科學(xué)家破解淀粉樣蛋白對(duì)肌肉再生影響

在線發(fā)表于《自然》的一篇論文報(bào)道稱，蛋白質(zhì)TDP-43會(huì)在正常的肌肉生長(zhǎng)和再生過程中積聚并發(fā)揮功能性作用。TDP-43常常被與肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）等神經(jīng)肌肉疾病關(guān)聯(lián)起來，而且被認(rèn)為具有致病性。研究者認(rèn)為，疾病中的肌肉再生可能會(huì)導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的有害積聚。

TDP-43蛋白聚集體會(huì)在患有神經(jīng)肌肉疾?。ㄈ绨w肌?。┑幕颊吖趋兰≈蟹e聚。降低TDP-43水平會(huì)導(dǎo)致小鼠和果蠅的年齡相關(guān)性肌無力，這表明TDP-43可能在肌肉形成中發(fā)揮著功能性作用。

美國科羅拉多大學(xué)博爾德分校的Roy Parker、Brad Olwin及其同事研究了TDP-43在正常的哺乳動(dòng)物骨骼肌形成期間的功能。他們發(fā)現(xiàn)其在小鼠肌肉細(xì)胞中含量豐富，并且會(huì)在骨骼肌細(xì)胞形成過程中增加。遺傳性消耗TDP-43可阻止細(xì)胞生長(zhǎng)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這表明該蛋白質(zhì)在肌肉再生中發(fā)揮著重要的功能性作用。此外，研究者報(bào)告說，在小鼠肌肉細(xì)胞生長(zhǎng)期間，TDP-43蛋白會(huì)聚集起來形成更加復(fù)雜的結(jié)構(gòu)——“肌—顆?！?，該結(jié)構(gòu)隨著時(shí)間的推移可以轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣拥鞍捉Y(jié)構(gòu)，但通常在功能正常的成熟細(xì)胞中被清除。來自肌無力患者的活檢結(jié)果證實(shí)了肌—顆粒在再生肌肉中的持續(xù)存在。

研究者認(rèn)為神經(jīng)肌肉疾病中的持續(xù)肌肉再生可能會(huì)增加TDP-43的水平，而無法清除所產(chǎn)生的肌—顆?？赡軐?dǎo)致患病肌肉中出現(xiàn)致病性淀粉樣蛋白積聚。年齡相關(guān)性因子可能會(huì)增加發(fā)生這種轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。