中醫藥治療干燥綜合征研究進展

姜晨光，梁家華，莊振杰，溫俊茂

(廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣州 510405)

干燥綜合征或舍格倫綜合征(sicca syndrome, Sj?gren syndrome, SS)是一種慢性全身性自身免疫疾病，主要受累器官是涎腺和淚腺，癥狀為口眼干燥。SS的組織學標志是由唾液腺活檢確定的外分泌腺局部淋巴細胞浸潤，但由于缺乏特異性癥狀和實驗室標志物,SS的診斷標準尚未確立[1-3]。SS在我國的發病率為0.33%～0.77%，發病特點一是女性發病率高，尤以育齡期女性為多見，男女比例為21∶1；二是發病年齡高，平均發病年齡(44.6±12.0)歲[4]。西醫治療的著力點在于改善癥狀以及控制、延緩由免疫反應引起的組織器官損害及繼發感染[5]，存在著易復發、副作用大等弊端。近年來，中醫藥治療干燥綜合征的研究頗多，并取得了較好的臨床效果。中醫雖無“干燥綜合征”之病名，但其臨床表現及發病特點與中醫學“燥痹”“痹癥”“燥毒證”等病癥名稱相符，屬于中醫學“燥證”范疇。

1 病因病機

中醫認為干燥綜合征是一組證候群，病因是先天稟賦不足和后天致病因素，病機為陰液不足、氣血虧虛、津液輸布障礙、燥毒瘀互結，結果為臟腑功能失調、陰陽失衡。對干燥綜合征病機的論述首見于《黃帝內經》(以下簡稱《內經》)。《素問·至真要大論》提出“燥勝則干”，認為燥痹的發生與外感燥邪有密切聯系。《素問玄機原病式·六氣為病》[6]提出：“諸澀枯涸，干勁皺揭，皆屬于燥”，闡釋了“燥”的病機為津液不足，癥狀表現為“干勁皺揭”。東漢末年的《傷寒論·辨少陽病脈證并治》曰：“少陽之為病，口苦，咽干，目眩”，認為其屬于少陽病，與肝膽相關。《醫門法律·秋燥論》[7]提出：“有干于外而皮膚皺揭者，有干于內而精血枯涸者，有干于津液而榮衛氣衰”，表明燥邪主要從皮膚、精血、津液3個方面侵襲機體。本病發病年齡較高，年老之人肝腎虧虛，脾胃功能減退，氣血生化之源不足，與《內經》所講的“人年四十,陰氣自半”的理論相合。作為一種自身免疫性疾病，又與中醫所講的“先天稟賦不足”病因相合。

本病的病因病機可概括為4點，一是外感燥邪，肺燥津傷；二是先天不足，陰虛津虧，燥熱內生；三是津不化氣，氣不行血，瘀血內生，耗傷陰液；四是燥毒瘀三者互結，虛實夾雜，纏綿難愈。由此，在上表現為口眼諸竅不榮，在外表現為皮毛腠理失養，在內表現為五臟六腑津液虧損。目前中醫界對干燥綜合征病機的理解主要集中在“燥證”范疇中，其辨證方法是臟腑辨證和氣血津液辨證，基于該認識的臨床實踐也取得了一定的療效。但是太過于集中、統一的觀點往往會限制思維的發散，此時弦外之音則顯得尤為重要。無論如何“整體觀”和“辨證論治”才是中醫最重要最基本的思想。

2 辨證分型

本病辨證分型復雜，辨證角度多樣，如臨床癥狀、病因、臟腑辨證、氣血津液辨證等。秦亮甫從臟腑辨證角度將其分為肺燥陰虛證、脾胃陰虛證、肝腎陰虛證3種證型[8]；金明秀從氣血津液角度將其分為陰虛津虧、瘀血阻絡、濕熱郁遏、陰陽兩虛4種證型[9]；莫成榮亦從氣血津液角度出發將本病分為陰液虧虛型、瘀血阻滯型、氣陰兩虛型[10]；胡蔭奇將該疾病分為3種證型，則有“糅合”的意味分別為肝腎陰虛、痰瘀阻絡以及氣機瘀滯[11]；李德新根據多年的臨床經驗，同時從病因和臟腑、氣血3種角度出發，將本病分為7種證候，其中外感溫燥、外感涼燥屬于外燥，肺燥咳嗽、脾胃陰虛、肝腎陰虛、陰虛燥熱、瘀血壅滯屬于內燥[12]；閆小萍從“標本”立意，認為本病以陰虛為本、燥熱為標，尤其重視肝腎二臟的作用[13]；馬武開亦認為本病以陰虛為本、燥熱為標，并明確將陰虛內熱分為肺陰虧虛、胃陰虧虛、腎精不足3種證型[14]；馮興華從病機立意，認為陰虛燥熱為其主要病機，血瘀為疾病發展之果[15]。基于對病因病機的認識，不同醫家根據臨床經驗進行辨證分型，其證型紛繁復雜，但總不離肝腎虧虛、燥邪犯肺、陰虛燥熱、瘀血內結4種證型，體現了變化中的不變之理。雖然各家觀點不一但都有共通之處，有助于對該疾病的認識不斷深化，最終形成完整的理論體系。另外值得指出的是，目前的辨證方法主要局限在氣血津液辨證及臟腑辨證，但《傷寒論》也有關于該疾病的相關論述，從六經辨證方法出發會否有出其不意的驚喜也未可知。

3 干燥綜合征的中醫治法

3.1 滋補肝腎法

滋補肝腎法在臨床多用于兩目干澀、欲哭無淚、耳鳴健忘、口燥咽干、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細數的干燥綜合征患者，目前補肝腎法被認為是臨床治療干燥綜合征較為常用的方法之一。該法通過補養人體先天肝腎之精，達到充養全身氣血津液之目的。常用藥物有熟地黃、黃精、墨旱蓮、女貞子、白芍、枸杞子等，方劑多用左歸丸、六味地黃丸、二至丸等填補肝腎之陰。從單味中藥來看，現代藥理研究發現，枸杞對機體的非特異性免疫具有明顯的增強作用，可刺激細胞因子的產生，增強細胞因子及其受體表達的作用[16]。白芍總苷能夠促進免疫細胞的增殖,增加免疫活性物質產生，可用于各種免疫功能失調的疾病[17]。Mao等通過研究發現,紅景天苷作為女貞子的有效成分,具有抑制神經系統和免疫系統衰老的作用[18]。許小華等通過研究發現，墨旱蓮多糖具有較好的增強免疫作用[19]。石娟等通過研究發現，黃精多糖具有增強正常小鼠細胞、體液和單核-巨噬細胞免疫功能[20]。鄭曉珂等通過研究發現，熟地黃粗多糖具有增強T淋巴細胞 Th1 和 Th2 細胞因子的表達作用，從而進一步具有免疫增強的作用[21]。從方劑角度看，劉芳將60例患者分為2組，對照組服用西藥，治療組服用麥味地黃湯(基本方：麥冬20 g，五味子10 g，熟地20 g，山藥20 g，山萸肉10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，澤瀉10 g等)，經治療后發現治療組患者兩目干澀、口干、皮膚干燥以及關節痛的癥狀得到明顯改善，且隨著治療時間的加長效果明顯。除此之外，麥味地黃湯在降低血沉和免疫球蛋白、調節細胞因子、增加淚液分泌等方面療效顯著且明顯優于對照組[22]。趙鐘文等通過對照組西藥治療，治療組服用杞菊地黃湯加減：枸杞子12 g，菊花10 g，丹皮9 g，澤瀉9 g，茯芩9 g，熟地24 g，山萸肉12 g，淮山藥15 g，北沙參20 g，麥冬15 g，制首烏10 g，桑椹10 g，發現運用中醫藥治療干燥綜合征具有療效好、療程短、副作用小等特點[23]。臨床上，胡蔭奇治療肝腎虧虛型干燥綜合征患者往往用杞菊地黃湯加減[11]，方中熟地黃滋補腎陰，山萸肉、枸杞子益腎補肝，山藥補脾益腎，共奏滋陰之功；茯苓、澤瀉健脾滲濕，丹皮、菊花清泄虛火，組方中以滋腎陰為主，配以養肝清肝、健脾滲濕，使補中有瀉、溫中有清。

3.2 養陰潤燥法

養陰潤燥法在臨床多用于表現為干咳少痰、口燥咽干、口鼻干澀、舌尖紅、脈細數的干燥綜合征患者。津液作為人體重要的精微物質，具有濡養全身臟腑形體關竅的作用。津液虧虛，氣血生化無源，臟腑形體關竅失養，表現出兩眼干澀、咽干口燥、關節疼痛等人體孔竅失濡的癥狀。根據《內經》“燥者潤之，濡之”的原則，干燥綜合征的治療要時刻注意顧護患者的津液以改善癥狀，實現標本兼治。陳琴等通過對治療干燥綜合征方藥進行聚類分析，發現臨床中最常應用的藥物是生地黃、麥冬、北沙參，除此之外玄參、玉竹、石斛、五味子等也多次出現[24]，常用方劑有麥門冬湯、一貫煎、沙參麥冬湯等。現代藥理研究發現，麥冬多糖能增強小鼠網狀內皮系統的吞噬能力，具有良好的免疫增強和免疫刺激作用[25]。石斛能夠促進淋巴細胞分泌，起到增強機體免疫力的作用[26]。吳國學等研究發現，玉竹能促進溶血素、溶血斑形成，提高淋巴細胞轉化率，從而發揮其增強免疫作用的功能[27]。呂方軍等研究發現，北沙參莖葉具有增強免疫低下小鼠網狀內皮系統吞噬碳粒的功能[28]。何靜等將40 例干燥綜合征患者分為2組，對照組采用西藥治療，治療組在西醫治療基礎上加用養陰增液湯(組成：麥冬 24 g，玄參30 g，生地黃 24 g，黃芪 20 g，北沙參 20 g，玉竹 20 g，石斛 15 g，白術 10 g，知母 8 g，丹皮 8 g)治療干燥綜合征，實驗結果顯示在治療 6 個月后，實驗組相關炎癥指標有明顯的下降[29]。鄭煒等發現，增液湯是治療SS最常用的方劑[30]，其出自《溫病條辨》[31]，由生地、玄參、麥冬組成，方中重用玄參養陰生津、清熱潤燥為主藥，輔以麥冬養陰潤燥，生地養陰清熱，在臨床中運用頻繁，隨癥加減，主要是通過增加人體重要物質基礎津液改善腺體的分泌，提高機體的免疫功能。

3.3 活血祛瘀法

活血祛瘀法在臨床多用于肌膚粗糙如鱗片狀、肢體麻木不仁、色澤晦暗、舌有瘀斑瘀點、脈細澀的干燥綜合征患者。“津血同源”深刻揭示了津血之間互根互用的重要關系，正所謂“燥勝則干”。隨著津液不斷消耗，血液也會不斷枯竭，流動的血液受到失去津液的滋養，流動性減弱而成瘀；另外燥毒也可壅滯氣機，氣不行血，血脈凝滯成瘀。瘀血形成之后，會進一步阻滯氣機以及津液的運行和輸布加重病情。王丹等在臨床研究中發現，干燥綜合征血瘀證患者的血液處于高聚、高黏狀態[32]。所以在臨床中及時運用活血祛瘀法具有未病先防、防止燥邪進一步侵襲的意義，臨床常用藥物有桃仁、紅花、赤芍、丹皮等。許筱凰等發現，桃仁乙醇提取物具有調節免疫、抑制機體炎癥反應的作用[33]。劉小平等發現，以活血解毒為主要功效的方藥能有效降低SS患者外周血中炎性指標的表達水平[34]。治療血瘀型的SS患者，常用方劑有血府逐瘀湯、桃仁四物湯等。曹洪欣在治療濕熱蘊結、血絡瘀阻的病人時常選用解毒活血湯(王清任《醫林改錯》) 加減，主要應用的藥物是桃仁、紅花、當歸、赤芍等[35]。

4 結語

綜上所述，隨著現代科學技術的不斷發展，中醫藥治療干燥綜合征的優勢不斷顯現，不但能夠有效改善患者癥狀，提高生活質量，還具有療效顯著、副作用小等優勢。但中醫藥治療干燥綜合征尚處于西藥的輔助地位，如何充分發揮中醫藥作用為患者解除病痛，是廣大醫學工作者值得思考和不斷嘗試的問題。