LncRNA在自身免疫性疾病中的研究進(jìn)展①

夏芳芳 胡明智 孫慧瑩 龐春艷 楊國安

(內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，包頭 014010)

1 LncRNA概述

1.1LncRNA的結(jié)構(gòu)與作用 LncRNA是一種非編碼RNA，由大于200個(gè)核苷酸組成。它存在于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中[1]，由于缺少有效開放閱讀框，LncRNA很少編碼或不能編碼蛋白[2]。2016NONCODE數(shù)據(jù)庫中顯示人體中有超過90 000個(gè)LncRNA基因，他們被稱為基因組的轉(zhuǎn)錄噪聲，目前研究表明LncRNA可在表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平(染色質(zhì)重塑和DNA甲基化)、轉(zhuǎn)錄后水平(mRNA剪接)、蛋白修飾過程等方面借助復(fù)雜的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)對(duì)基因表達(dá)發(fā)揮調(diào)控作用[3]。LncRNA通過長鏈本身的不同區(qū)域與特異的蛋白質(zhì)、DNA、RNA相結(jié)合而發(fā)揮作用，進(jìn)一步提示LncRNA具有更廣泛與復(fù)雜的調(diào)節(jié)手段[4]。LncRNA參與多種疾病的病理過程[5，6]，將其應(yīng)用于疾病的診斷和預(yù)后比編碼基因更有優(yōu)勢(shì)，如Collins等[7]研究LncRNA在肝癌中的生物學(xué)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)LncRNA是診斷肝癌關(guān)鍵性生物標(biāo)記物之一及治療的新靶點(diǎn)。LncRNA可以調(diào)節(jié)微小核糖核酸(MicroRNAs)，也能調(diào)節(jié)mRNA的表達(dá)[8]。

1.2LncRNA來源及分類 LncRNA主要由聚合酶II轉(zhuǎn)錄形成，其他的形成途徑有:①蛋白編碼的基因結(jié)構(gòu)斷裂而形成；②來源于染色質(zhì)重組，在2個(gè)未轉(zhuǎn)錄的DNA區(qū)域結(jié)合，生成含有多個(gè)外顯子的LncRNA；③通過轉(zhuǎn)座子，在非編碼基因復(fù)制過程中移位而產(chǎn)生；④有的也來源于局部串聯(lián)的復(fù)制子。盡管所有LncRNA的起源沒有共同的機(jī)制，但LncRNA在調(diào)節(jié)基因表達(dá)上具有相似的作用。LncRNA的分類可按照其在染色體上與蛋白質(zhì)編碼基因的相對(duì)位置分為基因間LncRNA(intergenic LncRNA，lincRNA)、雙向 LncRNA(divergent LncRNA)、正義LncRNA(sense LncRNA)、反義LncRNA(antisense LncRNA)、內(nèi)含子LncRNA(intronic LncRNA)及外顯子 LncRNA(exonic LncRNA)[9]。

2 LncRNA與免疫炎性反應(yīng)

2.1LncRNA 參與基因的表觀遺傳修飾 表觀遺傳修飾是在不改變基因序列的情況下，通過對(duì)基因的修飾來調(diào)控基因的表達(dá)。……