培美曲塞序貫吉非替尼用于吉非替尼耐藥肺腺癌的療效觀察

姜俊昌

（撫順礦務局總醫院腫瘤科一病房，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細胞肺癌，20%左右為小細胞肺癌[1]?；熓侵委煼伟┑闹匾侄?，但當腫瘤細胞發生獲得性耐藥后，再接受該化療藥進行治療的效果甚微。臨床上，非小細胞肺癌患者的病理類型以肺腺癌最為多見。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥中的代表藥物，本研究采用培美曲塞序貫吉非替尼方案對吉非替尼耐藥的肺腺癌患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的80例肺癌患者，納入標準：①年滿18周歲；②非小細胞肺癌；③病理類型為肺腺癌；④經吉非替尼治療后出現獲得性耐藥；⑤經擴增耐突變系統檢測為表皮生長因子受體敏感突變型；⑥預計生存期3個月以上；⑦血常規、心電圖、腦電圖、肝腎功能檢查基本正常；⑧無培美曲塞治療史。其中男性42例，女性38例，年齡42～76歲，平均（57.75±6.77）歲。

1.2 方法：開始治療前1周服用葉酸、維生素B12，1周后靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，隔7 d后開始服用吉非替尼250 mg/m2，1次/天，飯后30 min飲服，連續服用15 d，以此為一個周期，根據患者的具體情況結束周期，最長周期為6個周期。治療過程中密切觀察患者的病情進展和不良反應。

1.3 觀察指標：①療效評價標準[2]：腫瘤消失，且維持時間4個周以上為完全緩解；腫瘤減小超過50%，無新病灶出現，維持時間4個周以上為部分緩解；腫瘤減小在50%以內或有增大但在25%以內，無新病灶出現為穩定；腫瘤增大超過25%為進展。完全緩解率+部分緩解率+穩定率=有效率。②記錄不良反應。③隨訪至2018年1月，記錄中位生存時間。1.4 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，計數資料采用例數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效與預后：80例患者部分緩解58例（72.5%），穩定20例（25.0%），進展2例（2.5%），有效率為92.5%。中位生存時間為25.8個月。

2.2 化療不良反應：腹瀉33例（66.0%）、白細胞降低25例（50.0%）、肝功損害20例（40.0%）、貧血15例（30.0%）、血小板下降15例（30.0%）。

3 討 論

肺癌是全球高發惡性腫瘤，病死率很高。近年，隨著對肺癌病因病機的深入認識，肺癌細胞表皮生長因子受體酪氨酸激酶編碼區基因突變在肺癌的發病機制中發揮了重要作用。資料顯示，東亞人的肺腺癌表皮生長因子受體突變率達到30%～62%[3]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑具有抗腫瘤作用，其中的機制主要為可競爭性與三磷酸腺苷結合，從而影響酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻斷下游信號傳導。因此，表皮生長因子受體成為了肺癌治療的新靶點。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥中的代表藥物，為基因靶向抗腫瘤藥，對非小細胞肺癌突變型患者的敏感度較高，臨床緩解率最高可達到83%[4]?；颊呓浛诜囊缽男愿茫哂邪踩⒂行У膬烖c。然而可能出現的腫瘤細胞耐藥會導致腫瘤復發或進展。研究表示，吉非替尼對腺癌的治療效果比其他病理類型更好，尤其是對表皮生長因子受體基因19、21外顯子突變能獲得良好的效果，同時女性、不吸煙等因素是提高吉非替尼療效的游離因素，但相當一部分患者可在近半年內出現獲得性耐藥。培美曲塞屬于新上市的多靶點抗葉酸制劑，可通過干擾細胞內葉酸代謝而對腫瘤細胞的復制產生抑制作用，目前已成為肺腺癌的一線、二線化療的常用藥。體內研究證明，該藥可通過作用于胸苷合成酶而對dUMP向dTMP轉化的過程產生影響，使尿嘧啶的合成減少[5]。本研究對80例吉非替尼耐藥的肺腺癌患者進行培美曲塞序貫吉非替尼治療，結果顯示，80例患者的有效率為92.5%，中位生存時間為25.8個月。不良反應處于輕中度，患者均可耐受。

綜上所述，對于吉非替尼耐藥的肺腺癌患者采用培美曲塞序貫吉非替尼方案進行治療是一個不錯的選擇，有效率較高。