姚明仕
(廣西壯族自治區腦科醫院 廣西 柳州 545005)
抗精神病藥物是應用于精神分裂癥及其它精神疾病的一類藥物,在治療劑量范圍內能有效地控制精神疾病患者的興奮、幻覺、思維障礙、敵對情緒以及行為異常等精神癥狀,一般不會影響精神疾病患者智力和意識。本次分析包括了抗精神分裂癥藥、抗抑郁藥、鎮靜催眠藥、抗癲癇藥等。現對我院2017年收集上報的221例精神藥物引起的ADR進行綜合分析,為精神藥物合理地使用于臨床提供參考。
收集我院2017年上報藥品不良反應中遴選出精神藥物所致的藥品不良反應共221例,以這221例ADR作為資料。
通過對患者性別、年齡、藥物不良反應涉及系統器官等進行統計分析,利用辦公軟件excel表格將患者的相關資料輸入表格,對患者用藥、精神藥物引發不良反應的臨床表現等情況進行統計分析。
221例發生精神藥物ADR患者中,男性110例,女性111例;年齡最小者12歲,最大者79歲,平均年齡為33.61歲。精神分裂癥136例,病例數最多,占比61.54%,其次為雙相情感障礙患者病例數27例。抗精神分裂癥藥用藥為196例,占比最高(88.69%),氟哌啶醇、利培酮等引起的ADR較常見;精神藥物引起的ADR主要涉及8個器官或系統,其中最常見的是中樞神經系統,尤其是藥物引起的椎體外系反應(71例,32.13%),消化系統的肝功能異常次之(59例,26.70%)。
精神疾病主要表現在認知、意志、情感和行為等精神活動表現出不同程度的障礙,是由于多種因素引起的大腦功能失調導致的。抗精神病藥物治療是治療精神疾病的主要治療方式,由于精神疾病的特殊性,大部分精神疾病患者需長期或終生服藥,因此應重視抗精神病藥物不良反應的監測。
抗精神病藥物的ADR累及的器官系統較為廣泛,主要表現在神經系統(32.13%)其中絕大部分為中樞神經系統反應,尤其以椎體外系反應為最常見。可能的相關因素有:與其作用機制有關,精神藥物與體內受體結合,阻斷受體而發揮控制精神癥狀作用,精神藥物對受體的低選擇性決定了藥物發生不良反應的程度,現今臨床以新型非典型抗精神病藥物治療為主,但長期治療且某些精神藥物正常治療劑量與其發生副反應劑量比較接近[1],引起不同程度的神經系統不良反應。因此,通過減少劑量,對某些副作用常見的精神藥物可以應用笨海索片、東莨菪堿注射液等預防性使用,有效控制或者避免錐體外系等神經系統不良反應的發生[2]。
消化系統方面ADR占比(26.70%),肝功能異常病例數最多,精神藥物導致肝功能異常主要與以下機制有關:首先藥物或其代謝物影響膽汁分泌,導致膽汁淤積;其次,藥物的代謝對于肝細胞有直接毒性作用,代謝產物輕微的毒性累積可導致遲發型的肝臟毒性;最后,通過肝臟間接增加代謝綜合征的風險,從而導致非酒精性脂肪性肝病風險的增加[3]。在進行護肝藥物治療或降低精神藥物治療量后,多數患者肝功能恢復正常或明顯好轉,因此服用精神藥物的患者定期復查肝功能很有必要,避免嚴重的肝損害事件的發生。
抗精神病藥物引發的心血管系統的ADR達9.25%,主要表現為心動過緩、QT間期延長、頻發室性早搏、心動過速等,如QT間期延長容易出現心動過速,偶然亦可以出現心源性猝死。應高度重視該類藥物引發的心血管系統ADR,尤其應加強對該類用藥患者的心血管系統監護和血藥濃度監測,以減少該類藥物ADR發生。
粒細胞減少有10例,血小板減少2例,有報道精神藥物均有可能引起粒細胞減少,而非典型藥物如利培酮等引起粒細胞減少發生率相對較低。本次分析發現粒細胞減少主要是氯氮平、丙戊酸鈉、阿立哌唑等,雖然氯氮平價格便宜,治療效果顯著,但其副作用、安全性問題亦較常見,所以氯氮平已作為二線用藥。丙戊酸鈉能抑制骨髓造血,引起白細胞、紅細胞及血小板數量低下,所以治療過程中應注意復查血常規,及時發現血液系統ADR并處理[4]。
抗精神病藥物亦可在皮膚及軟組織、內分泌等系統引起藥物副作用,如可引起人體激素水平異常、泌乳、皮膚過敏等癥狀,在出現上述副作用時應及時進行處理甚至停用藥物,避免導致更嚴重的不良反應發生。
抗精神藥物品種多,用藥情況復雜,大多數精神藥物會產生ADR且引起的不良反應涉及器官系統眾多,醫療機構應加強臨床用藥管理及ADR的監測,應特別詢問其用藥史及藥物不良反應史,特別注意監測特殊人群精神疾病患者,應依照藥品說明書給予適當的用法用量,盡可能單一用藥治療,減少藥物不良反應的發生[5],保障患者用藥安全。