男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者中血清脂聯素水平與免疫功能的關系性探討

朱筱慧

(東南大學醫學院附屬南京同仁醫院呼吸內科,南京,211100)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome,OSAHS)是一種呼吸中樞疾病,其在夜間睡眠時氣道塌陷引起的缺氧-復氧這一過程與缺血再灌注損傷的病理生理相似,因此有學者認為該病存在免疫功能的損害[1]。脂聯素是脂肪細胞分泌的具有活性的細胞因子,參與胰島素抵抗及冠狀動脈粥硬化的代謝過程,其在OSAHS患者中的水平變化逐漸引起臨床的重視[2]。本研究中將對男性OSAHS患者血清脂聯素水平與免疫功能的關系進行探討,旨在為疾病病理機制研究提供參考,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月東南大學醫學院附屬南京同仁醫院收治的OSAHS患者60例為觀察組,另同期選取健康者60例為對照組。觀察組年齡35～75歲,平均年齡(42.5±6.5)歲,體重指數(BMI)18.20～31.20 kg/m2,平均BMI(22.0±1.5)kg/m2。對照組年齡33～75歲,平均年齡(43.0±6.5)歲,BMI 18.20～30.5 kg/m2,平均BMI(22.1±1.5)kg/m2。2組間年齡、BMI資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 觀察組中均有打鼾、白天嗜睡等表現,經多導睡眠檢測圖確診為OSAHS,并符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》的診斷標準[3];2組均為男性;受檢者對于本次研究內容均知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 近3個月內有外傷及手術史者;存在肺部栓塞、慢阻肺、心肌梗死、腦梗死、感染性疾病及免系統疾病者;存在精神疾病及智能異常者。

1.4 研究方法 2組受檢者均抽取晨空腹外周靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,使用酶聯免疫吸附法檢測血清脂聯素水平,另使用CytoFLEX流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特公司),以三色比濁法檢測CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+細胞占比及NK細胞占比,并計算CD4+/CD8+,相關試劑盒由江蘇科特試劑盒公司提供。

1.5 觀察指標 1)比較觀察組與對照組的血清脂聯素與細胞免疫功能指標。2)比較觀察組中不同病情嚴重程度患者的血清脂聯素與細胞免疫功能指標。參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》對疾病的嚴重程度進行分組,輕度組:呼吸暫停通氣指數(AHI)≤15次/h,最低血氧飽和度(SaO2)≥85%;中度組:AHI>15且≤30次/h,最低SaO2≥80%且<85%;重度組:>30次/h,最低SaO2<80%。3)分析OSAHS男性患者的血清脂聯素水平與免疫功能關系。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清脂聯素與細胞免疫功能指標比較 觀察組的血清脂聯素水平、NI細胞水平低于對照組(P<0.05),2組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 觀察組中不同病情嚴重程度血清脂聯素與細胞免疫功能指標比較 輕度、中度、重度組患者的血清脂聯素水平、NK細胞占比差異有統計學意義(P<0.05),輕度組>中度組>重度組(P<0.05);3組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 血清脂聯素與細胞免疫功能指標比較

表2 血清脂聯素與細胞免疫功能指標比較

注:與輕度組比較,*P<0.05;與中度比較,△P<0.05

2.3 血清脂聯素與細胞免疫功能關系分析 經Pearson相關性分析,男性OSAHS患者的血清脂聯素水平與CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無明顯的相關性(P>0.05),與NK細胞占比呈正相關(r=0.452,P<0.05)。

3 討論

OSAHS主要表現為夜間睡眠7 h內,口或鼻腔氣流持續停止超過10 s,且超過30次,并能引起夜間低氧和高碳酸血癥,是導致高血壓、糖尿病等疾病的危險因素,OSAHS反復引起的氣道阻塞和氣流受限發生間歇性的低氧血癥和高碳酸血癥,繼而誘發機體發生相關的病理生理改變,并出現白天嗜睡、容易疲勞、記憶力下降、性欲下降等情況,對患者的健康及生命質量帶來嚴重的影響[4]。

本研究結果顯示觀察組的血清脂聯素水平、NK細胞占比低于對照組,2組的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+差異無統計學意義,說明男性OSAHS患者存在清脂聯素水平及免疫功能的異常;觀察組中輕、中、重度組的血清脂聯素、NK細胞占比差異有統計學意義,其中輕度組<中度組<重度組,Pearson相關性分析,血清脂聯素水平與NK細胞占比呈正相關,與CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無明顯的相關性。脂聯素由脂肪細胞分泌,能夠激活胰島細胞內的信號傳導,增加胰島素的敏感性[5]。OSAHS患者在睡眠時出現的低通氣,可增加交感神經系統的活性,使兒茶酚胺的水平提高,刺激肝糖原的釋放,導致糖原的分解、異生,引起胰島素抵抗和高胰島素血癥,使脂聯素過度消耗,因此其病情越嚴重,脂聯素水平越低[6]。T淋巴細胞亞群是機體免疫功能的重要監測指標,T細胞表面存在CD系統抗原,CD3+為成熟的T細胞,介導抗原信號的傳導,CD3+CD4+主要協助體液免疫和細胞免疫功能,CD3+CD8+激活信號的傳遞,對細胞免疫和體液免疫產生抑制作用,正常情況下CD4+/CD8+比值穩定,維持機體的免疫系統穩定,因此T淋巴細胞亞群常用于自身免疫性疾病、免疫缺陷、惡性腫瘤等疾病的輔助診斷,但OSAHS患者是一種慢性的低等級的炎性反應性疾病,多數患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+占比、CD4+/CD8+無明顯的異常[7]。NK細胞是非特異性的細胞免疫,通過自然殺傷和抗體依賴性細胞介導細胞毒性作用,參與抗腫瘤、抗細胞感染和免疫調節,OSAHS患者引起的間歇性缺氧,使細胞內三磷酸腺苷(ATP)水平下降,花生四烯酸代謝產物、抗炎因子及NO增加,可使NK細胞自然殺傷活性下降,病情越嚴重患者的NK細胞占比越低[8]。因此OSAHS患者的血清脂聯素水平越低,病情越嚴重,NK細胞占比越低。

綜上所述,血清脂聯素水平參與男性OSAHS的發展,并與NK細胞占比呈正相關。