藥相比費用較高，可能降低GDM孕婦的治療率，故目前關于口服降糖藥治療GDM的研究備受關注，尋找高效安全的GDM治療藥物成為臨床研究的重點。

二甲雙胍是2型糖尿病患者的一線口服降糖藥，可直接/間接改善肝臟、肌肉組織對胰島素的敏感性；格列苯脲是一種磺酰脲類降糖藥，可有效抑制肝糖原分解及糖原異生，減少肝臟生成及輸出的葡萄糖，以此實現控制血糖的目的[3-4]。本研究將兩種治療方案均引入我院GDM孕婦中，從血糖水平、圍生期結局等方面對其療效進行闡述，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年9月至2016年9月在我院接受治療的GDM患者40例作為研究對象，患者家屬簽署知情同意書。按照隨機數表法，將入組患者分為對照組、觀察組，每組20例，對照組年齡24～37歲，平均(29.83±3.41)歲，孕次1～3次，平均(1.73±0.34)次，產次1～3次，平均(1.21±0.36)次，開始治療孕周17～20周，平均(18.63±1.22)周；觀察組年齡24～36歲，平均(29.76±3.53)歲，孕次1～3次，平均(1.76±0.32)次，產次1～3次，平均(1.25±0.31)次，開始治療孕周16～20周，平均(18.29±1.63)周。兩組孕婦的年齡、孕次、產次分布差異無統計學意義(P>0.05)，醫院倫理委員會批準此次研究實施。

1.2 入組及排除標準 入組標準：①符合第7屆國際妊娠期糖尿病大會中對GDM的定義；②首次確診GDM；③規律接受治療、配合實驗室檢查，臨床數據完整。排除標準：①既往格列苯脲、二甲雙胍應用史；②格列苯脲、二甲雙胍過敏；③合并妊娠期甲減、妊娠期高血壓、妊娠期心臟病等其他妊娠合并癥；④合并全身感染性疾病。

1.3 治療方法 對照組患者接受二甲雙胍治療，具體如下：二甲雙胍(江西仁豐藥業有限公司，國藥準字H20061032)，起始劑量1.0 g/d，隨餐口服，7 d后血糖控制不滿意增加劑量至1.5 g/d，持續用藥至分娩前。觀察組患者接受格列苯脲治療，具體如下：格列苯脲片(天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H12020270) 1.25～2.5 mg/次，1～3次/d，具體劑量根據患者血糖水平而定，餐前30 min口服，持續治療至分娩前。

1.4 血糖及胰島素抵抗 治療前、治療后(分娩前)，均抽取兩組患者的空腹肘靜脈血2.0 ml，采用血糖儀(德國羅氏診斷有限公司，規格型號ACCU-CHEK Advantage)檢測其中血糖指標的水平，包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)；檢測胰島素抵抗指標的水平，包括空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.5 母嬰結局 圍生期記錄兩組產婦及胎兒/新生兒的不良結局發生情況，包括母體結局：先兆子癇、早產、產后出血；胎兒/新生兒結局：胎兒窘迫、巨大兒、新生兒低血糖。

2 結果

2.1 血糖指標 治療前，兩組患者外周血中FBG、HbA1c水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血中FBG、HbA1c的水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 胰島素抵抗指標 治療前，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 母嬰結局 觀察組中先兆子癇、早產、產后出血、胎兒窘迫等母嬰不良結局發生率低于對照組，巨大兒、新生兒低血糖等胎兒/新生兒不良結局發生率高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標水平比較

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗指標水平比較

表3 兩組治療前后圍生期母嬰結局比較(例，%)

3 討論

早期控制GDM孕婦的血糖水平是保障母嬰圍生期生命安全、提高新生兒質量的根本方法[5]，對于飲食無法控制的GDM患者，胰島素注射是高效、安全的方式[6]，但該治療的成本較高，在經濟條件不佳或者貧窮地區的普及率較低，因此，尋找可發揮相似降糖作用的口服藥物成為當下研究的熱點[7]。

二甲雙胍是2型糖尿病治療的最常見藥物，通過減少肝糖產生、降低腸道對糖的吸收、增加胰島素敏感性等途徑控制患者血糖。但有研究報道，二甲雙胍可縮短妊娠時限、增加早產風險，同時其單藥治療的失敗率約為34.7%，部分患者后續需追加胰島素治療[8-9]。

格列苯脲屬于磺酰脲類降糖藥，通過增加門靜脈胰島素水平、抑制肝臟葡萄糖生成及輸出、增加胰島素敏感性等作用來實現降糖作用[10-11]。但有研究認為，該藥可能增加新生兒體重及新生兒低血糖發生率[12]。

高血糖狀態是GDM診斷及病情判斷的首要指標，也是衡量臨床治療有效性的最普遍方式[13-17]。本研究對比兩組患者治療前后的血糖水平差異，結果顯示，與治療前比較，兩組患者的FBG、HbA1c水平均較低，說明兩種藥物應用后均可發揮降糖作用；進一步與對照組比較，觀察組孕婦治療后外周血中FBG、HbA1c的水平較低，證實格列苯脲的降糖作用較二甲雙胍更顯著。胰島素抵抗、胰島素敏感性下降是GDM發生的根本原因，胰島素抵抗程度的改變可客觀反映GDM病情變化及藥物治療效果[18-20]。本研究對比兩組患者治療前后外周血中的胰島素抵抗指標水平差異，結果顯示，與治療前比較，兩組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平較低；進一步與對照組比較，觀察組患者外周血中FINS、HOMA-IR的水平較低，證實格列苯脲治療可更有效地增加胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗。

保護母嬰生命安全、提高新生兒質量是GDM治療的根本目的，也是衡量口服降糖藥可行性的最重要考核指標之一[21-24]。本研究結果顯示，觀察組的先兆子癇、早產、產后出血、胎兒窘迫發生率均低于對照組，但巨大兒、新生兒低血糖發生率高于對照組。這與既往文獻報道基本吻合，說明格列苯脲治療有助于GDM產婦孕期的延長及早產風險等的減少，但可能增加巨大兒、新生兒低血糖等發生率。

綜上所述，格列苯脲用于GDM孕婦治療，可有效降低血糖并減輕胰島素抵抗程度，在降低早產及產后出血等發生率方面有優勢，但其可增加巨大兒、新生兒低血糖等發生率。在病情控制及孕期延長方面，格列苯脲較二甲雙胍更具優勢，但其可能增加胎兒/新生兒某些不良結局的發生率，在日后格列苯脲治療GDM中，應綜合考量其優勢及不良反應，最大程度優化GDM病情并保障母嬰安全。