甲醛聯合α1b干擾素治療尖銳濕疣的臨床效果觀察

李曉云，丁 偉，周士林，金元娥，李 黎

尖銳濕疣(Condyloma acuminatum，CA)又稱為生殖器疣，是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染生殖器官及附近表皮而引起鱗狀皮疣狀增生病變的性傳播疾病，嚴重者可在外陰部和肛門皮膚周圍形成巨大的疣體，進而形成潰爛、惡臭，甚至發生癌變[1]。目前，治療 CA 的物理方法很多，包括手術、激光、微波、電灼及冷凍療法等。雖然這些物理療法均能夠迅速消滅疣體，效果顯著，但這些方法都存在不能完全清除疣體周圍皮膚中潛伏的病毒，除疣不除毒，復發率高、存在粘膜灼傷發生率高，治療周期長，造成患者痛苦和加重經濟負擔[2-9]。為了尋找一種簡單、方便、創傷小、復發率低的尖銳濕疣治療方法，減少HPV感染引起的生殖道疣狀物增生性病變，我們采用40%甲醛溶液涂抹聯合α1b干擾素注射治療尖銳濕疣，取得滿意療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 從2015年1月至2016年10月我科收治的初發確診CA患者中選取72例，隨機分為對照組和治療組，每組36例；患者年齡18～32歲。

參照中華醫學會皮膚性病學分會性病學組的尖銳濕疣診療指南[2]制定診斷依據：⑴流行病學調查：患者有多個性伴侶，不安全性行為，或性伴侶感染史；或與尖銳濕疣患者有密切的間接接觸史，或新生兒母親為HPV感染者。⑵臨床表現：①癥狀：患者一般無自覺癥狀，少數患者自覺癢感異物感或灼痛感，可因皮損脆性增加摩擦而發生破潰、浸漬、糜爛、出血或繼發感染。女性患者可有陰道分泌物增多。 ②體征：女性為大小陰唇、尿道口、陰道口、 會陰、肛周、陰道壁、 宮頸等部位，被動肛交可發生于肛周、肛管及直腸，口交者可出現在口腔。⑶實驗室檢查 ：主要有組織病理檢查和核酸檢測。①病理學檢查：乳頭瘤或疣狀增生角化過度片狀角化不全表皮棘層肥厚基地細胞增生真皮淺層血管擴張，并有淋巴細胞為主的炎性細胞浸潤。②核算擴增試驗：擴增HPV特異性基因(L1E6E7區基因)。

參照尖銳濕疣診療指南[2]制定診斷標準：⑴臨床診斷病例：應符合臨床表現，有或無流行病學史：⑵確診病例：應同時符合臨床診斷病例的要求和實驗室檢查中任一項。

經醫院醫學倫理學委員會的批準，72例確診CA患者按照就診順序以單、雙號為序隨機分為兩組。分別為實驗組與對照組，每組各為36 例。兩組的病情、年齡等一般資料比較差異不顯著(P>0. 05) ，具有可比性。

入選要求：初發確診病例，無其他并發疾病者。單個疣體直徑<0.5cm，疣體團塊直徑<1cm，疣體數目<15個；事先告知患者及其家屬本次探究的方法與目的，征得其同意并能夠提供書面知情同意書，愿意并能夠按照方案要求合作者。

排除要求：對于干擾素及甲醛溶液有過敏反應；長期服用皮質激素或其他免疫抑制劑、或患者的免疫功能低下；CA病灶附近有其他感染病灶者或伴有其他性傳播疾?。缓喜乐馗文I功能障礙、惡性腫瘤、精神疾病、意識障礙等病癥。

1.2治療方法 對照組：治療前常規備皮會陰部，消毒皮膚，鋪洞巾。再次消毒皮膚后，注射器抽吸α1b干擾素注射劑(6ug，北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S20040038)；排盡空氣后，直接注射到疣體基底部。注射方案為按疣體大小先大后小、先密集后分散，逐個注射治療。緩慢推注完畢后，按壓5 min。治療后，囑患者禁同房、盆浴和陰道用藥，保持外陰清潔干燥。每周治療1次，共4周為1療程。

實驗組：干擾素注射治療方法同上。干擾素注射后10分鐘，用40%甲醛溶液(國藥集團化學試劑有限公司，批準文號20131206)棉簽，直接反復涂抹疣體基底部，直至疣體發白。治療后，囑患者禁同房、盆浴和陰道用藥，保持外陰清潔干燥。每周治療1次，共4周為1療程。

1.3療效評價標準

按照《尖銳濕疣診療指南(2014版)》[10]評價治療效果：(1)痊愈：皮損基本消退，其他典型的病理特點消失，病變處逐漸恢復正常皮膚形態，治療后6個月內，原疣體處及其周圍2.0 cm范圍內無新疣體出現。(2)顯效：皮損癥狀顯著消退，≥70%的病灶消失，病變處基本恢復正常；(3)好轉：皮損癥狀有效改善，≥30%的病灶消失；(4)無效：皮損癥狀無顯著改善或加重，病灶消失<30% 。

復發判斷標準：患者治療后3個月及12個月內，在原疣體部位及其周圍2.0 cm范圍內，不再次出現新生疣體。

1.4隨訪

尖銳濕疣治療后復發較多出現在最初3月，同時告知患者注意觀察患者皮損好發部位，有無復發，囑患者每2周隨診1次，連續隨訪3月。如無復發跡象每月隨診1次，連續隨訪9月，共隨訪12個月。如出現特殊情況(如出現有新發皮損或創面出血等)應隨時就診，按實驗組方法治療。

1.5統計學分析 采用 SPSS 11.0 軟件進行數據統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P< 0.05有統計學意義。

2結 果

2.1兩組療效比較 實驗組痊愈率顯著高于對照組(P< 0.01)，總有效率也顯著高于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[(%)]

2.2兩組復發率比較 對照組的復發率為27.78%，而實驗組為5.56%，兩組復發率差異有顯著意義(P<0.05，表2)。

表2 治療后不同時間兩組復發情況比較(%)

3討 論

尖銳濕疣又稱為生殖器疣，是由人乳頭瘤病毒感染生殖器官及附近表皮而引起鱗狀皮疣狀增生病變的性傳播疾病。近年來有發病率增高的趨勢，是全球最常見的性傳播疾病之一。

目前，臨床上尖銳濕疣的治療方法有很多，如手術、激光、微波、電灼及冷凍療法等。但這些治療方法均存在操作不方便、復發率高、費用貴、治療周期長等問題。婦科門診目前也暫無滿意的治療方法。

30% - 40%甲醛水溶液稱之為福爾馬林，是一種無色易溶的刺激性液體。一方面甲醛溶液可以使病毒蛋白變性，溶解類脂質，具有防腐殺菌效能。另一方面具有化瘀消腫和去痛的作用[11]。因此，我們推測利用甲醛溶液使HPV病毒蛋白變性，溶解類脂質，抑制HPV病毒感染細胞的分裂增殖，使尖銳濕疣疣體壞死脫落，從而起到治療尖銳濕疣表面贅生物，改善癥狀和體征的作用。應用甲醛的同時，根據干擾素具有廣譜抗病毒作用及免疫調節的功能[12,13]，將干擾素直接注射到疣體基地部，提高了病變部位血藥濃度，有助于清除亞臨床感染或潛伏人乳頭瘤病毒，還可以起到預防復發的作用。目前尚無甲醛聯合干擾素用于尖銳濕疣治療的文獻報道。

本文研究發現，甲醛+干擾素組(實驗組)痊愈率顯著高于單純干擾素組(對照組)，差異顯著(P< 0.01)，總有效率也顯著高于對照組(P< 0.05)。對照組的復發率為27.78%，而實驗組為5.56%，兩組復發率差異有顯著意義。且治療期間患者無明顯的不良反應，在臨床上取得了令人滿意的效果。

應用40%甲醛聯合干擾素α1b治療尖銳濕疣，是一種簡單方便、創傷小、復發率低的尖銳濕疣治療方法，值得臨床應用推廣。但目前為小樣本研究，仍需擴大樣本進一步深入研究。在臨床治療中，需要注意的是，甲醛溶液的使用濃度不要超過40%，否則會使患者在涂抹患部時燒灼感、痛感加劇。