HHFNC聯合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療早產兒反復呼吸暫停的臨床研究

肖文

【摘要】 目的：探討經鼻導管高流量加溫濕化正壓通氣（HHFNC）聯合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療早產兒反復呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2017年8月-2019年6月本院收治的反復呼吸暫停患兒66例。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各33例。兩組均接受枸櫞酸咖啡因靜脈注射，對照組給予持續氣道正壓通氣（nCPAP）治療，觀察組給予HHFNC治療，比較兩組治療效果、治療相關指標及不良反應情況。結果：觀察組治療總有效率93.94%，高于對照組的75.76%（字2=4.243，P=0.039）;觀察組呼吸暫停發生次數少于對照組，消失時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應總發生率9.09%，低于對照組的36.36%（字2=6.988，P=0.008）。結論：HHFNC結合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療，可有效提高反復呼吸暫停早產兒的臨床效果，減少呼吸暫停發生次數，縮短其消失時間，降低不良反應發生率，促進患兒康復。

【關鍵詞】 反復呼吸暫停 早產兒 經鼻導管高流量加溫濕化正壓通氣 枸櫞酸咖啡因 不良反應

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of humidified high-flow nasal cannula （HHFNC） combined with intravenous injection of Caffeine Citrate in treatment of premature infants with recurrent apnea. Method： A total of 66 premature infants with recurrent apnea admitted to our hospital from August 2017 to June 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 33 cases in each group. Both groups received intravenous injection of Caffeine Citrate. The control group received nasal continuous positive airway pressure （nCPAP） and the observation group received HHFNC. The therapeutic effects， treatment-related indicators and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 93.94%， which was higher than 75.76% of the control group （字2=4.243， P=0.039）. The incidence of apnea in the observation group was less than that in the control group， and the disappearance time and hospitalization time were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 9.09%， which was lower than 36.36% in the control group （字2=6.988， P=0.008）. Conclusion： HHFNC combined with caffeine citrate intravenous injection can effectively improve the clinical effect of preterm infants with recurrent apnea， reduce the frequency of apnea， shorten the disappearance time， reduce the incidence of adverse reactions， and promote the rehabilitation of children.

[Key words] Recurrent apnea Premature infants Humidified high-flow nasal cannula Caffeine Citrate Adverse reactions

First-authors address： Yichun Maternal and Child Health Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.019

早產兒主要是指胎齡低于37周出生的活產嬰兒，與足月新生兒相比，其機體各項組織器官功能、適應能力均較低，妊娠期高血壓、羊水過多、貧血、急性傳染病、子宮腫瘤等因素均可導致胎兒早產[1-2]。同時相關報道指出，早產兒的出生人數逐年增加，進而導致呼吸暫停比例不斷上升，現已成為新生兒重癥監護室常見的臨床問題[3-4]。早產兒呼吸暫停及嚴重程度與患兒體重、胎齡關系較為密切，若未能及時有效接受治療，可危及患兒的生命安全。氨茶堿是臨床上治療反復呼吸暫停早產兒的常用治療藥物，近幾年枸櫞酸咖啡因逐漸在臨床上應用，且患兒在接受藥物治療后，若呼吸暫停反復性發作，常給予其通氣治療[5-6]。經鼻持續氣道正壓通氣（nasal continuous positive airway pressure，nCPAP）為輔助通氣常用模式，但長時間使用可導致鼻中隔發生損傷、腹脹等不良現象的發生，降低治療效果，影響預后[7]。關于經鼻導管高流量加溫濕化正壓通氣（humidified high-flow nasal cannula，HHFNC）對早產兒反復呼吸暫停的治療，國內外已有相關報道，但將HHFNC與枸櫞酸咖啡因聯合治療，其臨床報道相對較少[8-9]。基于此，本研究進一步探討了反復呼吸暫停早產兒采用HHFNC聯合枸櫞酸咖啡因治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2019年6月本院收治的反復呼吸暫停患兒66例。（1）納入標準：①符合《實用新生兒學》中早產兒相關診斷標準[10];②呼吸停止時間超過20 s，心率低于100次/min，且存在青紫者;③1 h內呼吸暫停發作次數高于3次者。（2）排除標準：①存在電解質異常、感染嚴重者;②心肝腎等重要臟器發育異常者;③呼吸道畸形者;④對本研究所用藥物過敏者;⑤中途退出研究者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各33例。簽署知情同意書者，本院醫學倫理委員會已批準同意。

1.2 方法 所有早產兒均接受心電監護、呼吸道管理、暖箱保暖等對癥治療，若發生呼吸暫停后，對其進行一定刺激，并變換其體位，同時靜脈注射枸櫞酸咖啡因注射液[生產廠家：成都苑東生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20184023，規格：3 mL︰60 mg（相當于C8H10N4O2 30 mg）]，初始劑量為20 mg/kg，24 h后給予5 mg/（kg·d）維持治療，于呼吸暫停消失7 d后停止給藥。本研究選擇瑞士Fabian+nCPAP呼吸機，以血氣分析結果與早產兒的臨床癥狀對呼吸機相關參數進行相應的調整。對照組采用nCPAP模式，Flow、FiO2、PEEP參數分別為8～10 L/min、21%～40%，4～6 cm H2O。觀察組采用HFFNC模式，37 ℃為濕化瓶加溫加濕的溫度，鼻塞大小按照患兒的實際情況進行選擇，Flow設置為2～6 L/min，FiO2參數為21%～40%。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）治療效果。顯效：治療24 h后無反復呼吸暫停現象出現;有效：治療72 h后患兒未發生呼吸暫停;無效：治療72 h后，呼吸暫停現象仍存在或癥狀加重者[11]。總有效=顯效+有效。（2）治療指標：統計72 h內呼吸暫停發生次數、呼吸暫停消失時間、住院時間。（3）不良反應：統計發生腹脹、早產兒視網膜病、鼻中隔損傷、支氣管發育不良等情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 24.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男19例，女14例;胎齡28～34周，平均（31.25±1.12）周;出生時體重1.16～2.38 kg，平均（1.76±0.53）kg;1 min阿氏評分3～7分，平均（5.12±0.76）分。觀察組男18例，女15例;胎齡27～34周，平均（31.67±1.36）周;出生時體重1.20～2.31 kg，平均（1.81±0.62）kg;1 min阿氏評分2～7分，平均（5.43±0.65）分。兩組性別、胎齡、出生時體重、1 min阿氏評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率93.94%，高于對照組的75.76%，差異有統計學意義（字2=4.243，P=0.039），見表1。

2.3 兩組治療相關指標比較 觀察組呼吸暫停發生次數少于對照組，消失時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率9.09%，低于對照組的36.36%，差異有統計學意義（字2=6.988，P=0.008），見表3。

3 討論

相關研究報道指出，早產兒胎齡越少，體重越輕，其發生呼吸暫停的概率越大，若胎齡在26～27周，其呼吸暫停發生率可達78%[12]。目前，臨床上尚無有效證據證實反復呼吸暫停可對神經系統造成不良影響，但已有相關報道提出，反復呼吸暫停可造成腦血流發生異常，進而對早產兒的神經系統造成一定損傷，甚至引發患兒死亡[13-14]。因此，如何預防反復呼吸暫停發作，增加救治成功率，提升早產兒的生活質量，現已成為新生兒臨床研究的熱點。

體位變換、機械通氣、藥物治療等是臨床上治療該病常用手段，而在藥物治療中臨床應用較多的為氨茶堿，但近幾年枸櫞酸咖啡因已得到普遍應用[15]。枸櫞酸咖啡因可對呼吸中樞起到一定的興奮作用，提高機體的通氣量，且利于膈肌的收縮，其與氨茶堿相比，具有較長的半衰期，對胃腸道造成的不良反應較少，在新生兒重癥監護室中應用較為廣泛[16-17]。nCPAP是臨床上常用的呼吸支持模式，其可有效避免肺泡塌陷現象，提高氧和作用，降低呼吸暫停的發生率，但其對鼻塞的密封情況具有較高的要求，且護理難度系數較大;同時患兒使用時間較長，可導致淤血、鼻黏膜水腫，嚴重者可引發局部組織壞死等不良現象，致使治療效果降低，住院時間延長，對患兒預后效果造成不利的影響[18-19]。而HHFNC的工作原理利用加溫加濕的高流量與氧氣混合生成正壓，進而產生與nCPAP相似的正壓效果;此外HHFNC的鼻導管封閉性不完全，其操作與固定較為簡單，可有效降低外界壓力對患兒鼻腔與頭面部造成的壓力，進而減少壓迫性損傷發生的風險[20]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，呼吸暫停發生次數較少，呼吸暫停消失時間與住院時間較短，不良反應發生率較低，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明予以反復呼吸暫停早產兒靜脈注射枸櫞酸咖啡因治療的同時，施以HHFNC治療，可有效提高治療效果，降低呼吸暫停發生次數，減少不良反應發生，縮短住院時間，加速患兒康復進程。

綜上所述，HHFNC聯合枸櫞酸咖啡因靜脈注射治療應用于反復呼吸暫停的早產兒中，可有效提升治療效果，降低不良反應發生率，縮短住院時間，利于患兒康復。

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（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：董悅）