淺談藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定工作的實踐與體會

彭詩榮，陳海燕

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450018）

藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定是指政府主管部門依據(jù)法定要求，對申請承擔藥物臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)所具備的條件、組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標準操作規(guī)程等進行系統(tǒng)評價，做出其是否具有承擔藥物臨床試驗資格決定的過程[1]。我院從2014年開始準備國家藥物臨床試驗機構(gòu)（以下簡稱“機構(gòu)”）資格認定申報工作，2014年申請認定的專業(yè)有小兒呼吸專業(yè)、小兒神經(jīng)病學專業(yè)、小兒血液病專業(yè)、小兒心臟病專業(yè)、小兒腎病專業(yè)、小兒消化專業(yè)、小兒內(nèi)分泌專業(yè)共七個專業(yè)。2014年12月取得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱CFDA）的受理通知書，2017年3月通過CFDA的資格認定現(xiàn)場檢查，2017年5月取得國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格。參照《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法（試行）》[2]以及《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定檢查細則（試行）》[3]（以下簡稱《細則》），結(jié)合我院資格認定申報經(jīng)驗，總結(jié)我院在機構(gòu)資格認定工作中的實踐經(jīng)驗。

1 重視機構(gòu)建設(shè)

醫(yī)院成為國家藥物臨床試驗機構(gòu)，積極參與臨床試驗，可以緊跟醫(yī)學研究前沿，帶動醫(yī)療水平和科研水平的提高，對醫(yī)療機構(gòu)自身也具有重要意義[4]。我院非常重視藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)工作，2014年8月設(shè)立機構(gòu)辦公室，成立組織管理機構(gòu)，因藥物臨床試驗機構(gòu)人員變動，2018年3月印發(fā)《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗機構(gòu)人員的通知》，現(xiàn)有機構(gòu)主任1名、機構(gòu)副主任2名，機構(gòu)辦公室主任1名、秘書兼文檔管理員1名、質(zhì)控員1名，藥物管理員2名。機構(gòu)主任負責領(lǐng)導機構(gòu)的全面工作，并為機構(gòu)提供人力、財務(wù)等支持。有調(diào)查結(jié)果顯示：85%的機構(gòu)由院長或副院長任機構(gòu)主任，且由院長或副院長任機構(gòu)主任的機構(gòu)，評審得分居高，說明醫(yī)院領(lǐng)導對該項工作的重視十分重要[5]。我院機構(gòu)主任為醫(yī)院院長，他非常重視機構(gòu)認證認定工作，并將此工作列為醫(yī)院2017年度的十件實事之一，親自監(jiān)督此項工作的開展，組織召開多次協(xié)調(diào)會，對完成機構(gòu)資格認定工作起到了極大的推進作用。

我院倫理委員會成立于2014年8月，2017年3月倫理委員會成員進行首次換屆。后因人員變動，2018年5月再次調(diào)整倫理委員會成員。現(xiàn)有委員13人，其中主任委員1名，為醫(yī)院副院長，副主任委員1名，委員11名（包括律師2人，院外人士3人）。委員中女性8人，男性5人，非醫(yī)藥專業(yè)3人（含2名律師），另設(shè)秘書1人。其人員組成符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[6]以及《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》[7]要求，所有委員均經(jīng)過GCP和倫理審查培訓。

2 配備齊全的硬件設(shè)施

硬件設(shè)施是藥物臨床試驗質(zhì)量的重要保障，在醫(yī)院的大力支持下，籌備建立了藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室、檔案室、GCP藥房、倫理委員會辦公室等專用場所，配備了電腦、電話、打印復印掃描傳真一體機、碎紙機等辦公設(shè)施，還配備帶鎖檔案柜、藥品儲存柜、帶鎖的冰箱等，滿足日常工作需要。

申報專業(yè)科室試驗用設(shè)施及設(shè)備齊全，有專門的受試者接待室、藥物貯存室、檔案室，帶鎖冰箱，溫濕度計等，有完備的急救床單元、監(jiān)護設(shè)備、搶救車及搶救藥品，具有訓練有素的專業(yè)急救隊伍。

3 不斷完善制度建設(shè)

制度建設(shè)是藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)的重要部分，應(yīng)結(jié)合機構(gòu)和專業(yè)的實際情況起草制訂。我院制定了機構(gòu)層面的管理制度13項，設(shè)計規(guī)范6項，標準操作規(guī)程（簡稱SOP）33項。7個專業(yè)管理制度共91項，設(shè)計規(guī)范共111項，SOP共233項。在制定藥物臨床試驗制度前，機構(gòu)首先制訂SOP,統(tǒng)一規(guī)范機構(gòu)和各專業(yè)的制度格式，共性文件由機構(gòu)負責組織相關(guān)人員統(tǒng)一制訂；具有專業(yè)特色文件由各專業(yè)負責制定，并按照要求編碼。為確保制度的可行性，由制度編寫小組撰寫，機構(gòu)辦主任或?qū)I(yè)負責人審核，再返回編寫小組修改，循環(huán)多次，最后由機構(gòu)主任審核批準。

質(zhì)量控制主要包括機構(gòu)辦公室的質(zhì)控、專業(yè)內(nèi)部質(zhì)控、申辦方的監(jiān)查與稽查、政府部門的視察等[8]。我院機構(gòu)制訂了質(zhì)量控制的SOP，并制定各級質(zhì)控人員的職責。建立了專業(yè)組、機構(gòu)辦公室二級臨床試驗質(zhì)量保證體系，屬于內(nèi)部的質(zhì)控體系，外部的質(zhì)控體系包括監(jiān)查、視察、稽查等。根據(jù)試驗進度安排質(zhì)控，及時發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以保證今后開展臨床試驗的質(zhì)量。

筆者在參觀學習其他醫(yī)院時，發(fā)現(xiàn)可以借鑒的地方為機構(gòu)辦負責統(tǒng)一管理研究者檔案，負責收集研究者檔案資料，包括簡歷和GCP證書，按科室分別存在檔案盒中。掃描GCP證書，電子版再存一份。一方面可以保證GCP證書原件妥善保管，機構(gòu)辦掌握所有研究人員的培訓信息；另一方面減輕了專業(yè)科室的工作量。有利于檔案資料的快速收集，提前為資格認定工作做好準備。

4 不斷加強人員培訓

根據(jù)檢查細則要求，機構(gòu)負責人、機構(gòu)辦主任、機構(gòu)辦秘書、機構(gòu)質(zhì)量管理員、藥物管理員、專業(yè)負責人需經(jīng)過藥物臨床試驗技術(shù)、GCP及相關(guān)法規(guī)的院外培訓并獲得證書。我院機構(gòu)非常重視人員培訓，組織多期院外培訓和院內(nèi)培訓，多次派出機構(gòu)人員和研究人員參加國家級或省級的培訓班，從2014年到2017年3月組織人員參加院外培訓5期,共培訓192人次，均取得GCP培訓證書。除了組織院外培訓，在院內(nèi)機構(gòu)辦組織各專業(yè)研究人員學習藥物臨床試驗技術(shù)、GCP基礎(chǔ)知識，試驗藥物管理、文檔管理等，開展院內(nèi)GCP培訓，共舉辦院內(nèi)GCP培訓6期，培訓300余人次，均有相關(guān)培訓記錄。機構(gòu)辦組織制作了GCP知識手冊和臨床試驗法律法規(guī)匯編，分發(fā)到各專業(yè)科室。機構(gòu)辦組織建立GCP學習交流群，每天發(fā)送知識要點，便于學習。各專業(yè)科室在科室內(nèi)再進行學習培訓，互相提問，加強記憶。通過開展培訓，使相關(guān)研究人員系統(tǒng)學習并掌握GCP知識，為今后開展臨床試驗打下堅實的基礎(chǔ)。

5 組織資格認定模擬認證

為了更好的做好機構(gòu)資格認定的準備，在現(xiàn)場檢查前，我院特別邀請了國家級的藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定專家來我院進行模擬認證，嚴格按照現(xiàn)場檢查的程序進行考核。機構(gòu)辦組織制定統(tǒng)一的現(xiàn)場匯報課件模板，為了使匯報時表達流利，思路清晰，提前安排多次匯報演練，對不足地方提出改進意見。模擬認證后，根據(jù)專家提出的問題和整改意見，機構(gòu)和各專業(yè)科室積極制定整改措施，按時完成整改內(nèi)容。機構(gòu)辦人員多次深入到專業(yè)科室開展自查，對發(fā)現(xiàn)的問題，及時督促整改。

6 結(jié)語

我國目前開展兒科臨床試驗的數(shù)量尚不多，除與兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對弱有關(guān)外，還與我國兒童臨床試驗機構(gòu)的不足有關(guān)[9]，兒童臨床試驗機構(gòu)的建設(shè)顯得尤為重要。藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定工作是一項任務(wù)比較繁重的工作，一定要爭取到領(lǐng)導的大力支持，以及申報的專業(yè)科室和輔助科室的積極配合。機構(gòu)和各專業(yè)高度重視此項工作，做到認真對待，分工明確，研讀資格認定的工作程序和方法，掌握認定評定的標準，從各方面做好充分的準備，才能順利通過資格認定考核。

在今后實際開展藥物臨床試驗工作中，我院嚴格遵守藥物臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)的要求，不斷提高藥物臨床試驗專業(yè)實操技能，定期開展藥物臨床試驗知識和技術(shù)的培訓及考核，使所有參與試驗的研究人員熟悉掌握藥物臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)及技術(shù)操作規(guī)程；機構(gòu)辦質(zhì)量控制員定期開展質(zhì)控檢查；按照要求積極配合相關(guān)人員來我院進行監(jiān)查、稽查和視察，確保我院承擔的藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)真實可靠，保護受試者的合法權(quán)益。