維生素D與2型糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展

崔承 周怡昆

（昆明理工大學(xué) 云南 昆明 650032）

維生素D（vitamin D,VD）又稱鈣化醇是一種類固醇激素，主要以維生素D2和維生素D3兩種形式存在，生理功能基本類似。前者可以從食物中得到補(bǔ)充，皮膚在陽光下可以產(chǎn)生維生素D3。維生素D到達(dá)肝臟中和腎臟后，在羥化酶的作用下羥基化形成具有生物活性1,25（OH）2D3。

2型糖尿病是由β細(xì)胞功能受損，胰島素抵抗和胰島素抵抗增加所致系統(tǒng)炎癥引起的一種代謝疾病。下面將從以上幾個方面進(jìn)行綜述。

1.維生素D與胰島β細(xì)胞

維生素D已被證明會影響胰島素分泌，胰島素敏感性和炎癥。此外，β細(xì)胞表達(dá)VDR，以內(nèi)分泌或旁分泌的方式產(chǎn)生具有生物活性的1,25（OH）2D，影響其他胰腺細(xì)胞。β細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致的胰島素分泌不足在T2DM的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。雖然維生素D在2型糖尿病中的作用機(jī)制尚未明確，但在動物模型中發(fā)現(xiàn)維生素D能夠維持胰島β細(xì)胞功能[1]。胰島中發(fā)現(xiàn)VDR并產(chǎn)生1，25-羥基維生素D3。MIN6細(xì)胞在給予1，25-羥基維生素D3后，細(xì)胞溶質(zhì)中Ca2+緩慢增加表明了維生素D對Ca2+通道的影響。在VDR啟動子中鑒定出維生素D應(yīng)答元件，并且在給予1，25-羥基維生素D324小時后已觀察到基因的轉(zhuǎn)錄激活。

2.維生素D和胰島素分泌

早期研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏會降低葡萄糖刺激下大鼠胰腺細(xì)胞的胰島素分泌，補(bǔ)充維生素D可以恢復(fù)胰島素分泌。維生素D促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌胰島素的具體機(jī)制是[2]：胞內(nèi)經(jīng)1-α羥化酶活化的維生素D或者以活性形式的維生素D（1,25OH2D）進(jìn)入β細(xì)胞后激活胞內(nèi)維生素D核受體和與人胰島素基因啟動子中維生素D反應(yīng)元件結(jié)合（VDRE）的視黃酸x受體（VDR-RXR）的相互作用，增強(qiáng)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄激活，增加胰島素的合成[3]。

3.維生素D和胰島素敏感性

在維生素D促進(jìn)胰島分泌的過程中，刺激胰島素受體（INS-R）的表達(dá)增強(qiáng)胰島素敏感性。1,25（OH）2D通過激活過氧化物酶增殖物激活受體δ（PPAR-δ）來增強(qiáng)胰島素敏感性，PPAR-δ是一種調(diào)節(jié)骨骼肌和脂肪組織中脂肪酸代謝的轉(zhuǎn)錄因子，減輕運動后因氧化磷酸化引起的疲勞[4]。1,25(OH)2D通過調(diào)控胞內(nèi)外鈣濃度和細(xì)胞膜通量來影響胰島素敏感性。胰島素靶組織（肌肉和脂肪組織）細(xì)胞內(nèi)鈣的變化導(dǎo)致周圍胰島素抵抗，通過胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運體活性下降。維生素D也可能通過腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)間接影響胰島素抵抗。維生素D不足會增加骨骼肌脂肪浸潤，促進(jìn)胰島素抵抗。

4.維生素D和炎癥

維生素D直接或間接地減輕2型糖尿病患者炎癥。1,25（OH）2D通過下調(diào)NF-kB，TNF-α和其他促炎分子的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)來保護(hù)β細(xì)胞免受細(xì)胞因子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，增加胰島素敏感性。1,25（OH）2D抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的Fas表達(dá)，產(chǎn)生抗細(xì)胞凋亡作用[5]。1,25（OH）2D還參與其他免疫調(diào)節(jié)作用，如阻斷樹突狀細(xì)胞分化，抑制淋巴細(xì)胞增殖，抑制泡沫細(xì)胞形成和巨噬細(xì)胞攝取膽固醇，增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞發(fā)育，防止由2型糖尿病引起的炎癥對β細(xì)胞功能的損傷。

5.維生素D對糖尿病患者的影響

觀察性研究顯示T2DM患者糖化血紅蛋白與維生素D狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)，維生素D在血糖控制中的可能作用。研究人員研究補(bǔ)充維生素D對T2DM患者胰島素抵抗的影響發(fā)現(xiàn)：用維生素D治療后血清空腹血糖，胰島素和HOMA-IR顯著改善。但尚未在臨床中得到證實。在一項有275名T2DM參與的雙盲實驗發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺乏維生素D的T2DM患者在補(bǔ)充6個月維生素D后對血糖控制的顯著效果。但Krul-Poel等人[6]研究發(fā)現(xiàn)維生素D補(bǔ)充對血糖控制不佳患者空腹血糖的影響有利。2型糖尿病患者可能從維生素D補(bǔ)充劑中受益，這仍然是未來研究的一個領(lǐng)域。

6.結(jié)論

維生素D缺乏與葡萄糖耐量降低之間的關(guān)系尚不完全清楚。一些臨床試驗顯示維生素D對胰島素分泌，胰島素抵抗和HbA1c的有影響。但這些影響在維生素D嚴(yán)重缺乏和基礎(chǔ)葡萄糖耐量低的2型糖尿病患者顯著。目前不建議補(bǔ)充維生素D用來預(yù)防或改善T2DM。未來需要進(jìn)一步研究，來揭示維生素D與2型糖尿病之間的關(guān)系。