甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米諾環素治療牙周炎的療效及安全性分析

熊寶平

[摘要] 目的 探討甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米諾環素治療牙周炎的療效及安全性。方法 方便選取2018年2月—2019年2月該院接收的102例牙周炎患者，為該次觀察對象并予以隨機對照，即常規組51例用甲硝唑緩釋藥膜，研究組51例則在常規組基礎上加用鹽酸米諾環素。結果 研究組臨床治療總體療效96.08%高于常規組84.31%（χ2=8.011，P<0.05）;研究組菌斑指數（0.9±0.1）、牙齦指數（0.7±0.2）、牙齒松動指數（0.7±0.1）、牙周袋深度（3.7±0.4）mm均低于常規組（1.2±0.4）、（1.2±0.3）、（1.6±0.8）、（4.4±0.9）mm（t=12.617、10.718、11.034、12.953，P<0.05）;雖然兩組不良反應率（7.84% vs 7.84%）高度一致（χ2=0.000，P>0.05），但研究組復發率3.92%低于常規組17.65%（χ2=9.748，P<0.05）。結論 在甲硝唑緩釋藥膜治療基礎上，為牙周炎患者加用鹽酸米諾環素軟膏予以進一步治療，不僅可以改善患者牙周功能，而且還可以降低復發率，安全可靠，療效確切。值得在臨床中大力推薦。

[關鍵詞] 甲硝唑緩釋藥膜;鹽酸米諾環素;牙周炎;治療效果;不良反應

[中圖分類號] R781.4+2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）11（a）-0009-03

Efficacy and Safety of Metronidazole Sustained-release Membrane Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Periodontitis

XIONG Bao-ping

Department of Stomatology， Qufu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qufu， Shandong Province， 273100 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of metronidazole sustained-release membrane combined with minocycline hydrochloride in the treatment of periodontitis. Methods From February 2018 to February 2019， 102 patients with periodontitis were Convenient eleetion enrolled in this hospital. The subjects were randomized to control， ie， 51 patients in the routine group were treated with metronidazole sustained-release drug film. Study group with 51 cases， minocycline hydrochloride was added to the conventional group. Results The overall efficacy of clinical treatment in the study group was 96.08% higher than that in the conventional group （84.31%， χ2=8.011， P<0.05）. The plaque index （0.9±0.1）， the gingival index （0.7±0.2）， and the tooth loosening index （0.7±0.1） in the study group， periodontal pocket depth （3.7±0.4）mm， lower than the conventional group （1.2 ± 0.4）， （1.2±0.3）， （1.6±0.8）， （4.4±0.9）mm （t=12.617， 10.718， 11.034， 12.953，P<0.05）; although the adverse reaction rate （7.84% vs 7.84%） was highly consistent （χ2=0.000， P>0.05）， the recurrence rate of the study group was 3.92% lower than that of the conventional group （17.65%） （χ2=9.748， P<0.05）. Conclusion Based on the treatment of metronidazole sustained-release membrane， further treatment with minocycline hydrochloride ointment for patients with periodontitis can not only improve the periodontal function， but also reduce the recurrence rate， which is safe and reliable. It is worth recommending in the clinic.

[Key words] Metronidazole sustained-release drug film; Minocycline hydrochloride; Periodontitis; Therapeutic effect; Adverse reactions

牙周炎屬于一種口腔疾病，是因為牙周組織病變所致，不斷發展、加重，病發之時，嚴重影響著患者的日常工作及生活[1]。有報道認為，菌斑、細菌是導致患者發生牙周炎的主要原因[2-3]。故而臨床對于牙周炎患者的治療，則主張抑制、消除厭氧菌[4]。常規治療主要通過拔牙、機械刮治等方式來達到除菌目的，療效尚可，但是會加重患者疼痛不適感，而且還會損傷牙根，且復發風險加到，不良反應較多，臨床應用受限[5]?；诖?，該文于2018年2月—2019年2月以102例牙周炎患者為觀察對象，著重探討了甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米諾環素治療方案的應用及效果，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該文觀察對象為方便選取102例牙周炎患者，通過電腦隨機法，予以分組探討，即常規組、研究組各51例。研究組中男性觀察對象27例，女性觀察對象24例，年齡18～75歲，平均（47.6±2.2）歲;常規組中男性觀察對象29例，女性觀察對象22例，年齡18～79歲，平均（47.7±2.5）歲。兩組臨床資料差異無統計學意義（P>0.05），均衡一致，可分組探討。均知曉該次研究意義、目的，已經簽署過同意書;通過醫學倫理委員會審批。

1.2 ?方法

入院后，均予以刮治、洗牙、牙根以及牙面調整等基礎治療，完成后，選用0.02%氯已定，對牙周袋進行沖洗。常規組51例用甲硝唑緩釋藥膜進行治療，即：在牙周袋底部置入甲硝唑緩釋藥膜，2次/周。持續治療4周。研究組51例則在常規組基礎上加用鹽酸米諾環素，即：選取適量的鹽酸米索環素軟膏（批準文號H20100244），然后將軟膏通過注射器針頭注入到牙周袋內，至少30 min后才可以飲水、漱口、進餐。間隔1周用藥1次，1個療程4次。

1.3 ?觀察指標

①臨床療效判定如下：牙齦出血及腫痛消失，牙齒穩固，牙周袋深度減少2 mm以上，X線提示牙槽骨未吸收，為顯效標準;牙齦出血及腫痛減輕，牙齒比較穩固，牙周袋深度減少1～2 mm，X線提示牙槽骨吸收速度緩慢，為有效標準;未達上述標準，為無效標準。②以菌斑指數、牙齦指數、牙齒松動指數以及牙周袋深度等觀察指標，來評估患者牙周功能的改善情況。③不良反應主要有嘔吐惡心、失眠、丘疹等，同時治療后，對患者進行為期6個月的隨訪觀察，記錄復發病例。

1.4 ?統計方法

使用SPSS 22.0統計學軟件分析兩組研究數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

兩組臨床療效對比見表1。

3 ?討論

據有關報道指出，對牙周炎患者進行細菌培養進可獲得數百種及以上的細菌，比較常見的有單胞菌、牙齦卟啉菌、弗雷擬桿菌、中間普氏桿菌以及核梭形桿菌等等[6-8]。牙周袋中，這些細菌可生成菌斑生物膜，結構十分穩固，在牙周炎進展以及發生過程中，具有重大的參與作用。牙周炎早期臨床癥狀并不典型，病情嚴重程度各不一樣，多表現為進行性進展，部分嚴重者，其牙周組織缺失，牙周袋較深，從而導致牙齒位移、松動或脫落[9]。

現階段，臨床以往所采用的機械性刮治方法，雖然能夠有效除菌，減輕患者病情，但所用器械難以深入清潔頰黏膜、扁桃體等部位，故而臨床應用受限。有報道認為治療牙周炎的關鍵為：應當先去除牙齦上的牙石，然后再清理牙周袋之中的牙石，并將藥物置入牙周袋內，以此來減輕牙齦腫脹、出血以及溢膿等癥狀[10]。牙周緩釋劑效果突出、作用持久、用藥量少，對于牙周炎癥狀的緩解十分突出。甲硝唑緩釋藥膜屬于一種牙周緩釋劑，可阻礙厭氧菌DNA的合成，使其無法繁殖、生長，從而導致細菌凋亡。另外，此種治療方法操作簡單，只需置入牙周袋內即可，安全可靠，不良反應少。鹽酸米諾環素是一種抗菌譜較廣的新型半合成四環素，安全可靠，不良反應少，不僅可以抑制卟啉單胞菌、中性粒細胞合成膠原酶，而且還可以抑制格蘭陰性菌，阻止牙槽骨吸收，進而達到提高患者牙周共的目的;經注射器針頭置入牙周袋內，可不間斷地分泌出抑制細菌的藥物，促使成纖維細胞、結締組織重生，對牙周組織進行有效修復。

該文對照發現，研究組臨床療效96.08%高于常規組84.31%（P<0.05），提示甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米索環素治療方案有效、可行。研究組治療后菌斑指數（0.9±0.1）、牙齦指數（0.7±0.2）、牙齒松動指數（0.7±0.1）、牙周袋深度（3.7±0.4）mm均低于常規組（1.2±0.4）、（1.2±0.3）、（1.6±0.8）、（4.4±0.9）mm（P<0.05），提示此種聯合用藥方案對牙周炎患者的牙周功能，發揮了顯著的改善作用。雖然兩組不良反應總發生率（7.84% vs 7.84%）對比一致（P>0.05），但是研究組復發率3.92%卻顯著低于常規組17.65%（P<0.05），說明此種聯合用藥方案的效果持久，可避免患者預后復發，這對于提高患者生存質量，具有重大的臨床意義。邱利華[11]研究中對照分析了106例慢性牙周炎患者應用甲硝唑緩釋藥膜與鹽酸米諾環素軟膏治療效果，對照發現：聯合治療之后的試驗組臨床總體療效達到了96.23%，明顯高于對照組83.02%，且復發率1.89%也顯著低于對照組9.43%，認為甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米諾環素軟膏治療方案，值得臨床用于治療慢性牙周炎。另一研究學者廖雪峰[12]的報道認為，聯合應用甲硝唑緩釋藥膜、鹽酸米諾環素軟膏治療慢性牙周炎，不僅可以提高患者臨床療效，減少不良反應，降低復發率，結果還發現：觀察組菌斑指數（0.9±0.2）、牙齦指數（0.7±0.3）、牙齒松動指數（0.7±0.2）、牙周袋深度（3.8±0.5）mm均低于對照組（1.1±0.5）、（1.1±0.4）、（1.5±0.9）、（4.5±0.8）mm。與該文研究結果高度相符。

綜上所述，甲硝唑緩釋藥膜、鹽酸米諾環素聯合治療牙周炎的臨床療效確切，不僅可以提高患者牙周功能，而且還可以降低患者復發率，不良反應少，安全性高，值得在臨床中大力推薦。

[參考文獻]

[1] ?Christin Wangerin，Christiane Pink，Karlhans Endlich，et al. Long-term Association of Periodontitis With Decreased Kidney Function[J].American Journal of Kidney Diseases，2019，73（4）：62-66.

[2] ?赫平.鹽酸米諾環素與甲硝唑棒治療牙周炎的效果比較[J].中國當代醫藥，2018，25（29）：100-102.

[3] ?張雪梅，章媛琴，劉國平，等.康復新液聯合米諾環素對慢性牙周炎患者臨床癥狀及炎癥因子水平的影響[J].中國醫學創新，2018，15（27）：131-134.

[4] ?Fausto Sánchez-Muoz，Gustavo Martínez-Coronilla，Ana Gabr iela Leija-Montoya，et al. Periodontitis may modulate long-non coding RNA expression[J].Archives of Oral Biology，2018， 95（10）：70-72.

[5] ?Mihail Petrovich Saulin，Sergey Bolevich，Ekaterina Silina，et al. Influence of the Local and Systemic Oxidative Stress on Periodontitis： Role of Antioxidant Therapy[J].Serbian Journal of Experimental and Clinical Research，2018，19（4）：105-108.

[6] ?張平，張亞平，蘇紅亮，等.鹽酸米諾環素軟膏在慢性牙周炎患者牙周狀態及炎性應激改善中的作用觀察[J].中國醫學創新，2017，14（35）：134-137.

[7] ?鄒錦波，劉偉淞，徐會.鹽酸米諾環素軟膏聯合甲硝唑緩釋藥膜對慢性牙周炎患者臨床效果及預后復發率的影響[J].中國現代醫生，2017，55（33）：23-27.

[8] ?郭姍姍，余昕.鹽酸米諾環素與甲硝唑藥膜在成人牙周炎臨床治療中的應用效果對比分析[J].中國社區醫師，2017， 33（26）：36-37.

[9] ?王冬梅.甲硝唑緩釋藥膜聯合鹽酸米諾環素治療牙周炎的療效研究[J].中國現代藥物應用，2017，11（13）：113-115.

[10] ?朱以敏，夏斌.慢性牙周炎鹽酸米諾環素軟膏聯合甲硝唑緩釋藥膜治療的效果觀察[J].全科口腔醫學電子雜志，2017， 4（10）：21，23.

[11] ?邱利華.鹽酸米諾環素軟膏聯合甲硝唑緩釋藥膜應用于慢性牙周炎治療中的效果分析[J].航空航天醫學雜志，2015， 26（1）：18-19.

[12] ?廖雪峰.鹽酸米諾環素軟膏聯合甲硝唑緩釋藥膜治療慢性牙周炎的療效觀察[J].北華大學學報：自然科學版，2014， 15（2）：229-232.

（收稿日期：2019-09-04）