甲氨蝶呤聯合小劑量潑尼松治療類風濕關節炎的療效觀察

張曉燕

（丹東市第一醫院風濕科，遼寧 丹東 118000）

類風濕關節炎是一種以關節滑膜炎為主要病理特征的慢性自身免疫性疾病，病程綿長，復發率高，是導致患者殘疾的常見疾病之一。國際指南提出，類風濕關節炎患者需積極使用抗風濕藥，但抗風濕藥起效時間慢，且抗炎、止痛作用不突出。本研究采用甲氨蝶呤聯合小劑量潑尼松治療類風濕關節炎，獲得良好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2016年1月至2017年4月收治80例明確診斷為類風濕關節炎的患者，均類風濕關節炎的診斷標準，并經實驗室檢查、影像學檢查證實為類風濕關節炎活動期，排除以下患者：①合并嚴重心、肝、腎功能異常；②對甲氨蝶呤、糖皮質激素過敏；③合并活動性消化性潰瘍；④合并嚴重感染；⑤孕婦及哺乳婦女。其中男21例，女性59例；年齡32～82歲，平均年齡（54.37±7.48）歲。將其隨機分為研究組與對照組各40例，兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組予以甲氨蝶呤治療，15 mg口服，每周1次，連續24周。研究組予以甲氨蝶呤聯合小劑量潑尼松治療，甲氨蝶呤的用法同前，潑尼松10 mg，每天1次，連續24周。同時兩組均在療程中口服葉酸5 mg。

1.3 觀察指標：在治療前后記錄患者的晨僵時間、腫脹個數、關節壓痛數、疼痛評分及風濕性關節炎活動度（DAS）評分；同時檢測血沉、血清白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件，進行t或卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀比較：治療前，聯合組晨僵時間（110.74±21.25）min、腫脹數（2.63±1.19）個、關節壓痛數（5.69±1.13）個、疼痛評分（7.88±1.26）分、DAS評分（5.37±0.95）分；對照組分別為（113.31±30.16）min、（2.57±1.31）個、（5.64±1.09）個、（7.69±1.33）分、（5.54±0.69）分，比較差異不顯著（P＞0.05）。治療后，聯合組晨僵時間（37.38±4.32）min、腫脹數（0.65±0.09）個、關節壓痛數（1.53±0.68）個、疼痛評分（1.28±0.64）分、DAS評分（3.19±0.53）分；對照組分別為（77.85±14.20）min、（3.29±1.05）個、（1.44±0.85）個、（2.77±0.69）分、（3.33±0.71）分，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組實驗室指標比較：治療前，聯合組血沉為（49.54±7.80）mm/h、TNF-α為（29.30±5.78）pg/mL、IL-1β為（16.45±2.77）pg/mL；對照組分別為（48.61±10.77）mm/h、（28.34±7.64）pg/mL、（16.44±3.74）pg/mL，比較差異不顯著（P＞0.05）。治療后，聯合組組血清血沉為（12.07±3.64）mm/h、TNF-α為（10.41±3.13）pg/mL、IL-1β為（7.44±2.14）pg/mL；對照組分別為（19.55±3.75）mm/h、（19.53±4.62）pg/mL、（11.57±2.70）pg/mL，比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

甲氨蝶呤為嘧啶類抗代謝藥，屬于免疫抑制劑，主要通過選擇性作用于S期，干擾細胞DNA合成，從而發揮免疫抑制及抗炎作用，是目前公認的類風濕關節炎的一線治療藥物，但通常在用藥后1～6個月才能起效，且抗炎、止痛的效果較差[1]。潑尼松為糖皮質類激素，研究表明，糖皮質類激素具有良好的特異性免疫反應抑制作用與非特異性炎癥抑制作用，對細胞因子及細胞的功能具有良好的調節作用，抗炎作用強大，可快速緩解關節腫痛等癥狀。近年研究認為，抗風濕藥聯合激素治療可更有效地延緩病情發展，縮短病程[2]。小劑量潑尼松口服，將劑量控制在10 mg以下，可較好地控制不良反應，同時抗炎、止痛起效快。大量前瞻性研究表明，小劑量潑尼松可有效延緩類風濕關節炎患者的骨侵蝕[3]。TNF-α是重要的致炎性細胞因子，IL-1β為炎癥前期細胞因子，為單核-巨噬細胞活化后產生，在免疫反應的細胞增殖、分化過程中發揮重要作用，具有促炎作用及協同其他促炎因子引發“炎癥級聯反應”。

本研究結果顯示，治療后，臨床癥狀改善明顯優于對照組，血沉、IL-1β、TNF-α水平明顯低于對照組。證明，甲氨蝶呤聯合小劑量潑尼松治療類風濕關節炎患者，可進一步改善臨床癥狀，降低炎癥因子。