顱腦MRI與腦脊液總膽紅素診斷新生兒膽紅素腦病的臨床分析

方曉潮，楊偉超，王品

佛山市婦幼保健院 影像中心(佛山，528000)

0 引言

新生兒膽紅素腦病是指出生一周內新生兒因膽紅素毒性反應所致的急性腦損傷，可進一步導致不可逆性腦組織損傷，甚至遺留神經系統后遺癥，例如聽力障礙、 椎體外系運動異常與智力障礙等。新生兒膽紅素腦病主要損傷基底節區，且以對稱性雙側蒼白球受累為主要的病理改變[1]。目前，血清未結合膽紅素是診斷新生兒膽紅素腦病的主要指標，然而多數研究發現該指標的診斷敏感性與特異性卻不夠理想[2-3]。磁共振成像(MRI)是一種利用人體生物組織中氫質子產生的磁場信號而成像的影像學技術，具有多方位、 多參數、 多序列等優勢[4]。本研究選擇我院48例膽紅素腦病新生兒作為研究對象，對其應用了顱腦MRI與腦脊液總膽紅素診斷，臨床取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年6月我院收治的48例膽紅素腦病新生兒作為研究組，其中男25例，女23例； 出生體質量2 400～3 800 g，平均(3 250.5±250.5)g； 入院時日齡1～26 d，平均(8.2±2.5)d； 胎齡37～42周，平均(39.5±0.5)周。選擇同期我院收治的48例高膽紅素血癥新生兒作為對照組，其中男27例，女21例； 出生體質量2 400～3 800g，平均(3 230.5±250.8)g； 入院時日齡1～27 d，平均(8.0±2.5)d； 胎齡37～42周，平均(39.6±0.8)周。兩組在性別、出生體質量、入院時日齡、胎齡對比中，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

(1) 納入標準：符合《實用新生兒學》第4版[3]中的相關診斷標準； 行腦脊液與血清學檢查前未給予輸白蛋白、光療等對癥治療措施； (2) 排除標準：缺氧缺血性腦病、顱內出血、腦炎與低血糖等先天性遺傳病、電解質與其他神經系統異常疾病。

1.3 方法

兩組均給予顱腦MRI與腦脊液膽紅素治療。(1) 顱腦MRI方法：新生兒入院7～10 d時實施頭顱MRI檢查，首先在檢查前30 min肌肉注射10 mg/kg魯米那鎮靜。應用超導型磁共振儀(型號：GE1.5T Signa，產地：美國)與兒童頭線圈掃描，以及常規矢狀面與軸位自旋回波(SE)序列進行檢查。參數設置：視野(FOV)230 mm×230 mm； 層厚6 mm，矩陣256×256，間距1 mm； T2WI：TE 125 ms，TR 5 105 ms； T1WI：TE 1.5 ms，TR 590 ms； DWI：TE 100 ms，TR 2 900 ms； 擴散敏感因子值0、800 s/mm，擴散敏感梯度方向3個。本次檢查結果由兩名具有豐富臨床經驗的放射科醫生共同閱片與鑒別診斷。(2) 腦脊液總膽紅素：入院后24 h內，在空腹狀態下采集新生兒腦脊液采集方法：消毒穿刺部位，放置無菌墊巾，選擇腰椎4～5間隙作為穿刺點，操作者持針緩慢推入，向臍部推進0.5～1 cm，待有腦脊液滴出，獲取1 mL。拔出穿刺針，再次消毒穿刺點，覆蓋無菌紗布，最后以膠布固定。完成穿刺后，讓新生兒平臥6 h，期間密切觀察其生命體征變化。將腦脊液送至檢驗室，以500 r/min的速度離心10 min，留置血清，放置在-70 ℃的冰箱內待檢。采用全自動生化分析儀(型號：Beckman Coulter DXC800，產地：美國)、配套試劑盒與釩酸鹽氧化法測定腦脊液總膽紅素，具體操作嚴格按照說明書中內容執行。

1.4 觀察指標

(1) 觀察對比兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平。(2) 觀察對比兩組新生兒顱腦MRI信號的改變，包括T1WI蒼白球對稱高信號，以及其他部位高信號。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平對比

研究組腦脊液膽紅素水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平對比Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluidbilirubin levels in newborns

2.2 兩組新生兒顱腦MRI信號的改變情況對比

研究組新生兒顱腦信號表現為T1WI蒼白球對稱性信號36例，正常5例，其他部位高信號7例(右側尾狀核頭T1WI高信號1例，右側基底節區內囊后肢外側小片狀異常信號2例，腦室旁異常信號2例，竇匯處短T1T2信號1例與雙側額葉異常信號1例)。對照組新生兒顱腦信號表現為T1WI蒼白球對稱性信號1例，正常45例，其他部位高信號2例(右側頂枕部點狀異常信號2例)。研究組新生兒顱腦T1WI蒼白球對稱性信號的發生率明顯高于對照組(P<0.05)，正常信號低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒顱腦MRI信號的改變情況對比[n(%)]Tab.2 Comparison of MRI signal changesin neonatal brain between the two groups

3 討論

新生兒膽紅素腦病在臨床十分常見，由于新生兒具有紅細胞容量多、 易損壞、 壽命短、 血紅素分解快、 膽紅素形成多等特點，一旦出現白蛋白運載能力缺失、 結合膽紅素功能缺陷、 肝細胞攝取及膽紅素排泄受限等情況，極易誘發膽紅素腦病[5]。膽紅素腦病新生兒血腦屏障尚未發育完善，若未及時處理過高的膽紅素，可導致下丘腦、 基底節蒼白球、 小腦齒狀核、 大腦腳黑質、 海馬等區域神經元鈣離子超載，提高蛋白酶興奮性，致使神經細胞功能發生障礙，最終造成嚴重的神經損傷。

多項研究發現，膽紅素腦病主要與新生兒腦內膽紅素水平相關，腦內膽紅素水平能夠很好地反映出血-腦屏障功能[6-7]。本文研究結果顯示，研究組腦脊液膽紅素水平高于對照組(P=0.05)。可見，腦脊液總膽紅素水平是診斷膽紅素腦病的可靠指標。此外，由于新生兒血-腦屏障尚未完全發育，諸多圍產高風險因素均可導致血腦屏障功能損傷，繼而重新開放。然而，當血內總膽紅素進入新生兒腦組織內，能夠沉積并浸潤延腦、小腦、大腦半球、基底節與脊髓前角等部位，加之新生兒階段基底神經細胞的生化與生理代謝作用活躍，氧需求量大，所以極易受累，其中蒼白球是最易損傷的神經核團[8]。本研究對患兒的顱腦MRI信號進行檢查，結果發現研究組新生兒顱腦T1WI蒼白球對稱性信號的發生率明顯高于對照組(P=0.05)，正常信號低于對照組(P=0.05)。結果可見，膽紅素腦病新生兒的腦損傷主要以T1WI蒼白球對稱高信號為主要表現，其機制可能與膽紅素沉積于神經膠質細胞，且損傷了神經細胞膜而導致T1值縮短有關。

總之，顱腦MRI與腦脊液總膽紅素均是診斷新生兒膽紅素腦病的可靠手段，其中顱腦MRI具有高清、快速、分辨率高等優勢，而T1WI蒼白球對稱高信號是膽紅素腦病新生兒的重要征象，為疾病早期診斷提供了可靠的依據。