血液化驗與老年動脈粥樣硬化斑塊穩定性的相關性

楊天睿 苗云波

(云南省第一人民醫院內干科，云南 昆明 650032)

動脈粥樣硬化(AS)是導致心腦血管疾病的病理基礎?；颊卟∏槭欠穹€定不僅與動脈硬化管腔狹窄程度有關，更與斑塊的易損性、穩定性密切相關。AS發生是多因素作用的過程，可能與炎癥、脂質沉積、新生血管、氧化應激、血栓形成等具有相關性，多種指標可預測AS發生及預示其危險程度〔1〕。在血栓形成過程中，血小板(PLT)和紅細胞都扮演了重要的角色。PLT雖然是最小的血細胞，卻有極高的酶活性和獨特的超微結構，堆積的紅細胞是血栓的主要成分。細胞因子是由免疫細胞經刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質，以其多種多樣的生物學活性，在體內構成功能性細胞因子網絡，彼此協作或相互制約，通過結合相應受體調節細胞生長、分化和效應，調控免疫應答，參與炎癥反應，加速病變進展。如果能將血液分析和TH1/TH2細胞因子檢測結合起來，使用無創檢查手段進行綜合評估，檢出高危和臨床前病變的人群，對有效預防、減少急性心腦血管疾病的發生率、致殘率、致死率具有重要意義。本研究評估血紅蛋白(HGB)、PLT及細胞因子水平在AS病變特別是不穩定斑塊病變患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取云南省第一人民醫院內干科自2014年2月至2015年2月收住的病人204例，經頸動脈超聲檢查和相關臨床癥狀分為AS斑塊不穩定組(觀察組)109例和無斑塊或AS斑塊穩定組(對照組)95例。觀察組男65例，女44例，平均年齡(76.89±12.08)歲；對照組男55例，女40例，平均年齡(65.99±16.32)歲。臨床表現中存在冠心病心絞痛、急性腦卒中病人為觀察組。冠心病心絞痛診斷符合2007年中國《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》，具有心絞痛典型癥狀。腦卒中病人具有明確的腦梗死影像學依據。

1.2頸血管B超 運用PHILIPS-iu22彩色超聲診斷儀，患者取頭后仰臥位，檢查一側頸動脈時頭偏向對側約45°，分別檢查左右頸動脈。探頭沿頸動脈走向，自下向上作連續縱、橫切面掃查，觀察頸動脈內膜-中層厚度(IMT)≥1.3 mm者即頸AS斑塊。斑塊的形態、大小及性質，彩色血流顯像觀察血流是否通暢，色彩明暗程度，有無彩色血流充盈缺損，對斑塊進行分類，判斷其穩定性。

1.3試劑 采用日本SYSMEX原裝進口試劑盒，全自動化進行血液分析；采用流式細胞儀微球陣列技術，人類TH1/TH2 cytokine kitⅡ試劑盒(BD公司生產)。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行t檢驗、Pearson分析。

2 結 果

2.1HGB、PLT總數與AS斑塊穩定性的關系 HGB水平為(138.39±22.16)g/L，PLT總數為(189.05±64.567)×109/L。HGB(R=-0.161，P=0.024)，PLT總數(R=-0.179，P=0.012)與AS斑塊穩定性相關。

2.2兩組HGB、PLT比較 觀察組HGB〔(135.11±20.472)g/L〕顯著低于對照組〔(151.08±22.861)g/L，P=0.023〕；觀察組PLT〔(142.29±23.534)×109/L〕顯著低于對照組〔(178.94±62.333)×109/L，P=0.017〕。

2.3細胞因子與AS斑塊穩定性的關系 白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)水平分別為(4.18±2.45)、(2.37±1.01)、(10.38±13.59)、(3.02±2.29)、(4.73±2.00)、(8.12±12.05)pg/ml。IL-2(r=0.058，P=0.409)、IL-4(r=0.106，P=0.132)、IL-6(r=-0.062，P=0.384)、IL-10(r=0.052，P=0.463)、IFN(r=0.074，P=0.298)、TNF與AS穩定性不相關(r=0.042，P=0.549)。

3 討 論

AS是以血脂代謝異常、血小板聚集和血栓形成為基礎的血管慢性炎癥性疾病，可引發心肌梗死、腦梗死。大量基礎實驗和臨床研究發現〔2〕，炎癥反應增加，一些炎癥因子的升高，與AS的發生、進展有關，可作為AS的生物標志物。目前常用彩色多普勒超聲診斷儀檢測頸動脈IMT和AS斑塊情況。血液分析及細胞因子檢測，臨床上廣泛開展，對疾病的嚴重程度和預后評估具有獨特的預測價值。

自2003年Kockx等〔3〕發現紅細胞被吞噬可能促進泡沫細胞的形成，表明紅細胞在AS進程中扮演了重要角色。紅細胞的脂質氧化物和鐵等反應產物是強力的炎性細胞化學趨化物，可導致巨噬細胞聚集，誘發炎癥反應，紅細胞還可通過降解產生的膽固醇、鐵等代謝產物，擴大斑塊的壞死核，使斑塊內炎癥細胞浸潤增多，因此，紅細胞可能是通過促進斑塊內炎癥反應來促進AS進程。同時，紅細胞蓄積產生的斑塊底物快速變化可能促使穩定性斑塊轉換成不穩定斑塊，且斑塊內出血的斑塊更易在18個月內再次出血，反復出血作為一新的不穩定因素刺激AS的進展〔4〕。由于血栓形成和炎癥反應，影響了紅細胞生成、紅細胞半衰期及紅細胞細胞膜可變形性等因素，抑制骨髓造血功能，影響鐵代謝，抑制紅細胞成熟。此外，病程中神經內分泌系統激活，使腎血管收縮，造成腎缺血性損傷，促紅細胞生成素合成下降，骨髓內紅細胞生成減少引起HGB下降。

PLT參與正常機體的止血、凝血過程，并在維持血管內皮完整性中發揮重要作用。當血管內皮細胞的完整性受到破壞并暴露其內膜下膠原組織時，在某些刺激因素的作用下，PLT變形、黏附于膠原組織上并聚合成團，參與體內如血栓形成、炎癥和免疫應答、AS等多種病理生理過程，而且與斑塊的不穩定性密切相關〔5〕。同時，PLT活化可以合成和釋放大量生物活性物質，如黏附蛋白、生長因子、趨化因子、凝血因子及IL-1受體，5-羥色胺(5-HT)等，這些因子共同參與調節細胞的生理活動，平衡細胞增殖與凋亡，而在AS的發生發展過程中，PLT和多種細胞因子的相互作用失去平衡。AS斑塊不穩定時大量PLT被激活和消耗，PLT與斑塊穩定性負相關。

目前多認為AS是一種由血管、免疫系統的代謝失調引起多因素多系統、彌漫性漸進性炎癥〔6〕，但本研究并未發現細胞因子水平與AS斑塊穩定性之間存在聯系，考慮相關因子可能與AS斑塊的逐步形成有關，與斑塊穩定性沒有直接關系。