頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及對患者血清ICAM-1、NO表達的影響

孫紅霞 孫亞男

【摘要】 目的：探討頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及對患者血清細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、一氧化氮（NO）表達的影響。方法：選取本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏頭痛患者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各37例。對照組常規口服鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，觀察組在對照組基礎上加用頭痛寧膠囊治療。比較兩組療效、治療前后頭痛癥狀及實驗室指標情況。結果：治療后，兩組頭痛發作頻次、持續時間及程度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為94.59%，明顯高于對照組的78.38%（P<0.05）。治療后，兩組血清ICAM-1、NO均明顯低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀，明顯提升臨床療效，其機制可能與下調ICAM-1、NO表達有關。

【關鍵詞】 頭痛寧膠囊 偏頭痛 ICAM-1 NO

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Toutongning Capsule on migraine and the expression of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and nitric oxide （NO） in serum. Method： From January 2018 to February 2019， 74 migraine patients admitted to our hospital were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 37 cases in each group. The control group was treated with conventional oral Flunarizine Hydrochloride Capsules. The observation group was treated with Toutongning Capsule on the basis of the control group. The efficacy， headache symptoms and laboratory indicators before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the frequency， duration and severity of headache in both groups were lower than those of before treatment， and those of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 94.59%， higher than 78.38% of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum ICAM-1 and NO in the two groups were lower than those of before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Toutongning Capsule can effectively alleviate the clinical symptoms of migraine patients and significantly improve the clinical efficacy， the mechanism may be related to the down-regulation of ICAM-1 and NO expression.

[Key words] Toutongning Capsule Migraine ICAM-1 NO

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.014

偏頭痛是一種以搏動樣頭痛為主要形式、陣發性為特征的臨床常見性頭痛。據流行病學數據表明，偏頭痛在世界范圍內的年發病率約為12%，而在我國，偏頭痛的年發病率同樣不容樂觀，達9.30%[1]。偏頭痛多發于25～55歲的女性，疼痛大多發生于偏側，通常持續4～72 h，發作時常有惡心、嘔吐等伴隨癥狀[2]。通常情況下，在光、聲等不良刺激或日常勞作過程中可加劇頭痛，而處于安靜的環境或經休息可對頭痛進行有效緩解。但受頻繁發作與劇烈的頭痛的影響，患者的記憶力會不斷減退，學習與工作能力會出現顯著下降，嚴重影響生活質量。頭痛寧膠囊是在《辨證錄·頭痛篇》中“散偏湯”的理論基礎下研制而成的純中藥制劑，具有祛風清熱、逐淤通絡、疏肝止痛的功效[3]。動物實驗表明，頭痛寧膠囊可改善偏頭痛大鼠行為學癥狀，調節機體有關神經元，改善血管舒張障礙，提高痛閾值，減輕疼痛[4]。但當前臨床上有關頭痛寧膠囊用于偏頭痛患者的治療效果的報道較少，且均未闡明其潛在的機制。細胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）是一種具有促炎作用的黏附分子，參與偏頭痛發生發展進程[5]。一氧化氮（nitric oxide，NO）在偏頭痛的發生機制中發揮著關鍵性作用，可通過多種途徑導致疼痛的發生[6]。據此，本研究重點探討頭痛寧膠囊治療偏頭痛的療效及潛在的機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏頭痛患者作為觀察對象。納入標準：（1）西醫參照《中國偏頭痛診斷治療指南》中相關診斷標準[7]，中醫參照《中醫病證診斷療效標準》中有關偏頭痛的診斷標準[8]，且辨證為“肝陽上亢夾血瘀”證;（2）年齡18～69歲;（3）無認知功能障礙;（4）對本研究所用藥物可耐受。排除標準：（1）由腫瘤、感染、腦血管疾病等因素所致的繼發性頭痛者;（2）合并重要臟器功能異常者;（3）合并血液系統疾病者。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各37例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予磁療、氧療、心理疏導，緩解壓力，保持健康的生活方式等非藥物治療，并注意避免各種偏頭痛誘因，例如日常生活中注意避免強光的直接刺激，避免情緒緊張，避免食用刺激性食物，避免服用血管擴張劑等藥物。在此基礎上，對照組常規口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（生產廠家：南京長澳制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083695，規格：按C26H26F2N2計算5 mg）治療，10 mg/次，1次/d，臨睡前服用。觀察組在對照組基礎上給予頭痛寧膠囊（生產廠家：陜西步長制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026851，規格：每粒裝0.40 g）治療，1.20 g/次，3次/d。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組頭痛癥狀。治療前后，記錄兩組每月頭痛發作次數，每次發作持續時間以及發作程度，其中發作程度采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估，劃一條10 cm的橫線，一端為0分記為無痛，另一端為10分記為劇痛，分數越高，表示發作程度越重。（2）比較兩組療效。顯效：頭痛發作頻次、持續時間明顯減少，VAS評分減少>50%;有效：頭痛發作頻次、持續時間有所減少，20%≤VAS評分減少≤50%;無效：頭痛發作頻次、持續時間均無明顯變化，VAS評分減少<20%。總有效=顯效+有效[8]。（3）比較兩組實驗室指標。治療前后，晨起空腹抽取兩組靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，按照試劑盒（北京正旦國際科技有限責任公司）說明書操作步驟，采用酶聯免疫吸附法檢測ICAM-1與NO表達含量。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后頭痛癥狀情況比較 治療前，兩組頭痛發作頻次、持續時間及程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組頭痛發作頻次、持續時間及程度均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.163，P=0.041），見表3。

2.4 兩組治療前后血清ICAM-1與NO比較 治療前，兩組血清ICAM-1與NO比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清ICAM-1與NO均明顯低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

偏頭痛為臨床上一種發病率高且較易反復的慢性神經血管功能失調性疾病，患病人群多集中于25～55歲中青年群體，且以女性群體為主[9-10]。目前認為該病的發生與年齡、性別、環境及睡眠等因素存在相關性，但具體的發病機制尚未完全闡明[11]。三叉神經血管反射理論是當前臨床廣泛認可的能全面地解釋偏頭痛的病理生理過程的理論，該理論認為偏頭痛的發生與三叉神經節受損存在密切關系，三叉神經節與纖維受到刺激后，引起降鈣素基因相關肽、P物質等大量釋放，此類物質又會刺激腦血管壁，引起血管擴張，由此誘發搏動性頭痛[12]。西醫主張給予止痛藥物減輕患者臨床癥狀，但停藥后較易復發。中醫學認為，偏頭痛屬于“頭痛”“頭風”等范疇，病機在于肝陽上亢，血瘀腦絡[13]。外感風邪或七情內傷，致肝氣郁滯，郁而化火，肝陽上亢郁火叢生，循經上擾清竅;久郁耗傷肝陰，致體內氣血逆亂，瘀阻經絡，血濡養失司，腦絡失和而偏頭痛發作。因而治療重在祛風清熱、逐淤通絡、疏肝止痛。

頭痛寧膠囊由“散偏湯”加減化裁研制而成。方中川芎為血中之氣藥，亦為“諸經頭痛要藥”，活血行氣、祛風止痛;白芍養血柔肝、瀉肝經火邪、斂肝陰、益脾、緩攣急、止疼痛;柴胡散瘀熱、疏肝郁;白芷宣清竅，使竅通血活，而痛止;香附為理氣良藥，疏肝理氣，調經止痛;地龍清熱熄風通絡。諸藥合用，共奏祛風清熱、逐淤通絡、疏肝止痛之功效。動物實驗表明，頭痛寧膠囊可改善偏頭痛模型大鼠癥狀，具有顯著的鎮痛、耐缺氧、改善血液流變性與腦供血等作用[14]。研究指出，相較于單純西藥治療而言，予以頭痛寧膠囊聯合利扎曲普坦治療偏頭痛后，臨床總有效率從80.00%提升至95.65%[15]。上述研究結果均顯示了頭痛寧膠囊在偏頭痛治療上具有明顯優勢。本研究中，治療后，觀察組頭痛發作頻次、持續時間及程度均明顯低于對照組（P<0.05），觀察組治療總有效率為94.59%明顯高于對照組的78.38%（P<0.05）。提示頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀，明顯提升臨床療效。

硬腦膜的神經源性炎癥被普遍認為是偏頭痛致病的中藥病理生理關鍵機制之一[16]。ICAM-1是一種分布于血管內皮、淋巴等細胞表面的黏附因子，已有研究證實，在偏頭痛發作期，ICAM-1在血清中的表達顯著上調，且與硬膜外血管舒張存在密切關聯;此外，ICAM-1具有促炎作用，其表達水平與硬膜外神經源性炎癥的嚴重程度呈正相關[17]。NO屬于神經遞質與血管內皮舒張因子，在偏頭痛的發生機制中同樣發揮著重要作用。NO可刺激腦膜血管的三叉神經纖維，引發血管活性物質釋放增加，擴張血管。同時，NO可誘發神經源性炎癥、可激活與增加損傷感覺神經元的敏感性，并介導疼痛信號傳遞，導致偏頭痛的發生[18]。本研究中，治療后，觀察組血清ICAM-1、NO表達含量明顯低于對照組（P<0.05）。提示頭痛寧膠囊可有效下調偏頭痛患者血清ICAM-1、NO表達，改善預后。

綜上所述，頭痛寧膠囊可有效減輕偏頭痛患者臨床癥狀，明顯提升臨床療效，其機制可能與下調ICAM-1、NO表達有關。

參考文獻

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（收稿日期：2019-05-15） （本文編輯：田婧）