嚴余明
目前,人們對糖尿病的發病機制尚未徹底摸清。應當看到,三十余年來,特別是最近十年,對于糖尿病的發病機制和臨床治療,均有較大的進展和提高。現代醫學的發展與時俱進,糖尿病的科研成果碩果累累,均為人類最終探明糖尿病的奧秘縮短了距離,人們終究會弄清糖尿病的“廬山真面目”。到那時,糖尿病的這個“惡魔”將迎來根治的曙光。
已知糖尿病的要害是胰島素的絕對不足和相對不足。
絕對不足無疑指的是1型糖尿病,因為1型糖尿病存在免疫反應過程失控而造成胰島β細胞的破壞。有一系列的證據表明,1型糖尿病是自身免疫性疾病,因為在新診斷的1型糖尿病中,幾乎有60%~80%患者在血漿中查出胰島細胞抗體和胰島素自身抗體。前者直接對抗胰島β 細胞;后者則直接拮抗胰島素,結果引發了1型糖尿病。意大利科學家通過研究南歐人群發現,環境因素有可能導致1型糖尿病:即早期出現濕疹(皮膚慢性類癥);母乳喂養時間少于3個月;母親在妊娠期間感染傳染性疾病。
人們發現,1型糖尿病存在遺傳易感性與第6號染色體上的白細胞抗原之間存在直接聯系。除了遺傳易感性外,環境因素對1型糖尿病的發病也具有肯定影響,主要是指病毒感染,如柯薩奇病毒、埃可病毒、巨細胞病毒和肝炎病毒等,甚至氣候寒冷因素、食物中的有毒物質等與遺傳因素一起交互作用,從而引發免疫介導的系列反應,最終導致胰島β 細胞損害,于是發生了1型糖尿病。有關專家指出,1型糖尿病作為一種自身免疫性疾病,被認為是多種易感基因與環境因素共同作用下的多因素疾病。盡管目前已確認1型糖尿病是自身免疫性疾病,但關于這一自身免疫性疾病的主要發病機制目前仍不甚清楚。
2型糖尿病無自身免疫反應過程,這是與1型糖尿病發病機制的本質區別。人們已經發現胰島素抵抗和胰島β 細胞功能受損是引發2型糖尿病的主要危險因素,這一危險因素與遺傳和環境因素有著不可缺一的內外聯系和互動關系。
人們早已發現2型糖尿病是遺傳因素和環境因素長期共同作用的結果,是2型糖尿病的主要根源。遺傳因素表現為遺傳易感性,是2型糖尿病發病的決定因素。據有關專家研究表明,2型糖尿病有家庭聚集性,同家庭中有5個以上發生糖尿病并不少見,有報道同胞中有38%發生糖尿病或糖耐量異常,同卵孿生子成長后一個得糖尿病,另一個亦在5年后發生糖尿病的概率幾乎為95%。這說明遺傳因素決定疾病的易感性和共顯性。然而即使在遺傳背景完全一致的單卵孿生子中,糖尿病的共患率也未達到100%;加之近年來糖尿病發病率在經濟迅速發展的國家和地區幾乎呈現流行趨勢,使得2型糖尿病發病機制不能單純用遺傳背景來解釋。
環境因素強有力的證明是2型糖尿病發病的外因條件。環境因素主要包括:肥胖、吸煙、攝食過多、體力活動減少、精神壓力過大等。如何理解遺傳因素和環境因素兩者的關系,這里打個比方,可以幫助我們進一步認識這個問題。
“遺傳因素”好比槍膛里的子彈,如果不扣扳機,槍是不會響的,扣了扳機,槍就響了。這槍膛里的子彈就是內因條件,這扣扳機就是觸發因素,而多吃、少動、肥胖等都是起扣板機作用的外因條件(即環境因素)。
所以說,具備遺傳基因的人不是注定要得糖尿病,還要看是否具備環境因素。唯物辯證法認為,外因是變化的條件,內因是變化的根據,外因通過內因起作用。雞蛋因得適當的溫度而變化為雞子,但溫度不能使石頭變為雞子,因二者的根據是不同的。由此可以得出這樣結論:2型糖尿病發生必須具備遺傳因素加環境因素,兩者缺一不可。
再早還有人提出“節約基因學說”,認為糖尿病的流行與全球的肥胖危機有一定的關系,現在的生活飲食結構和缺乏運動是直接原因,而這個危機的根源則可追源到新石器時代,那時的原始人以狩獵采集為主的生活模式使得有節約基因的人更能度過饑荒,獲得生存的機會;而到了物質文明高度發達的今天,這些節約基因的功能與優越的生活發生了激烈的沖突,導致糖尿病的患病率迅速上升。可見2型糖尿病的發病絕不是單一因素,而是具有十分復雜的多種因素共同作用的結果。
當糖尿病確診后,除1型糖尿病外,醫生有時并不馬上給你使用降糖藥,而是首先要求你控制飲食,并要求你定時定量參加體育活動。當控食與體育運動一個月后,仍不足以使血糖降到正常或接近正常時,醫生才開始給你服藥。
積極治療糖尿病的目的是防止或延緩并發癥的發生和發展,維持良好的健康和勞動能力,以及生活自理能力,延長壽命及降低病死率。因此,強調早期發現、早期治療、長期治療、達標治療和個體化治療。故要求每一位患者能做到“嘴不饞,心不煩,身不懶”。這是筆者的老師生前在查房時經常對糖尿病患者說的一句話。
半個世紀前美國有位學者把治療糖尿病比喻成駕馭一輛三匹馬拉的戰車,俗稱“三駕馬車”。這“三匹馬”分別為飲食治療、胰島素治療和運動治療。也就是說飲食治療是基礎,是糖尿病治療的“轅馬”。1996年又提出糖尿病“五項措施”的治療原則,也就是眾所周知的“五駕馬車”,即“飲食治療、運動治療、藥物治療、糖尿病教育和自我血糖監測”,并強調五種方法相輔相成,缺一不可。
值得強調的是,精神治療對于血糖控制也具有重要的作用。