黃芪顆粒聯合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的臨床研究

肖 煥 李 楠 陳 濤

慢性阻塞性肺疾病在臨床上被簡稱為慢阻肺，屬于較為常見的一種呼吸系統疾病。該病主要具有發病率和致死率高兩大基本特點[1]。患者在發病后會有咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息等相關癥狀表現產生。如果病情程度嚴重甚至還會導致出現多種相關的并發癥，對身體健康乃至生命安全造成嚴重的不良影響[2]。慢性阻塞性肺疾病患者的機體長期處于缺氧、炎癥氧化應激反應的狀態下，導致肺小動脈痙攣收縮和平滑肌細胞異常增殖等病理學變化產生的可能性較大，最終就會形成肺動脈高壓狀態，甚至有些患者還會合并右心功能不全，對生命安全造成威脅[3-4]。以往臨床對于該疾病以對癥治療為主，隨著近些年來相關領域研究的不斷深入，發現對于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者，在發病的早期階段實施干預治療，對于肺動脈高壓病理學狀態的進展控制具有積極的作用，可以使患者的預后得到改善，以他汀類藥物在其中發揮的作用最為突出[5-8]。本文研究慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓患者采用西藥辛伐他汀聯合中成藥黃芪顆粒進行治療的臨床效果。現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2016年5月—2018年5月在我院接受治療的60例慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓患者，根據治療方法的不同分成對照組和治療組，每組30例。對照組年齡44～72歲，平均(56.7±6.2)歲；男19例，女11例；慢阻肺病史1～17年，平均(4.1±0.6)年；本次發病時間1～19 h，平均(5.6±1.2) h。治療組年齡41～77歲，平均(56.3±6.5)歲；男17例，女13例；慢阻肺病史1～19年，平均(4.4±0.5)年；本次發病時間1～21 h，平均(5.9±1.5)h。數據組間比較無統計學意義(P>0.05)，可以進行回顧性比較分析。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受化痰、平喘、解痙、利尿、吸氧、止咳、強心、抗血小板聚集等常規對癥治療。對照組：在上述常規對癥治療的基礎上，口服西藥辛伐他汀，每次20 mg，每天用藥一次，于每晚睡覺前服用，連續用藥治療3個月；治療組：在對照組治療方案的基礎上，口服中成藥黃芪顆粒(生產廠家：四川百利藥業有限責任公司；國藥準字Z20003380)，每次服用4 g，每天早晚各服用一次，連續用藥治療3個月。

1.3 觀察指標

①藥物治療前后肺功能指標水平；②慢阻肺癥狀消失時間、肺功能指標恢復時間、用藥總時間；③藥物導致不良反應情況。

1.4 數據處理方法

2 結果

2.1 藥物治療前后肺功能指標水平

對照組患者治療前后肺動脈壓、血氧分壓、最大呼氣第一秒出氣量、用力肺活量、動脈血二氧化碳分壓、6分鐘步行距離、血漿C反應蛋白等肺功能相關指標水平組內比較數據有統計學意義(P<0.05)；治療組患者治療前后肺動脈壓、血氧分壓、最大呼氣第一秒出氣量、用力肺活量、動脈血二氧化碳分壓、6分鐘步行距離、血漿C反應蛋白等肺功能相關指標水平組內比較數據有統計學意義(P<0.05)。兩組患者上述四項肺功能相關指標水平治療前組間比較，數據無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后上述四項肺功能相關指標水平組間比較，數據有統計學意義(P<0.05)。具體見表1。

組別肺動脈壓/mmHg血氧分壓/mmHg6分鐘步行距離/m血漿C反應蛋白/mg/L最大呼氣第一秒出氣量/L用力肺活量動脈血二氧化碳分壓/mmHg治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組40.76±2.5930.61±3.6558.13±5.4083.65±7.14241.09±20.73397.16±26.1524.46±3.1712.10±1.190.78±0.201.31±0.371.35±0.512.56±0.3965.84±5.1247.51±4.65t1值18.742 032.997 138.951 019.754 811.561 512.101 526.238 5P1值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05對照組41.84±3.2435.08±3.1756.38±6.1271.62±6.91235.61±24.75306.92±17.4824.57±3.2116.45±1.570.76±0.121.03±0.411.32±0.451.99±0.5764.29±4.7255.34±4.51t2值14.295 323.360 835.512 616.23711.352 911.869 218.542 0P2值0.046 10.031 50.026 40.042 90.047 80.047 60.040 6t值12.997 521.250 812.537 913.320 911.001 711.561 317.956 3P值0.047 10.039 50.047 50.046 90.048 70.048 20.040 0

注：t、P為兩組治療后組間比較，t1、P1為治療組治療前后組內比較，t2、P2為對照組治療前后組內比較

2.2 慢阻肺癥狀消失時間、肺功能指標恢復時間、用藥總時間

兩組患者慢阻肺癥狀消失時間、肺功能指標恢復時間、用藥總時間比較，以治療組相對較短，數據組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢阻肺癥狀消失時間、肺功能指標恢復時間、用藥總時間比較 (n=30,d)

2.3 藥物導致不良反應情況

兩組均僅有1例(3.3%)藥物原因導致的不良反應，組間數據有差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢阻肺目前在我國已經成為臨床上較為常見的一種呼吸系統功能異常類疾病[9]。導致慢性阻塞性肺疾病出現的主要原因是由于患者氣道、肺實質、肺血管等相關部位發生慢性炎癥反應，對局部的肺組織造成損傷[10-11]。患者的病情程度如果較為嚴重，甚至還會導致多種常見并發癥的出現[12]。肺動脈高壓屬于目前公認的慢性阻塞性肺疾病在病情發展過程中最為常見的一種并發癥[13]。肺動脈高壓狀態的長時間存在，會使患者的臨床致死率和致殘率水平進一步升高。呼吸困難、疲勞、胸痛、咯血、聲音嘶啞等是該病患者在出現肺動脈高壓后的主要癥狀表現[14]。臨床上主要通過血氣分析、心電圖檢查、肺功能測定、多導睡眠監測、右心導管檢查、超聲心動圖檢查等方式對該類患者的肺動脈情況進行判斷，以右心導管檢查最為常用，且確診率相對較高[15]。患者的病情在經過系統的檢查確診后，需要盡快與醫護人員配合進行規范性的治療，盡可能避免由于懷孕、感冒、重體力活動等相關因素影響使自身病情程度進一步加重。目前，臨床上對合并肺動脈高壓的慢性阻塞性肺疾病進行治療的過程中，通常會選擇阿奇霉素，但所達到的實際效果并不是十分的理想[16-17]。

辛伐他汀屬于無活性內脂的他汀類藥物的一種，該藥物主要具有抗氧化、抗炎癥的作用，可以使內皮功能盡快恢復[18]。通過口服途徑給藥之后，能夠迅速被吸收，并通過水解反應生成相應的β-羥基酸，對HMG-CoA還原酶的生物活性產生特異性的抑制作用，并使干細胞表面所攜帶的低密度脂蛋白受體的數量明顯增多，使受體能夠充分地參與到低密度脂蛋白膽固醇從機體循環中清除的過程當中，并使低密度蛋白膽固醇的前體極低密度脂蛋白膽固醇也能夠可通過低密度脂蛋白受體從循環中被迅速地清除[19]。由于導致慢性阻塞性肺疾病患者出現肺動脈高壓狀態的原因相對地較為復雜，使慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床治療難度明顯加大，以往多數情況下會選擇內皮受體拮抗劑或磷酸二酯酶抑制劑等藥物進行治療，但主要針對的是患者的右心生理功能，實際所達到的臨床治療效果并不是十分的理想。將辛伐他汀應用于慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓患者的病情治療過程中，可以對于患者肺實質和血管系統所發生的病理性損傷進行控制，使癥狀在短時間內得到改善，使基質細胞源性因子-1水平明顯降低，使肺動脈收縮壓水平得到大幅度的改善，使呼吸困難等臨床癥狀表現減輕[20]。但實際應用過程中需要注意的是，辛伐他汀的實際用量應該以患者的具體血壓控制情況作為依據，用藥期間要對患者血壓水平進行動態監測并記錄，以及時對藥物的用量進行調整。

黃芪顆粒的主要成分是中藥黃芪與輔料糊精，該藥物主要具有補氣固表、托毒生肌、利水退腫的治療功效，現代藥理學的研究結果已經證實，黃芪顆粒在作用于患者體內之后，可以使機體的免疫功能顯著增強，屬于雙向免疫調節劑類藥物的一種。此外黃芪還具有一定的抗氧化、抗炎、強心作用，可以使患者機體的微循環狀態得到改善，對由于反復咳喘而導致的低氧血癥進行扭轉。中成藥黃芪顆粒以黃芪多糖、皂苷、多種黃酮類單體為主要的有效成分，在臨床上目前被用于多種相關疾病的治療，有相關領域所進行的研究結果表明，黃芪顆粒單獨使用就可以使慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓患者的肺功能得到一定的改善，如果與臨床常規應用的辛伐他汀等西藥聯合應用，可以使改善效果進一步增強，還能夠發揮明顯的協同作用，達到取長補短，標本兼治的效果[21-22]。

總之，慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓患者采用西藥辛伐他汀聯合中成藥黃芪顆粒進行治療，能夠大幅度改善肺功能指標，在短時間內控制癥狀表現，扭轉肺功能，減少藥物相關不良反應，從而縮短用藥時間，使治療效果和患者的滿意度提高。