抗微生物肽在感染性疾病中的研究進(jìn)展

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 泌尿外科，云南 昆明 650032）

感染性疾病造成了巨大的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅人類生命健康。抗生素的發(fā)現(xiàn)是人類抗擊感染最重要的武器，然而，由于抗生素的濫用，導(dǎo)致病原微生物的耐藥性不斷增強，甚至出現(xiàn)了多重耐藥細(xì)菌。除了威脅不減的細(xì)菌以外，各種真菌、病毒等所致的感染也帶來了巨大災(zāi)難。面對如此嚴(yán)峻的形勢，除了合理規(guī)范地應(yīng)用抗感染藥物，在傳統(tǒng)藥物基礎(chǔ)上改良或者研究新興抗感染分子也是一個重要的方向，如以多粘菌素為代表的抗微生物肽。

1 抗微生物肽簡介

抗微生物肽也稱抗菌肽或者宿主防御性多肽，是一種陽離子多肽，廣泛存在于自然界幾乎所有生物中，作為天然免疫中一種抵御有害微生物入侵的分子，對細(xì)菌、真菌、寄生蟲或病毒等都有生物學(xué)活性。截至目前，已鑒定出超過300種抗微生物肽，一般由10～50個氨基酸殘基構(gòu)成，包括α-螺旋、β-片層、環(huán)狀及延伸等結(jié)構(gòu)。除了對多種病原微生物的活性，抗微生物肽還具有募集免疫細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞增殖及傷口愈合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)等免疫調(diào)節(jié)的功能，作為新型藥物候選分子，已經(jīng)成為了針對感染性疾病治療的研究熱點。

2 抗微生物肽的抗菌作用

2.1 作用機制

大多數(shù)抗微生物肽抗菌活性機制主要是膜攻擊，由于其本身帶正電荷，具有親水、疏水兩親性結(jié)構(gòu)，保證了多肽能夠特異性遷移結(jié)合靶標(biāo)并聚集。細(xì)菌細(xì)胞壁由于含有脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）、磷壁酸等結(jié)構(gòu)，往往帶負(fù)電荷，促進(jìn)與抗微生物肽的相互作用。……