不同劑量納美芬治療酒精與安眠藥混合中毒臨床療效對比

顧巍峰，頊志兵

（1.復旦大學附屬中山醫院青浦分院急診科，上海 201700； 2.上海中醫藥大學附屬第七人民醫院急診科，上海 201700）

目前，安眠藥中毒在藥物中毒中所占比例逐漸升高，為急診科常見疾病［1］。隨著經濟的快速發展及人們生活習慣的改變，導致人類心理上出現了不同程度的焦慮、緊張等，常誘導其過度飲酒和服用安眠藥麻痹自己以尋求心理安慰，故易導致嚴重的酒精與安眠藥混合中毒［2］。安眠藥和酒精均對中樞神經有抑制作用，且有明顯的協同作用，會互相增強毒性，飲酒后服用安眠藥容易使大腦皮層細胞很快轉入抑制狀態，如果延腦被抑制，則可導致患者死亡［3］。本研究中探討了不同劑量鹽酸納美芬注射液治療酒精與安眠藥混合中毒的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：受試者入院面色潮紅，呼氣有濃烈酒味，昏睡、淺昏迷或深昏迷；酒精與安眠藥混合中毒時間6 h內；臨床資料完整；本研究經醫院醫學倫理會審核批準，患者家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：其他食物、藥物或疾病導致的昏迷、昏睡；酒精與安眠藥混合中毒并發急性心血管疾病、酒精中毒性腦病；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取上海中醫藥大學附屬第七人民醫院急診科2016年8月至2018年2月收治的酒精與安眠藥混合中毒患者140例，其中男92例，女48例；年齡 18～58 歲，平均（32.30±12.02）歲；就診時間（61.57 ±35.01）min；飲酒量（450.21±260.15）mL；口服安定67例，舒樂安定44例，阿普唑侖29例。按用藥劑量分為 A組（42例）、B組（50例）和 C組（48例）。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

3組患者均給予吸氧、保暖，補液加胰島素、維生素B6、維生素C與氯化鉀，速尿、制酸劑及預防感染等常規治療，必要時進行催吐、洗胃，有呼吸抑制者給予呼吸興奮劑，有血壓下降者給予血管活性藥物等。B組和C組患者在常規治療基礎上加用鹽酸納美芬注射液（靈寶市豫西藥業有限責任公司，國藥準字H20080805，規格為每支 1 mL ∶0.1 mg），劑量分別為 0.5 μg ／kg 和1.0 μg／kg，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 靜脈滴注，直至患者清醒。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：患者臨床療效、肝功能、清醒時間、癥狀消失時間、清醒后不適癥狀的發生情況。3組患者均取空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后以速率3 000 g（g為重力加速度）離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清中總膽紅素（TBil）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平，試劑盒購于北京晶美生物工程公司，檢測過程嚴格按照說明書進行操作。觀察清醒后不適癥狀，包括頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡等。

臨床療效判定：顯效為治療5 h內，患者意識及呼吸、脈搏、心率等生命體征恢復正常，臨床癥狀消失；有效為治療10 h內，患者意識及呼吸、脈搏、心率等生命體征恢復正常，臨床癥狀消失；無效為治療15 h內，患者意識及呼吸、脈搏、心率等生命體征均無改善，甚至加重或死亡，臨床癥狀未消失。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件處理。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間對比采用重復測量方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］

3 討論

安眠藥、酒精中毒均是急診科常見急重癥［4］。安眠藥中毒是因為攝入過量催眠、鎮靜、安定類藥物，從而增加腦內β-內啡肽釋放，作用于阿片受體后易導致中樞神經和呼吸抑制，又因為β-內啡肽可抑制兒茶酚胺和前列腺素的心血管效應，導致血壓降低、心率減慢，進而發生呼吸循環衰竭［5-6］。急性酒精中毒是因為人體攝入大劑量乙醇，過量的乙醇蓄積在大腦組織中，對中樞神經形成抑制，損害心、肺等重要臟器，嚴重情況下導致呼吸循環衰竭［7-8］。目前，臨床對其治療常規采取的方法是催吐、洗胃等，但多數患者清醒后主訴有明顯的頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡等不適癥狀［9］。

表3 3組患者肝功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與 A 組治療后比較，bP ＜0.05。

組別TBil（μmol／L） γ -GT（U ／L） ALT（U ／L） AST（U ／L）A組（n=42）B組（n=50）C組（n=48）F值P值治療前67.15 ±9.46 67.84 ±9.81 67.51 ±9.46 0.740 0.816治療后47.15 ± 6.15*32.18 ± 4.62*b 36.53 ± 4.82*b 157.150＜ 0.001治療前62.51 ± 8.32 63.15 ± 8.64 62.42 ± 8.61 0.370 0.983治療后50.49 ±7.26*40.15 ±5.02*b 44.49 ±5.24*b 235.200＜ 0.001治療前84.61 ± 11.26 84.12 ± 11.38 84.21 ± 11.24 0.970 0.741治療的61.47 ± 8.23*35.69 ± 5.96*b 39.42 ± 5.89*b 142.070＜ 0.001治療前62.48 ± 8.15 62.00 ± 8.78 62.34 ± 8.65 0.210 1.041治療后45.97 ± 6.14*30.59 ± 4.66*b 34.73 ± 4.72*b 119.340＜ 0.001

表4 3組患者清醒時間和癥狀消失時間比較（X ± s，h）

表5 3組患者清醒后不適癥狀發生情況比較［例（%）］

納洛酮是酒精混合安眠藥中毒治療常用藥物，但易誘發心律失常、高血壓、肺水腫等并發癥，不適于高血壓及心功能不全患者使用［10］，且多次用藥易出現蓄積。鹽酸納美芬注射液是一種具有高度選擇性和特異性的純阿片受體拮抗劑，藥理作用廣泛［11］。其能快速通過血腦屏障，具有用藥方便、起效快、患者耐受性好、多次給藥不易蓄積及不良反應少等優勢［12］。但有學者指出，對酒精混合安眠藥中毒患者的臨床治療中不僅需要選擇合適、安全、有效的藥物，適宜的藥物劑量在發揮良好的臨床效果和降低不適癥狀發生率方面也有關鍵作用［13］。本研究結果顯示，聯合治療的酒精混合安眠藥中毒患者臨床療效顯著優于常規治療患者，且患者清醒時間、癥狀消失時間快，清醒后頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡不適癥狀發生率明顯低于常規治療患者；劑量為0.5 μg／kg和1.0 μg／kg的鹽酸納美芬注射液治療的療效相當，其中0.5 μg／kg鹽酸納美芬注射液護肝效果更明顯。

綜上所述，劑量為 0.5 μg／kg 和 1.0 μ ／kg 的鹽酸納美芬注射液治療酒精與安眠藥混合中毒患者臨床療效確切，其中0.5 μg／kg鹽酸納美芬注射液能更好地保護肝功能，值得臨床應用。但本研究存在樣本量過少與觀察時間較短等不足，還需作進一步深入研究。