還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響分析

常建國

【摘要】 目的 總結(jié)還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響。方法 75例乙型肝炎患者為研究對象， 以隨機數(shù)字法分為實驗組（45例）及常規(guī)組（30例）。常規(guī)組應(yīng)用常規(guī)方案治療， 實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上增加還原型谷胱甘肽治療。對比兩組患者治療前后的肝功能指標[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 、總膽紅素 （TBIL）]， 肝纖維化指標[透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ膠原蛋白（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原肽（P-Ⅲ-P）]以及免疫功能指標[免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA、CD4+、CD8+]水平。結(jié)果 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平分別為（44.56±7.54）U/L、（31.25±8.44）U/L、（11.25±3.09）μmol/L， 均低于常規(guī)組的（66.58±14.56）U/L、（54.69±12.01）U/L、（16.47±3.89）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響明顯， 可以顯著改善患者的肝功能， 對于肝功能損傷修復(fù)作用突出， 值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 還原型谷胱甘肽;乙型肝炎;肝纖維化;免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.35.067

慢性乙型肝炎屬于臨床比較普遍的一種纖維化改變疾病， 肝纖維化的早期診斷能夠有效改善患者的預(yù)后， 肝纖維化的早期蛋白組學(xué)研究已經(jīng)基本普及[1]。肝纖維化屬于慢性肝病向肝硬化發(fā)展的病變過程， 許多研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子β1與腫瘤壞死因子α等細胞因子在整個疾病發(fā)展過程會呈現(xiàn)出重要的影響[2， 3]。因此， 為更好的提高乙型肝炎的治療水平， 本文以部分乙型肝炎患者為例， 探討還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在2018年1月～2019年6月選取在本院接受診治的慢性乙型肝炎患者75例進行研究分析， 所有患者診斷符合2017年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準。以隨機數(shù)字法分為實驗組（45例）及常規(guī)組（30例）。實驗組男27例、女18例;平均年齡（54.6±9.8）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（24.5±4.6）kg/m2;平均乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量（3.5±0.6）×105拷貝/ml。常規(guī)組男18例、女12例;平均年齡（55.3±8.7）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（25.2±4.7）kg/m2;平均HBV-DNA載量（3.4±0.7）×105拷貝/ml。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 通過臨床病史、癥狀以及實驗室等途徑確診為慢性乙型肝炎（診斷符合2017年慢性乙型肝炎防治指南）;年齡18～80歲， 無精神障礙;無相關(guān)藥物過敏史;對研究知情且自愿參與。

1. 2. 2 排除標準 心腦肺等原發(fā)性疾病;臨床資料丟失或中途退出治療;自身免疫性肝炎、脂肪肝以及酒精性肝炎等疾病;存在惡性腫瘤。

1. 3 方法

1. 3. 1 常規(guī)組 應(yīng)用常規(guī)治療方案。提供常規(guī)飲食指導(dǎo)、臥床休息、電解質(zhì)平衡、降酶退黃、維生素等治療措施， 并予阿德福韋酯治療， 10 mg /次， 1次/d。連續(xù)治療3個月。

1. 3. 2 實驗組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上用加還原型谷胱甘肽， 劑量1.8～2.4 g加入到250 ml生理鹽水中進行靜脈滴注， 1次/d（住院期間）， 出院后改為還原性谷胱甘肽0.2 g， t.i.d.， 口服。連續(xù)治療3個月。

1. 4 觀察指標 對比兩組患者治療前后的肝功能指標（ALT、AST、TBIL）、肝纖維化指標（HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P）以及免疫功能指標（IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+）水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 治療前， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平分別為（44.56±7.54）U/L、（31.25±8.44）U/L、（11.25±3.09）μmol/L，?均低于常規(guī)組的（66.58±14.56）U/L、（54.69±12.01）U/L、（16.47±3.89）μmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標比較 治療前， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較 治療前， 兩組患者的IgM、IgG、IgA、CD4+、CD8+水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

乙型肝炎的發(fā)病機制相對比較復(fù)雜， 大多數(shù)認為和機體的免疫功能有直接關(guān)系， 其主要是因為免疫功能較差導(dǎo)致乙型肝炎病毒感染并不斷復(fù)制而發(fā)病、發(fā)展[4]。還原型谷胱甘肽屬于谷胱甘肽的主要活性物質(zhì)， 同時也是人類細胞物質(zhì)當中的自然合成三肽物質(zhì)， 在人體的肝臟中含量最高， 對于細胞生物功能的維持影響非常顯著[5]。在肝臟疾病發(fā)生的同時， 缺少還原型谷胱甘肽時會導(dǎo)致肝細胞對于自由基、外源性毒性物質(zhì)的預(yù)防性功能下降， 從而形成進一步的細胞損傷， 導(dǎo)致肝臟損傷并形成還原型谷胱甘肽衰竭， 最終促使腺苷蛋氨酸合成酶的活性不斷下降， 最終影響轉(zhuǎn)硫基的作用， 導(dǎo)致病情加重， 從而形成惡性循環(huán)， 促使患者的肝臟功能損傷表現(xiàn)持續(xù)嚴重[6]。有研究證明， 借助靜脈滴注的方式使用還原型谷胱甘肽可以促使肝臟當中的還原型谷胱甘肽含量快速提升， 并在細胞當中可以作為一個自然氧化劑形成對酶的催化作用， 促使糖脂、蛋白質(zhì)代謝過程持續(xù)加快， 同時和自由基的結(jié)合轉(zhuǎn)化可以形成更容易代謝的酸類物質(zhì)， 對于自由基的清除功能強化作用明顯， 可以有效的保護肝臟細胞， 促使膽酸代謝功能持續(xù)提升， 在保障代謝加快的同時更好的維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性[7]。對此， 可以基本明確還原型谷胱甘肽對于病毒、藥物以及酒精所導(dǎo)致的肝臟損傷具備比較突出的修復(fù)作用， 在臨床中的應(yīng)用價值較高。ALT與AST水平的提升直接證明了肝細胞的損傷表現(xiàn)， TBIL水平的提高也直接證明了肝細胞對于游離膽紅素的攝取能力發(fā)生障礙， 所以在研究中可以借助ALT、AST以及TBIL三項肝功能指標作為臨床療效的判斷標準， 實驗組治療后肝功能損傷修復(fù)作用非常明顯[8]。

還有研究發(fā)現(xiàn)， 原型谷胱甘肽對于不同階段的肝纖維化也有直接干預(yù)作用， 在發(fā)病機制方面還原型谷胱甘肽可以實現(xiàn)對多指標的合理控制， 其中HA、LV、Ⅳ-C以及P-Ⅲ-P可以直接體現(xiàn)肝臟細胞外基質(zhì)的代謝狀況， 這也是判斷肝功能是否損傷的重要血清學(xué)指標， 和肝纖維化的嚴重程度密切相關(guān)。原型谷胱甘肽屬于HBV病毒侵入性誘發(fā)所導(dǎo)致的機體免疫反應(yīng)變化， 會直接或間接的影響肝細胞的免疫功能， 導(dǎo)致免疫功能紊亂。借助免疫指標的對比分析也可以直接證明還原型谷胱甘肽的臨床應(yīng)用價值。

本次研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均較本組治療前降低， 且實驗組ALT、AST、TBIL水平均低于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的HA、LN、Ⅳ-C、P-Ⅲ-P水平均較本組治療前降低， 且實驗組降低程度優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實驗組患者的IgM、CD4+、CD8+水平均優(yōu)于常規(guī)組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 兩組患者的IgG、IgA水平比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這一結(jié)果充分證明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加還原型谷胱甘肽可以顯著提高整體治療效果， 不僅可以有效修復(fù)患者的肝功能損傷狀況， 同時還可以一定程度上強化患者免疫功能， 減輕患者肝功能損傷表現(xiàn)， 可以作為臨床常規(guī)治療方案。

綜上所述， 還原型谷胱甘肽對乙型肝炎患者肝纖維化和免疫功能的影響突出， 可以顯著改善患者的肝功能， 對于肝功能損傷修復(fù)作用突出， 值得在臨床中推廣。

參考文獻

[1] 姜荷， 李群， 張國旗， 等. 慢性乙型肝炎患者血清還原型谷胱甘肽的水平變化及其對肝功能與影響. 山東醫(yī)藥， 2017， 23（33）：28-30.

[2] 曹智麗， 張文雙， 王維， 等. 還原型谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療對酒精性肝病患者肝功能及肝纖維化指標的影響. 廣西醫(yī)學(xué)， 2017， 16（3）：64-65.

[3] 姚莉亞. 還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎的療效及其對患者血清IL-6濃度的影響. 海南醫(yī)學(xué)， 2017， 16（8）：411-415.

[4] 劉生水. 還原型谷胱甘肽抗氧化聯(lián)合常規(guī)抗病毒藥物對乙肝肝硬化患者肝纖維化進程的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2017， 23（16）：205-206.

[5] 楊常菀， 巴清云， 張志新， 等. 雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（4）：233-234.

[6] 王慶強， 錢晶晶， 左凌云， 等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對機體炎癥反應(yīng)、肝功能及肝纖維化的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2018， 24（14）：22-25.

[7] 鄧清， 張鐵泉， 樂問津， 等. 烏司他丁聯(lián)合異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽對肝癌患者肝部分切除術(shù)后肝功能的保護效果初步研究. 實用肝臟病雜志， 2018， 21（3）：123-126.

[8] 劉瓊. 虎駒乙肝膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2017， 32（12）：2481-2484.

[收稿日期：2019-09-06]