腫瘤微環境在胃癌腹膜轉移中的作用及其分子機制研究

朱小堅 朱正明

(南昌大學江西醫學院，南昌 330006)

腹膜由覆蓋于腹、盆腔壁的壁腹膜與器官表面的臟腹膜構成，其間質包含大量間皮細胞、免疫細胞、成纖維細胞及少量結締組織和血管淋巴組織，是全身面積最大、結構最復雜的漿膜。腹膜轉移是影響胃癌(Gastric cancer,GC)治療方式和預后的重要因素。在中國，腹膜轉移占GC轉移的53%～60%，超過肝轉移(40%)和其他轉移(3%～7%)；T3/T4期10%～20%已存在腹膜微小轉移灶；發生腹膜轉移5年生存率僅為2%，中位生存期只有3～6個月[1]。腹膜轉移是一系列多步驟進行性發展過程，包括癌細胞脫離原發腫瘤；在腹腔中游離存活；附著于遠處腹膜；侵入腹膜下組織并通過新生血管增殖等。腹腔微環境中的多種細胞成分以及相關細胞活性物質為GC腹膜擴散、種植提供了適宜的土壤。本文就腹腔微環境中參與GC腹膜轉移的主要細胞成分進行綜述。

1 人腹膜間皮細胞(Human peritoneal mesothelial cells，HPMCs)

1.1腹膜間質中含有豐富的HPMCs，大量研究表明GC腹膜轉移與HPMCs密切相關。顯微鏡下HPMCs呈星狀，匯合后呈多邊形，直徑約為9～15 μm，表面有豐富的微絨毛。HPMCs廣義上被歸類為上皮細胞，具有上皮細胞的許多特征，例如頂/基極性、基膜黏附、連接復合物。其雙重表型特征影響細胞功能，決定它們如何對環境變化做出反應。HPMCs正常形態為鵝卵石樣的單層細胞緊密排列在腹膜表面，是阻止微生物、腫瘤細胞侵入的第一道防線[2]。HPMCs在受到外來刺激下細胞骨架發生重構，呈紡錘形，細胞形態學的特征為GC腹膜轉移提供了可行性。隨著我們對HPMCs生理學知識的深度了解，發現HPMCs作為一種動態細胞兼具其他重要的生理功能。……