非小細胞肺癌組織中MMP-9、TIMP-1表達及臨床診斷的價值

李 娟

（撫順礦務局總醫院病理科，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細胞肺癌，其中以肺腺癌最為多見[1]。細胞的遷移會首先降解細胞外基質，而基質金屬蛋白酶（MMPs）即是用以降解細胞外基質的一組蛋白酶，其在腫瘤的生長、浸潤和轉移中的作用受到關注。而基質金屬蛋白酶組織抑制物（TIMPs）具有抑制MMPs活性的作用。MMPs與TIMPs間保持平衡的關系對維持蛋白水解酶的正常功能與活性十分重要[2]。本研究檢測了非小細胞肺癌組織中MMP-9、TIMP-1的表達，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的48例非小細胞肺癌患者，納入標準：①年滿18周歲；②術前未進行放化療等治療；③簽署知情同意書。其中男性32例，女性16例，年齡47～73歲，平均（55.71±7.69）歲；腺癌41例，鱗癌7例。

1.2 方法：術中切取癌組織與適量的癌旁組織，經甲醛固定、石蠟包埋，4 μm厚連續切片，按試劑盒說明書行免疫組化染色，鼠抗人MMP-9、TIMP-1單克隆抗體均購自美國Biosource公司。依次完成脫蠟，修復，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對照。結果判讀：在200倍顯微鏡下選5個視野，細胞質出現棕黃色顆粒表示陽性，計算每個視野中陽性細胞的比例，＜25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分，將著色得分與陽性細胞比例得分相乘，最后取5個視野的平均值，＞2分為陽性結果。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，進行t或卡方檢驗，數據檢驗檢驗水準為α=0.05，P＜0.05具有統計學差異。

2 結果

癌組織中MMP-9表達陽性有32例（66.7%）、TIMP-1表達陽性有28例（58.3%）；癌旁組織中MMP-9表達陽性有4例（8.3%）、TIMP-1表達陽性有1例（2.1%）；比較具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

原發性肺癌是當前全球病死率最高的惡性腫瘤，世界衛生組織（WHO）曾有報道，每年多達110萬的患者是死于肺癌[3]。由于大量吸煙及環境改變，肺癌已成為人群中常見的惡性腫瘤，尤其好發于50～80歲的人群，且越來越多的年輕人也難逃肺癌的魔爪。早期確診是肺癌的關鍵。腫瘤的侵襲與轉移是一個涉及基質降解、腫瘤血管形成等多個步驟的復雜過程。MMPs是降解細胞外基質的主要酶類，一般分為分泌型MMPs與膜型MMPs，既往研究表示，分泌型MMPs表達越強，其降解ECM與基底膜的能力越強，腫瘤發生轉移的危險越大[4]。MMP-9即屬于分泌型MMPs，能夠降解Ⅳ型膠原，而Ⅳ型膠原正是組成血管基底膜的重要成分；此外，還能促進新生血管形成，這無疑對腫瘤的侵襲與轉移起到了推波助瀾的作用。本結果顯示，肺腺癌組織中MMP-9的陽性表達比例明顯高于癌旁組織。既往研究表明，TNM分期越高、低分化以及伴隨淋巴轉移，MMP-9蛋白陽性表達越高，提示MMP-9蛋白的表達對腫瘤的分化程度、侵襲與轉移有影響。

MMPs與TIMPs間保持平衡關系對維持蛋白水解酶的正常功能與活性十分重要。TIMPs可通過抑制MPPs活性而減少細胞外基質的講解，維持著生理狀態下細胞外基質的重建與穩定[5]。而在腫瘤發生過程中，MPPs與TIMPs均會表達上調，然而抑制劑的上調速度跟不上MPPs的上調速度，從而尚不能夠抑制其活性。本研究結果顯示，癌組織中MMP-9、TIMP-1陽性表達率分別為66.7%、58.3%，明顯高于癌旁組織的8.3%、2.1%（P＜0.05），可見，與正常胃組織相比，癌組織中的MMP-9、TIMP-1表達顯著升高。既往研究表明，MMP-9、與TIMP-1的表達與非小細胞肺癌患者的臨床病理特征存在密切的相關性，對腫瘤侵襲、轉移具有重要意義。

綜上所述，MMP-9與TIMP-1在非小細胞肺癌組織中表達上調，可為其診斷提供一定的依據。