甲狀腺功能亢進患者血清促甲狀腺激素與腦鈉肽的相關性分析

李珊珊

腦鈉肽(B-type Natriuretic Peptide,簡寫BNP)是評價心臟功能、預估心力衰竭發生的一種診斷工具[1-2]，其在體內分布廣泛，分別位于心臟、腦、消化道、肺臟、泌尿生殖道等組織中，心室是BNP合成、分泌的主要場所[3]。另外，有研究發現，甲狀腺功能亢進可繼發性引發心血管功能異常，繼而引起血清BNP濃度的改變[4-5]，但既往針對甲狀腺功能紊亂的患者BNP的水平變化研究甚少，部分研究未發現促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，簡寫TSH)與血清BNP濃度的相關性。本研究擬通過對比分析甲狀腺功能亢進患者、甲狀腺功能減退患者、同期體檢健康者三組的血清游離三碘甲腺原氨酸(Serum Free Triiodopropanoic Acid,FT3)、血清游離四碘甲腺原氨酸(Serum Free Tetraiodothymidine,FT4)、TSH和BNP的表達水平，深入對比分析甲狀腺功能亢進患者TSH與BNP關系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年6月確診的甲狀腺功能亢進患者30例(甲亢組)，其中男17例，女13例；年齡38～75歲，平均(42.12±12.24)歲。選擇同期住院治療的甲狀腺功能減退患者30例(甲減組)，其中男16例，女14例；年齡36～75歲，平均(41.87±11.58)歲。所有患者通過臨床表現、甲狀腺掃描、血漿甲狀腺激素、甲狀腺吸碘率等水平確診，且排除存在腎功能衰竭、內分泌代謝疾病病史患者。另選擇同期體檢健康者20例(對照組)，男10例,女10例;年齡38～70歲，平均(42.32±11.33)歲，排除存在心臟結構異常、心力衰竭者。3組年齡、性別分布差異無統計學意義(P>0.05)，具備可比性。

1.2 檢測指標

1.2.1 樣本采集 所有患者和體檢健康者均采取空腹清晨肘部靜脈血5 mL，其中3 mL靜脈血放置于裝有肝素鈉的抗凝試管中,置于3 000 r/min離心機內離心10 min分離血漿,提取上清液，用于FT3、FT4、TSH的檢測。另外2 mL靜脈血置于含有抑肽酶和EDTA的試管中，充分混勻后置于3 000 r/min離心機內離心10 min提取血漿,用于BNP檢測。

1.2.2 檢測 FT3、FT4、TSH和BNP的檢測方法均為全自動化學發光免疫分析[6]，其中FT3、FT4和TSH水平檢測采用VitrosECI檢測儀，BNP水平檢測采用Axsym檢測儀，所有檢測步驟均按說明書進行操作。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 三組各項指標比較

三組FT3、FT4、TSH和BNP水平差異具有統計學意義(P<0.05)，其中甲亢組FT3、FT4和BNP水平均顯著高于甲減組和對照組，而TSH水平顯著低于甲減組和對照組；甲減組FT3、FT4和BNP水平均顯著低于對照組，而TSH水平顯著高于對照組；三組性別、年齡分布差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同血清促甲狀腺激素水平下腦鈉肽表達水平

將TSH水平分為四個等級，極低(<0.01)、低(0.01～0.99)、中(1.00～22.99)、高(≥23.00)對比甲亢組、甲減組和對照組TSH不同等級下BNP表達水平差異；發現甲亢組TSH極低亞組的BNP水平顯著高于TSH低亞組，甲減組TSH中亞組顯著高于TSH高亞組，對照組TSH極低、低、中亞組的BNP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別例數/n性別/男/女年齡/yFT3/(pmol·L-1)FT4/(pmol·L-1)TSH/(mIU·L-1)BNP/(pg·mL-1)甲亢組3017/1342.12±12.2413.39±8.861)2)47.64±7.021)2)0.02±0.011)2)205.16±42.331)2)甲減組3016/1441.87±11.582.79±0.561)7.78±1.231)44.26±7.861)47.66±12.581)對照組2010/1042.32±11.334.67±0.4814.58±2.711.36±0.2058.88±12.32 2/F值-0.2180.00931.286630.744769.729285.334P值-0.8970.9910.0000.0000.0000.000

注：1)與對照組相比P<0.05，2)與甲減組相比P<0.05

組別nTSH極低亞組TSH低亞組TSH中亞組TSH高亞組t/FP甲亢組30224.31±22.57200.12±13.551)--3.1050.004甲減組30--51.23±6.5542.95±2.222)5.0980.000對照組2051.58±3.2854.81±2.7955.77±3.52-2.9670.078

注：1)與TSH極低亞組相比，P<0.05，2)與TSH低亞組相比，P<0.05，3)與TSH中亞組相比，P<0.05

2.3 血清促甲狀腺激素與腦鈉肽關系

將所有對象的FT3、FT4、TSH和BNP水平進行相關性分析，發現FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH與BNP水平呈負相關(r=-0.833，P=0.020)；對甲亢患者而言，FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(r=0.782、0.898，P=0.023、0.012)，TSH與BNP水平呈負相關(r=-0.845，P=0.017)；對甲減患者而言，FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(r=0.750、0.911，P=0.038、0.009)，TSH與BNP水平雖呈負相關(r=-0.566，P=0.069)，但無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

甲狀腺功能亢進(即甲亢)是指因甲狀腺激素合成釋放過多，引發機體代謝亢進和交感神經興奮，引起出汗、心悸、體質量減少、便次和進食增多的一種甲狀腺毒癥[7-8]。FT3、FT4、TSH是甲狀腺功能評估的重要指標，在甲亢、甲減的診斷、療效監測、病情嚴重度評估等方面具有重要應用價值[9]；TSH是促進甲狀腺生長、提升機能的一種激素，由腺垂體分泌，具有促進甲狀腺激素合成并釋放的臨床意義[10]。既往文獻發現，甲亢患者發生心臟功能異常的現象常見，其中心房顫動發生率在10%～15%[11]；另外甲亢患者體內循環血量增加將加重容量負荷,慢性持續性心動過速、心室排出血量增加導致心肌細胞調節胞漿內鈣含量的能力受損，最終繼發心率相關性心力衰竭。

BNP最初是從豬腦組織中提取出的一種具備利尿利鈉和擴血管作用的生理活性物質，其前體由108個氨基酸構成，主要由左心室心肌細胞分泌，釋放入血后被裂解為具備生物活性的氨基酸[12]。BNP是一種多肽類激素，由32個氨基酸殘基構成，其具有多種生物活性。生理情況下血漿內BNP濃度表達很低，但其基因表達和分泌水平在化學(腎素系統)、物理(心室機械牽張)及代謝(缺血、缺氧)三方面刺激下呈現逐步升高態勢。

研究發現，三組FT3、FT4、TSH和BNP水平差異具有統計學意義(P<0.05)，其中甲亢組FT3、FT4和BNP水平是三組最高，其次為對照組，最低為甲減組，TSH則呈現相反的趨勢；且甲亢患者血漿BNP的水平是甲減者的約3～4倍，FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH與BNP水平呈負相關(r=-0.833，P=0.020)，綜合提示血漿BNP水平與甲狀腺的功能、激素水平顯著相關。通過對甲亢和甲減患者獨立進行相關分析，發現甲亢和甲減患者均發現FT3、FT4均與BNP水平呈正相關，TSH與BNP水平呈負相關，但甲減患者TSH與BNP之間的負向關系沒有統計學意義，進一步提示甲亢患者TSH與BNP的獨特作用。

綜上，甲狀腺功能異常患者血清TSH與BNP存在一定的相關性，BNP受到甲狀腺功能的影響，且其影響在甲亢患者體內表現較為明顯。