動態檢測降鈣素原、急性生理與慢性健康評分及序貫器官衰竭評估評分在嚴重膿毒癥患者中的預后評估及相關性研究

丘文鳳　溫小敏

[摘要]目的 探討動態檢測降鈣素原（PCT）、急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分及序貫器官衰竭評估（SOFA）評分在嚴重膿毒癥患者中的預后評估及相關性。方法 選取2015年1月～2019年3月在梅州市人民醫院重癥監護室（ICU）住院的102例嚴重膿毒癥患者作為研究對象，根據患者出院時結局的不同分為存活組（89例）和死亡組（13例）。兩組患者均采用酶聯免疫熒光稀釋法測定超高濃度PCT水平，比較兩組不同時間段的血PCT水平及APACHEⅡ、SOFA評分，分析PCT水平與APACHEⅡ、SOFA評分的相關性。結果 存活組入院后第2、3、5、7天的PCT水平低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）;存活組入院后第2、3、5、7天的APACHEⅡ、SOFA評分低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關分析顯示，PCT與APACHEⅡ、SOFA評分成正相關（r=0.834、0.806，P<0.05）。結論 動態檢測膿毒癥患者的PCT水平、APACHEⅡ評分及SOFA評分能夠預測嚴重膿毒癥患者的預后，PCT水平與APACHEⅡ評分、SOFA評分成正相關。

[關鍵詞]酶聯免疫熒光稀釋法;降鈣素原;膿毒癥;應用價值

[中圖分類號] R631 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0083-04

Prognostic evaluation and correlation study of dynamic detection of procalcitonin， acute physiology and chronic health score and sequential organ failure assessment score in patients with severe sepsis

QIU Wen-feng1? ?WEN Xiao-min2

1. Department of Emergency Intensive Care Unit， People′s Hospital of Meizhou City， Guangdong Province， Meizhou? ?514000， China; 2. Department of Clinical Laboratory， People′s Hospital of Meizhou City， Guangdong Province， Meizhou? ?514000， China

[Abstract] Objective To investigate the prognostic evaluation and correlation study of dynamic detection of procalcitonin （PCT）， acute physiology and chronic health （APACHE Ⅱ） scores， and sequential organ failure assessment （SOFA） scores in patients with severe sepsis. Methods A total of 102 patients with severe sepsis who were admitted to the intensive care unit （ICU） of Meizhou People′s Hospital from January 2015 to March 2019 were selected as the study subjects， the patients were divided into survival group （89 cases） and death group （13 cases） according to the patients′ discharge at the time of discharge. Ultra-high concentration PCT levels were determined by enzyme-linked immunofluorescence dilution in both groups， blood PCT levels and APACHE Ⅱ and SOFA scores were compared between the two groups at different time points， the correlation between PCT level and APACHE Ⅱ score and SOFA score was analyzed. Results The PCT level on the 2nd， 3rd， 5th， and 7th day after admission of survival group were lower than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The APACHE Ⅱ and SOFA scores on the 2nd， 3rd， 5th and 7th day after admission of survival group were lower than those in the death group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PCT was positively correlated with APACHEII and SOFA scores （r=0.834， 0.806， P<0.05）. Conslusion Dynamic detection of PCT levels， APACHEⅡ scores and SOFA scores in patients with sepsis can predict the prognosis of patients with severe sepsis， and PCT levels are positively correlated with APACHE Ⅱ scores and SOFA scores.

[Key words] Enzyme-linked immunofluorescence dilution; Procalcitonin; Sepsis; Application value

嚴重膿毒癥是重癥醫學面臨的重要臨床問題，隨著人口老齡化的發展、腫瘤發病率上升及侵入性醫療手段的增加，膿毒癥的發病率呈上升趨勢，全國每年新增數10萬膿毒癥患者，其中超過1/4的患者死亡[1-3]。膿毒癥早期的診斷非常重要，降鈣素原（PCT）與感染、膿毒癥具有顯著相關性，治療后PCT水平迅速下降提示預后良好，PCT維持原水平或升高則提示預后不良[4-5]。如能測定初始PCT的具體數據，將PCT下降趨勢作為抗生素療效的判斷標準，通過PCT的變化趨勢判斷預后具有極其重要的臨床意義[6-7]。急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分、序貫器官衰竭評估（SOFA）評分系統是臨床公認的、重癥監護室（ICU）廣泛使用的、較好的疾病嚴重度分類方法，可用于危重疾病患者預后情況的輔助評估。本研究旨在探討動態檢測PCT、APACHEⅡ評分、SOFA評分在嚴重膿毒癥患者中的預后評估及相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2019年3月在梅州市人民醫院ICU住院的102例嚴重膿毒癥患者作為研究對象，根據患者出院時結局的不同分為存活組（89例）和死亡組（13例）。其中，男67例，女35例;年齡48～73歲，平均（63.2±13.7）歲。存活組中，男59例，女30例;年齡48～71歲，平均（62.7±13.1）歲。死亡組中，男8例，女5例;年齡49～73歲，平均（63.1±13.5）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。所有患者的PCT>200 ng/ml，基礎疾病包括肺部嚴重感染、急性重癥壞死性胰腺炎、腸梗阻、消化道穿孔、慢性阻塞性肺疾病、腦膜炎、腹膜炎、急性心內膜炎、泌尿系感染、膽囊炎等。納入標準：①所有患者均符合2014年中華醫學會重癥醫學分會《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南》制定的診斷和分級標準[8];②PCT>200 ng/ml者。排除標準[9]：①新生兒;②血液疾病者;③惡性腫瘤（尤其是甲狀腺腫瘤）者;④妊娠期分娩前后的患者。

1.2方法

所有患者入院后動態監測血PCT，分別于入院后第1、2、3、5、7天采用酶聯免疫熒光法（ELFA）稀釋1∶2～1∶4倍檢測血PCT，所用儀器為法國梅里埃mini-VIDAS全自動熒光免疫分析儀。其監測原理為：結合一步免疫測定夾心法和最終酶聯免疫熒光法進行測定。將固相管（SPR）作為固相及移液裝置，預先配置好檢測所需的試劑，分裝在密封的試劑條中待用。所有檢測步驟都由儀器自動完成，將樣品轉移到裝有用堿性磷酸酶標記的抗PCT抗體（結合物）孔中，樣品/結合物的混合物在表面等離子體共振技術（SPR）中循環進出幾次。該項操作能使抗原與固定于SPR內壁的免疫球蛋白結合，進而使結合物成為夾層狀。未結合的化合物則在清洗過程中被清除掉，連續進行兩次檢測。檢測結束時，儀器根據兩個校準曲線（對應兩次檢測）自動計算結果。熒光閾值所決定的校準曲線將用于每個樣品的檢測。在測出PCT濃度>200 ng/ml時，采用陰性患者血清行1∶2～1∶4倍稀釋后再行儀器檢測，重復以上步驟，得出結果。如稀釋1∶4倍后仍不能檢測出PCT濃度，則不再稀釋，此病例不納入研究。同時評估APACHEⅡ、SOFA評分。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組不同時間段的血PCT水平及APACHEⅡ、SOFA評分，分析PCT水平與APACHEⅡ、SOFA評分的相關性。①APACHEⅡ評分由急性生理學評分、年齡評分、慢性健康評分組成，最高分為71分，分值越高病情越危重[10]。②SOFA評分能反映危重癥患者器官功能障礙的程度，總分為0～24分，分值越高表示病情越重，預后越差[11]。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 16.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗;采用Pearson檢驗進行相關性分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者不同入院時間PCT水平的比較

入院時和入院后第1天，兩組患者的PCT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;存活組患者入院后第2、3、5、7天的PCT水平低于入院時，差異均有統計學意義（P<0.05）;存活組患者入院后第2、3、5、7天的PCT水平低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。死亡組入院后第1、2、3、5、7天的PCT水平與入院時比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者不同入院時間APACHEⅡ、SOFA評分的比較

存活組患者入院后第3、5、7天的APACHEⅡ、SOFA評分低于入院時，差異均有統計學意義（P<0.05）;死亡組患者入院后第2、3、5、7天的APACHEⅡ評分高于入院時，差異均有統計學意義（P<0.05）;死亡組患者入院后第7天的SOFA評分高于入院時，差異有統計學意義（P<0.05）;存活組入院后第2、3、5、7天的APACHEⅡ、SOFA評分低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 PCT與APACHEⅡ、SOFA評分的相關性分析

PCT與APACHEⅡ、SOFA評分成正相關（r=0.834、0.806，P<0.05）。

3討論

嚴重膿毒癥常繼發于嚴重的外科感染，是機體對感染反應失調導致危及生命的器官功能障礙[12]。膿毒癥的主要病因包括致病菌數量多、毒力強和機體免疫力低下，常繼發于嚴重創傷后的感染和各種化膿性感染。機體免疫力低下者一旦發生化膿性感染，較易引發膿毒癥。研究顯示，在病理情況下，肝臟、外周血單核細胞或肺（腸）的神經內分泌細胞是組織中PCT的來源，膿毒癥時垂體是血液中PCT的來源[13]。膿毒癥具有較高的病死率，全球每年有數百萬人罹患本病，其中約1/4甚至更高的患者死亡[14]。在規范化治療膿毒癥的同時，尋找適宜的檢測指標，對患者的病情進行及時的評估和預測，對降低患者并發癥發生率及改善預后具有重要意義。

PCT是一種對細菌內毒素非常敏感的生物標志物，在生理狀態下由甲狀腺C細胞合成與分泌的一種降鈣素前體，在感染2～6 h即可升高，12 h達高峰，穩定性較好，不易降解，其血清濃度在膿毒癥診斷中有很高的特異性[15-17]。研究顯示，局部細菌感染、病毒感染不會引起PCT濃度的明顯變化，只有在全身嚴重感染時其水平才會上升[18]。PCT在感染性疾病的早期明顯升高，對PCT進行動態檢測，了解其變化趨勢，對患者預后有指導意義。治療后PCT水平迅速下降通常提示預后良好，PCT維持原水平或升高則提示預后不良。將PCT水平作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短，減少了不必要的抗生素使用，使耐藥率和不良反應發生率降低。本研究結果顯示，存活組患者入院后第2、3、5、7天的PCT水平低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

APACHEⅡ評分系統是目前應用廣泛且較好的疾病嚴重程度分類方法，對危重疾病患者預后情況的評估具有一定的參考價值。SOFA評分是一個動態描述危重癥相關臟器功能障礙的量化評分指標，可用于危重癥患者預后的輔助評估。本研究結果顯示，存活組入院后第2、3、5、7天的APACHEⅡ、SOFA評分低于死亡組，差異均有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關分析顯示，PCT與APACHEⅡ、SOFA評分成正相關（r=0.834、0.806，P<0.05）。

綜上所述，動態檢測膿毒癥患者的PCT水平、APACHEⅡ評分及SOFA評分能夠預測嚴重膿毒癥患者的預后，PCT水平與APACHEⅡ、SOFA評分成正相關。

[參考文獻]

[1]中華醫學會重癥醫學分會.中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].全科醫學臨床與教育，2015，54（4）：401-426.

[2]陳俞余，熊建瓊.降鈣素原、白介素-6及淋巴細胞亞群對膿毒癥病情嚴重程度及預后的評估價值[J].中國醫學前沿雜志（電子版），2017，9（2）：128-132.

[3]史江峰，馬健.血清降鈣素原對不同致病菌感染所致膿毒癥的早期診斷及臨床研究[J].重慶醫學，2017，46（12）：1626-1628.

[4]降鈣素原急診臨床應用專家共識組.降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識[J].中華急診醫學雜志，2012，21（9）：944-951.

[5]胡堯.降鈣素原在感染性疾病診斷和監測中的應用[J].檢驗醫學，2017，32（3）：234-239.

[6]石婷婷，李雙慶，梁利波.降鈣素原在感染中的應用及研究進展[J].中華全科醫學，2018，16（4）：620-625.

[7]李雄輝，劉學員.降鈣素原和D-二聚體在膿毒癥患者中的變化及對預后的評估作用[J].川北醫學院學報，2017， 32（4）：577-579.

[8]中華醫學會重癥醫學分會.中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）[J].中華內科雜志，2015，54（6）：557-581.

[9]陳太碧，文英旭，邢柏.血清N端腦鈉肽前體和降鈣素原水平在膿毒癥患者中的表達及相關性分析[J].重慶醫學，2017，46（14）：1924-1926.

[10]謝鐸文.APACHEⅡ和ISTHDIC評分在膿毒血癥預后的應用[D].溫州：溫州醫科大學，2011.

[11]黃文娟.嚴重創傷患者MODS預警評分的建立及臨床意義的研究[D].遵義：遵義醫學院，2018.

[12]陳孝平，汪建平，趙繼宗.外科學[M].9版.北京：人民衛生出版社，2018.

[13]劉發全，歐陽云，蒲榮，等.降鈣素原、C-反應蛋白及白細胞計數聯合檢測在成人呼吸道疾病中的臨床應用[J].國際檢驗醫學雜志，2016，37（15）：2169-2171.

[14]江利冰，李瑞杰，張斌，等.2016年膿毒癥與膿毒性休克處理國際指南[J].中華急診醫學雜志，2017，26（3）：263-266.

[15]王志文，劉占利，林爭，等.膿毒癥血流感染患兒血清C-反應蛋白、降鈣素原水平變化及臨床診斷分析[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（4）：919-922.

[16]祿婷婷，冉連會，譚玉潔.兩種檢測系統測定血清降鈣素原的比較研究[J].貴州醫藥，2017，41（1）：35-36.

[17]王維維.烏司他丁對膿毒性休克患者肺血管通透性的影響及血管內皮糖萼保護機理研究[D].重慶：第三軍醫大學，2017.

[18]慕月晶，王偉佳，嚴海忠，等.PCT檢測在全身和局部細菌感染診斷中的臨床應用[J].檢驗醫學，2015，30（1）：17-20.

（收稿日期：2019-05-09? 本文編輯：劉克明）