替吉奧維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

文雪梅

（大連市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科二病房，遼寧 大連 116033）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，早期乳腺癌的療效及預(yù)后均明顯改善，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌已明確是不可治愈的，化療仍是目前最有效的治療方法之一。當(dāng)前乳腺癌的治療主張全程管理，要求在一線治療最大程度緩解后，需進(jìn)行維持治療，以期一定程度上延緩病程，緩解癥狀，改善預(yù)后。替吉奧在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面療效確切，選其作維持治療藥物切實(shí)可行。本研究通臨床觀察大連市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科自2013年1月至2017年1月采用替吉奧維持治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的病例，探討替吉奧在轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：全組共62例患者，均經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌，影像學(xué)或病理證實(shí)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，年齡36～66歲，中位年齡51歲，PS評(píng)分0～2分，16例骨轉(zhuǎn)移，18例肺轉(zhuǎn)移，8例肝轉(zhuǎn)移，8例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，12例多部位轉(zhuǎn)移。所有患者均接受一線化療4～8周期，療效為CR、PR、SD。患者均知情并同意接受替吉奧維持治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：明確病史，進(jìn)行體格檢查，完善包括血常規(guī)、肝腎功、CT、彩超等基線檢查。根據(jù)治療方法不同，分替吉奧組及對(duì)照組，每組31例患者。替吉奧組：體表面積≤1.25 m2者，40毫克/次；體表面積1.25～1.5 m2者，50毫克/次；體表面積≥1.5 m2者，60毫克/次，d1～14 d 每天2次，口服，Q21 d。每2個(gè)周期治療后評(píng)效，直至疾病進(jìn)展。所有患者接受至少2個(gè)周期化療，CR、PR、SD者繼續(xù)替吉奧維持治療，處理不良反應(yīng)。患者均接受2年隨訪。HER-2陽(yáng)性者至少進(jìn)行了2個(gè)周期維持治療，同時(shí)未行曲妥珠單抗治療。對(duì)照組31例患者僅隨診觀察。一線化療后進(jìn)行內(nèi)分泌治療者被排除。患者均簽署化療知情同意書。

1.2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)：按RECIST標(biāo)準(zhǔn)，每2周期化療后評(píng)效。替吉奧組患者均口服替吉奧維持治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可耐受的不良反應(yīng)或因任何原因死亡。比較兩組患者TTP及不良反應(yīng)的發(fā)生率。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)程度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，分為0～Ⅳ度。所有患者參與療效評(píng)價(jià)。隨訪時(shí)間截止為2017年6月30日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本研究采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，P＜0.05表示結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的中位TTP：替吉奧組、對(duì)照組的中位TTP分別為13個(gè)月、7個(gè)月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肺轉(zhuǎn)移、未絕經(jīng)、HER-2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性的亞組中，替吉奧組TTP均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 替吉奧組的近期療效：替吉奧維持治療周期數(shù)為2～18個(gè)，CR1例，PR5例，SD18例，PD7例，總有效率（CR+PR）為19.4%，腫瘤控制率（CR+PR+SD）為77.4%。肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、其他轉(zhuǎn)移組有效率為20.0%、18.2%、0%，腫瘤控制率為60.0%、81.8%、75.0%；絕經(jīng)前、后組有效率為51%、13%，腫瘤控制率為83.8%、72.5%；HER-2陰性和陽(yáng)性組有效率為9.5%、40.0%，腫瘤控制率為71.4%、80.5%；激素受體均陰性和陽(yáng)性組有效率為13.8%和23.0%，腫瘤控制率為51.2%、82.8%。

2.3 不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)包括手足綜合征、骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉等，多為Ⅰ、Ⅱ度不良反應(yīng)，對(duì)癥治療后恢復(fù)正常。Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率低。

3 討 論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，20%～30%乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。一線聯(lián)合化療的有效率為40%～50%，但不良反應(yīng)重，疾病緩解期短，患者耐受性差。轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療后的TTP為2～3年。目前臨床建議對(duì)一線化療獲益的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行維持治療，以改善預(yù)后。

卡培他濱是目前臨床已確認(rèn)療效和安全性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療藥物。Stockler等針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，進(jìn)行了卡培他濱與CMF方案在一線化療療效方面的對(duì)比研究[1]，結(jié)果顯示，卡培他濱較CMF方案聯(lián)合化療能有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，耐受性良好，維持治療可行性高。針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，進(jìn)行卡培他濱單藥化療的研究結(jié)果顯示，患者的TTP為10.1～20.2個(gè)月，腫瘤緩解率為15%～29%[2]。黃紅艷等研究了轉(zhuǎn)移性乳腺癌經(jīng)聯(lián)合化療有效后，進(jìn)行卡培他濱的維持治療，有效率為5.1%，腫瘤控制率為81.4%，TTP為4.4個(gè)月。替吉奧在一項(xiàng)胃癌一線誘導(dǎo)化療后維持治療的臨床研究[3]中，已證實(shí)在惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征等不良反應(yīng)方面優(yōu)于卡培他濱，所以其用藥安全性優(yōu)于卡培他濱，有望成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌維持治療的新選擇。

本研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者行替吉奧維持治療可顯著延長(zhǎng)患者的TTP，肺轉(zhuǎn)移、未絕經(jīng)組、HER-2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性亞組中，替吉奧組的TTP均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。激素受體陰性或HER-2陰性組的患者，腫瘤進(jìn)展快，預(yù)后不佳，在這兩個(gè)亞組中，替吉奧維持治療無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，此結(jié)果可能由本研究樣本量較小導(dǎo)致。本研究結(jié)果顯示，未絕經(jīng)或HER-2陽(yáng)性組患者維持治療有效率較高。在不同轉(zhuǎn)移部位的亞組中，肺轉(zhuǎn)移組的TTP顯著延長(zhǎng)，這提示轉(zhuǎn)移部位異質(zhì)性與維持治療的療效可能存在相關(guān)性，但還有待大樣本臨床試驗(yàn)證實(shí)。本研究中最常見的不良反應(yīng)為手足綜合征，均為Ⅰ、Ⅱ度，可耐受，Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率低。口服替吉奧維持治療給藥方便，安全性好，優(yōu)于卡培他濱，在臨床應(yīng)用中前景更佳，但還需大樣本的臨床試驗(yàn)證實(shí)。