趨化因子CXCL13與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展①

李莎莎 肖衛(wèi)國(guó)

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，沈陽(yáng)110001)

趨化因子是一類(lèi)對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，通過(guò)與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合，引起靶細(xì)胞的定向遷移，在炎癥、腫瘤、自身免疫病等疾病中發(fā)揮重要的生理和病理效應(yīng)[1]。CXC趨化因子配體13(CXC chemokine ligand-13，CXCL13)屬于CXC趨化因子家族，主要由次級(jí)淋巴器官(包括脾、淋巴結(jié)、Peyer′s 結(jié))中的樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通過(guò)與其受體CXC趨化因子受體5(CXC-Chemokine receptor 5，CXCR5)結(jié)合，在B淋巴細(xì)胞遷移、尋靶和誘導(dǎo)次級(jí)淋巴組織中生發(fā)中心(Germinal center，GC)的形成中具有重要作用[2]。研究表明其在多種自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)和干燥綜合征(Sjogren′s syndrome，SS)中表達(dá)失調(diào)，提示其在自身免疫性疾病中發(fā)揮重要的作用[3-5]。SLE是自身免疫性疾病的原型，由于機(jī)體的免疫功能紊亂而產(chǎn)生多種自身抗體，造成多個(gè)系統(tǒng)和器官的損傷，而出現(xiàn)多樣化的臨床表現(xiàn)。引起機(jī)體免疫功能紊亂的因素多種多樣，包括易感基因及T、B、NK細(xì)胞的異常等。近年來(lái)趨化因子在SLE、RA和SS等自身免疫性疾病中的作用越來(lái)越受到關(guān)注。本文就趨化因子CXCL13在SLE發(fā)病中的作用作一綜述。

1 CXCL13及其受體的結(jié)構(gòu)

趨化因子是一種相對(duì)分子質(zhì)量較小的堿性蛋白質(zhì)，其相對(duì)分子質(zhì)量為8～14 kD，它通過(guò)與靶細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體結(jié)合引起靶細(xì)胞的定向遷移，屬于細(xì)胞因子超家族中的一大類(lèi)。趨化因子的氨基酸序列都含有4個(gè)保守的半胱氨酸(Cys)殘基，根據(jù)N端前2個(gè)Cys殘基之間是否插入其他氨基酸，將趨化因子分為CXC、CC、C和CX3C四大類(lèi)[6]。……