3100例南昌地區女性宮頸高危人乳頭瘤病毒的感染情況分析

鄧瀟，謝彤

(江西省婦幼保健院體檢中心，南昌 330006)

宮頸癌在中國女性生殖道惡性腫瘤中居第一位，是嚴重威脅婦女健康的疾病[1]。目前已經達成共識，持續的高危型人乳頭瘤病毒感染最終導致了宮頸癌的發生[2]。為了解一般人群中高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染狀況，我們采用了14種高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測技術（熒光PCR）進行了篩查。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 資料來源于2015年5月-2018年6月參與江西省婦幼保健院開展的“關愛母親公益活動”的3100例女性，所有女性均自愿接受宮頸HPV篩查。所有女性年齡范圍25-65歲，平均年齡（39.08±10.21）歲，納入標準包括：有性行為史；篩查時未懷孕；無宮頸上皮內瘤變、子宮頸癌和子宮切除史。以25-29歲開始，之后每5歲為一個年齡段，到≥50歲組，分為6個年齡組。

1.2 儀器和試劑 利用SLAN-965全自動醫用PCR分析系統進行檢測，主要試劑由潮州凱普生物化學有限公司提供的高危型人乳頭瘤病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）。

1.3 標本采集與處理 充分暴露宮頸陰道部，用棉球輕輕蘸去過多的黏液；用HPV取樣器尖端置入子宮頸口，順時針方向旋轉至少6-8周，以保證收集足夠量的宮頸管內脫落細胞；取樣后將取樣器立即放入HPV保存瓶中，室溫保存待檢。

1.4 HPV檢測步驟 用凱普宮頸細胞收集器采集宮頸細胞，采用HPV核酸擴增分型檢測試劑盒，快速準確診斷婦女宮頸細胞樣本中14種高危型HPV(HPV16，HPV18及 12種高危型 HPV包括HPV31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68， 后12中高危型HPV具體不分型)。

1.5 隨訪方法 針對HPV16陽性及HPV8陽性的女性，我們直接轉診電子陰道鏡；其它12種高危HPV陽性的女性，我們進一步補充宮頸液基細胞學檢查，宮頸細胞≥ASCUS的女性則補充電子陰道鏡檢查。針對病理報告宮頸低級別鱗狀上皮內病變及慢性宮頸炎患者，我們給予一年一次的隨訪，直至患者的宮頸細胞檢查及HPV檢測結果均為陰性，回歸正常篩查流程；對于宮頸高級別鱗狀上皮內病變患者或宮頸腺上皮病變患者，根據臨床指南進行治療。

1.6 統計方法 統計不同年齡段女性的高危HPV感染率(各個年齡組中高危HPV陽性病例數／這一年齡組總人數×100%)。高危HPV各亞型感染率指該亞型單獨或和其他亞型共同出現的感染率，多重感染重復計算。例如某患者檢測結果為HPVl6、

HPV18二重感染，計算時分別在HPVl6、HPV18各計數1次。用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV感染的型別分布 3100例婦女總的高危HPV感染率 11.22%(348/3100)，HPV16型感染率為1.16%，HPV18感染率為0.52%，其它12種高危型HPV的感染率為9.55%。

2.2 HPV感染的年齡分布 25-29歲組的HPV感染率為9.67%(32/331)，30-34歲組的HPV感染率為16.43%(70/426)，35-39歲組高危HPV感染率為11.25%(62/551)，40-44歲組高危HPV感染率為8.30%(43/518)，45-49歲組高危 HPV感染率為 8.24%(52/631)，≥50歲組高危 HPV感染率為 13.84%(89/643)。高危HPV感染的第一個高峰年齡組為30-34歲組，隨之很快出現HPV感染率的下降，然后50歲之后，又出現了HPV感染的另一個高峰。經統計學分析，各年齡組間的高危HPV感染率存在統計學差異（χ2=26.89，P＜0.05）。各年齡組的高危型HPV感染率見表1。進一步兩兩比較，30-34歲組的高危型HPV感染率高于40-44歲組（χ2=14.665），30-34歲的高危型 HPV 感染率高于45-49歲組 （χ2=16.712），50歲以上組的高危型HPV 感染率高于 40-44歲組（χ2=8.738），50-65歲組的高危型HPV感染率高于45-49歲組 （χ2=10.149），以上差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各年齡組高危HPV感染的情況

3 討論

HPV是一組雙股DNA病毒，目前確定的HPV型別約有200余種，其中約40余種可感染人類[3]。依據HPV型別與癌發生危險性的高低分為低危型HPV與高危型HPV[4]。然而，90%發生HPV感染的女性可自然清除，只有少部分發生持續感染，進而進展為可檢出的宮頸癌前病變，此過程通常需要數十年。因宮頸癌的病因明確，一級和二級預防技術也很成熟，宮頸癌正成為可防可控的疾病。宮頸癌的一級預防措施主要是注射HPV疫苗，運用安全有效的HPV疫苗可從根本上阻斷HPV傳播，是最有效的宮頸癌預防措施，而HPV預防性疫苗不含病毒DNA，無傳染性，因此不會引發因接種疫苗而導致的HPV感染[5]。

宮頸癌的二級預防措施是宮頸癌和宮頸癌前病變的篩查。宮頸細胞學檢查作為宮頸癌的重要篩查手段，在降低宮頸癌的發病率和病死率方面起到了重要作用。同時也應看到細胞病理學具有一定局限性，它主要依靠觀察細胞形態變化診斷疾病，看不到組織結構，不能觀察腫瘤和周圍組織的關系，具有一定誤診率。Ronco G等[6]的研究證實，HPV DNA檢測作為宮頸癌初篩方法，其靈敏度可達90%以上。2011年，歐洲生殖器官感染和腫瘤研究組織（EUROGIN）提出初篩應用HPV分型檢測與應用細胞學檢查比較，能發現更多的高級別子宮頸上皮內瘤變[7]。2014年，在子宮頸癌篩查方面有了重大的改革，WHO提出用HPV分型檢測作為子宮頸癌篩查的初篩方法。

中國女性有著較高的HPV感染率，Franceschi S等[8]的研究表明，中國HPV世界人口標化感染率為15.9%，與韓國、印度等亞洲國家相近。李霓等[9]的一項多中心橫斷面研究顯示，2374例中國女性的高危型HPV感染率為12.1%。本研究顯示，3100名受試女性高危HPV感染率為11.23%，與李霓等的研究結果接近。雖然從感染HPV病毒到發生宮頸癌前病變、宮頸癌需要較為漫長的過程，然而，較高的HPV感染率，預示著中國女性患宮頸癌前病變甚至宮頸癌的風險較大。同時，HPV的流行和型別分布有地域差異、城鄉差異。岑堯等[10]的一項meta分析顯示，高危型HPV在中國南方地區的平均感染率為14.81%，中國北方地區為41.57%，兩者的差異有統計學意義。本研究中，受試人群的高危型HPV感染率偏低，可能與我市屬南方地區的省會城市，經濟條件較好，受試人群文化程度較高，日常衛生習慣良好有關。同時，本研究顯示，各年齡組間的高危HPV感染率存在統計學差異。分析原因，我們認為年齡、免疫功能、性生活開始的年齡都對高危HPV病毒感染率產生了影響，也需要我們今后加強流行病學調查來闡明高危HPV病毒感染率的影響因素。

Sanjose等[11]研究發現，女性生殖道HPV感染的高峰年齡為18-30歲，表現為25歲以前感染率高達25%，30-40歲感染率下降，絕經后HPV感染率再次直線上升，高達22%。本研究顯示受試女性高危型HPV感染的第一個高峰年齡是30-34歲（感染率為16.43%），隨后高危型HPV感染率逐漸下降，到了50歲以后又出現另一個感染高峰（感染率為13.84%）。我們研究組的第一個高危型HPV感染高峰出現較Sanjose研究中的第一個感染高峰晚，分析原因，可能與國內外女性開始性生活的起始年齡不同有關。同時，針對50歲以后出現的第二個HPV感染高峰，我們認為可能是隨著年齡增加，圍絕經期女性的免疫力下降，生殖道粘膜上皮變得菲薄，女性更容易感染病毒有關。

此外，本研究顯示HPV-16型感染率為1.16%，HPV-18感染率為0.52%，HPV-16的感染率高于HPV-18的感染率，其它12種高危型HPV的感染率為9.55%。由于其它12種高危型HPV具體不分型別，因此，本研究無法明確其它型別HPV的具體感染率，這是本研究的一個局限。

總之，本研究揭示了江西南昌地區女性的大樣本宮頸HPV感染現況及年齡特點，為南昌地區宮頸癌的二級預防提供了必要的流行病學數據，對宮頸癌疫苗的接種工作具有一定的參考意義。