特邀主編點評
——現代藥物質量控制與評價

藥品的安全、有效、質量可控是上市藥品應具有的最基本屬性。如何運用現代藥物分析技術對上市的藥品質量實現精準控制是藥品監管人員面臨的重大挑戰。

藥物分析技術通過與化學、生物學、醫學、信息技術、光電子技術等高新領域的逐步融合，已形成了自身特有的技術創新體系，可概括為50年代儀器化，60年代電子化，70年代計算機化，80年代智能化，90年代信息化，而21世紀必將進一步向信息智能化方向發展。表現在各類分離與檢測聯用技術，如GC-MS，HPLC-MS，ICP-MS，GC-FTIR-MS，HPLC-MS-MS，HPLC(CE)-ICP-MS等的快速應用與逐步普及，這也大大地提高了對藥物復雜體系檢測的選擇性與靈敏度(達原子級、分子級水平)，使得對藥物復雜體系的痕量與超痕量組分(ng/g至pg/g)的分析成為可能；而運用先進科學技術理念建立的原位(in situ)、在體(in vivo)、實時(real time)和在線(on line)等動態/無損探測方法及多元多參數的檢測監控方法，也極大地推動了現代藥物質量控制與評價理念及技術的發展。自覺運用各種新概念、新技術、新方法，將各種新技術、新方法與傳統技術、經典方法有機結合，在進行藥品質量控制與評價過程中，將可能發掘出更多有價值的信息，起到越來越重要的作用。

現代抗生素質量控制理念已經轉變為“以化學分析為主，生物學分析為輔”。不僅表現在①化學分析逐步取代生物學分析，一些結構明確、含量和生物活性相一致的單組分抗生素，已逐漸由微生物效價測定法修訂為高效液相色譜法；對多組分抗生素采用效價和組分分別控制的策略；②采用多指標、多角度綜合控制產品質量，且指標與方法越來越細化。基于質量源于設計(QbD)的理念，近年來更加關注對藥品關鍵質量屬性(CQAs)的認知，通過確認生產過程中的關鍵原輔料屬性(CMAs)和關鍵工藝參數(CPPs)，建立CMAs 、CPPs和產品CQAs的關系，再通過對CMAs和CPPs的控制實現對產品CQAs的控制，并實現對生產工藝的不斷優化。具體表現為①強化對藥物雜質譜的控制，對不同來源的雜質設定不同的限度，實現對生產過程中CMAs和CPPs的精準控制；②通過加大對微量有害殘留物的控制力度，保證藥品的安全性；③通過開展生物利用度/等效性與藥物溶出度的相關性研究，建立合理的溶出度標準，保證藥品的有效性。進而實現由可靠的生產工藝持續生產質量一致的安全、有效產品之目標。

在“十三五”國家食品和藥品安全規劃中，為嚴格落實食品藥品生產、經營、使用、檢測、監管等各環節的安全責任，讓廣大群眾飲食用藥無安全之憂，已明確要求通過“強化全過程監管、強化抽查檢驗和風險預警、強化技術支撐”實現上述目標。近年來，根據市場監管的需要，中國食品藥品檢定研究院每年組織全國各級藥品檢驗機構對上市藥品進行評價性抽驗。其目的可以概括為：客觀地評價國內藥品的質量狀況；分析產品的主要質量問題進而明確產品質量提高的方向；通過藥品質量標準的提高，促使企業提高產品質量。雖然對上市產品的質量評價，通常僅涉及藥品的制劑，但要全面評價一個產品的質量，需要結合制劑生產工藝，對所涉及的原輔料質量、生產工藝等進行綜合評價。目前國產抗生素藥品基本為仿制藥。如何在評價性抽驗中自覺運用現代抗生素質量控制理念，利用現代藥物分析新技術，精準地評價每一個國產抗生素制劑的質量狀況，發現國產制劑的主要質量問題，也將助力于當前我國仿制藥一致性評價工作的開展。

本專輯首先針對當前國內仿制藥一致性評價中的熱點——注射劑一致性評價問題，結合國內抗生素藥品的質量現狀，提出了抗生素注射劑一致性評價/再評價中的關鍵點；通過對美國FDA《特定藥物的生物等效性指導原則》更新狀態的介紹，引導業內人士及時獲得最有價值的參考信息；通過邀請了國內參與評價性抽驗工作的藥品檢驗機構，針對2017年前后的抗生素評價性抽驗工作撰寫論文，不僅可集中展現諸國產抗生素藥品的質量狀況，且也彰顯出近年來我國在抗生素質量控制與評價領域所取得的成就，其中關于β-內酰胺抗生素制劑質量評價/分析的論文3篇，大環內脂類抗生素制劑質量評價/分析的論文3篇，氨基糖苷類抗生素制劑質量評價/分析的論文4篇，四環類抗生素制劑質量評價/分析的論文3篇。內容涉及現行國家藥品標準結合探索性研究評價抗生素制劑的安全性、有效性與質量可控性、藥物分析新技術/方法的應用、開發新的藥品質量控制技術等。我們欣喜地看到，在對微量污染物的分析方面取得了十足的進步。藥物評價新理念與新藥物分析技術的結合，在對藥物處方工藝合理性的評價性中，對分析藥物的關鍵原輔料屬性(CMAs)和關鍵工藝參數(CPPs)等方面展現出十分廣闊的前景，相信未來在藥品一致性評價中將取得矚目成就。

本專輯匯聚了我國藥品檢驗機構從事抗生素質量控制領域專家的智慧。希望本專輯的出版能有益于讀者對我國現代抗生素質量控制與評價的認識，對我國抗生素質量控制與評價的發展有一定的推動作用。在此, 對向本專輯貢獻論文的各位專家致以崇高的謝意。同時, 本專輯的出版是《中國抗生素雜志》編輯部，特別是李文赟編輯精心策劃、組織、辛勤工作的結果, 凝聚了她的智慧和汗水，在此深表感謝。受編者學識所限，本專輯肯定有不少疏漏之處，敬請讀者批評指正。

胡昌勤

2019年3月