EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達分析

張 偉

（遼寧省健康產業集團撫礦總醫院病理科，遼寧 撫順 113008）

食管癌為消化道常見惡性腫瘤，在全部惡性腫瘤中占2%左右，是導致人類死亡的第4大癌癥死因，多發生于40歲以上的男性患者。我國食管癌的發病率一直都處于世界前列，每年新發數目與死亡數目均達到22萬之多[1]。食管癌早期表現隱匿，惡性程度高、進展快，確診時多已進入中晚期，如果早期發現食管癌對于改善患者預后十分重要。血管內皮生長因子（VEGF）是目前所發現的血管滲透能力最強的因子，表皮生長因子受體（EGFR）是原癌基因CerbB-1的表達產物，本研究旨在分析VEGF與EGFR在食管鱗癌組織中的表達，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：收集2015年8月至2018年2月我院收治的51例經病理證實的食管鱗癌患者的組織標本，均有癌旁組織標本（距癌灶2 cm以上）。所有患者術前均未接受過放、化療及免疫治療，標本一經離體，即經福爾馬林固定，并包埋入石蠟，4 μm連續切片，備用。

1.2 方法：采用免疫組化SP法檢測標本中EGFR與VEGF的表達。SP試劑盒為北京中衫金橋生物技術有限公司產品；鼠抗人VEGF單克隆抗體和兔抗人EGFR單克隆抗體均為SantaCruz公司產品，以1∶1000稀釋。操作按試劑盒說明進行，包括脫蠟、水化，高壓抗原修復，3%H2O2孵育，山羊血清封閉，滴加一抗室溫孵育1 h，二抗室溫孵育0.5 h，DAB顯色，蘇木素復染，鹽酸乙醇分化，脫水、二甲苯透明、封片等操作。結果判定：由兩位觀察者采用雙盲法對結果進行判定，顯微鏡400倍視野下，20個視野，VEGF為細胞質染色，EGFR為細胞質和胞膜染色，計數500～1000個細胞中的陽性細胞，陽性細胞數所占的比例為0%～5%為（-），占6%～25%為（+），占26%～50%為（++），＞5%為（+++），

1.3 統計學方法：采用SPSS18.0統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，采用Spearman相關分析。α=0.05作為數據的檢驗標準，P＜0.05表示有顯著差異。

2 結果

2.1 EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達：鱗癌組的EGFR陽性表達率為64.7%（33/51），VEGF陽性表達率為60.8%（31/51）；癌旁組的EGFR陽性表達率為9.8%（5/51），VEGF陽性表達率為3.9%（2/51）；EGFR與VEGF在鱗癌組中的陽性表達率顯著高于癌旁組（P＜0.05）。

2.2 EGFR與VEGF相關性分析：EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達呈正相關（r=0.412，P=0.001）。

3 討 論

早期食管癌一般多為鱗狀細胞癌，由于食管癌早期表現隱匿，惡性程度高、進展快，確診時多已進入中晚期，所以當前食管癌的病死率仍居高不下，5年生存率不到20%。開發食管癌的新靶點藥物一直是研究熱點。VEGF屬于一種同源二聚體糖蛋白，可影響血管內皮細胞的增殖，并表現出一定的特異性，同時還可顯著性地提高微血管的通透性，是當下已知的促血管形成最強的一種因子。研究表明，VEGF與腫瘤的分期、血行轉移等有緊密的關系[2]。

研究表明，VEGF能夠促進淋巴管內皮細胞的分裂和增殖，而腫瘤血管與淋巴管存在相似的結構，VEGF可能促進腫瘤細胞通過淋巴管，最終引起轉移[3]。

EGFR為種具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，結合其受體后可對細胞增殖、凋亡及血管新生等發揮調控作用。研究表明，幾乎60%的癌癥患者伴隨至少一種EGFR家族受體表達異常或突變，并密切參與了腫瘤的惡性生物學行為。此外，EGFR也與腫瘤的分化程度相關，同時EGFR表達上調對腫瘤的近期療效可產生負性影響，其中的原因可能為EGFR對雙鍵斷裂損傷修復過程具有調控作用，可多方面降低腫瘤細胞的自身放射敏感性[4]。

本研究結果顯示，鱗癌組的EGFR陽性表達率為64.7%，VEGF陽性表達率為60.8%，與癌旁組織相比明顯提高，與既往研究相符。分析二者的相關性，EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中的表達呈正相關。可見，EGFR與VEGF在食管鱗癌組織中呈過度表達，并且二者協同參與了食管鱗癌的發病過程。