經肝動脈化療栓塞聯合射頻消融術對術中晚期原發性肝癌的近期療效分析

李少明 湯萬榮 李 薇 楊榮彬

廣東省江門市中心醫院肝膽外科，廣東江門 529000

隨著人們生活方式的改變，肝癌發生率呈上升趨勢，是我國外科常見且多發的肝臟惡性腫瘤，主要分為原發性和繼發性，在我國屬于多發惡性腫瘤。無明顯的早期癥狀，當患者出現相應癥狀的時候，往往已經進入肝癌中晚期，導致已無法使用手術進行治療。其臨床表現為食欲下降、嘔吐、乏力等癥狀，常因病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素引發[1-2]。經肝動脈化療栓塞（TACE）是現今使用較多的治療中晚期原發性肝癌方式之一，具有較好療效，但近年來新出現的射頻消融術（radiofrequency ablation，RFA）的引入取得較高療效，因此有人認為，將兩種方式聯合治療可顯著提升療效[3-4]。為進一步提升中晚期原發性肝癌患者治療效果，探討TACE+RFA治療在中晚期原發性肝癌中的應用價值，給臨床提供理論依據，現我院展開研究，將2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原發性肝癌患者作為研究對象，報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原發性肝癌患者，采用隨機數字表法分成治療1組與治療2組，研究對象在性別、年齡、腫瘤直徑上差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究均已簽署知情同意書，經過所有患者及家屬同意并自愿加入本次研究中，經過我院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比（n=45）

納入標準[5]：（1）所有患者均經過臨床檢查（病理學、影像學診斷）確診為中晚期原發性肝癌。（2）資料健全者。（3）腫瘤病灶直接≥5cm。

排除標準[6]：（1）合并有嚴重肝腎疾病及精神疾病患者。（2）溝通障礙、文盲、不愿配合者。（3）患者存在肝內彌漫性病灶。

1.2 方法

治療1組給予TACE+RFA治療，常規消毒鋪無菌巾，穿刺股動脈，方法為改良seldinger血管穿刺法，對腸系膜上動脈、肝內動脈等進行造影，位置確認后，選擇插管，經右側股動脈插入導管注入20～30mg吡柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，H20045983，規格：10mg/支）+80mg順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，H20056422，規格：20mg/支）+5～15m碘化油（上海旭東海普藥業有限公司，H31021603，規格：10mL/瓶）+20mg表阿霉素（意大利Pfizer Italia S.r.l.，H20130186，規格：10mg/支），用明膠海綿輔助栓塞動脈末端。于患者肝動脈化療栓塞術后2周后，進行RFA治療，儀器選擇美國RADIONICS冷循環超能射頻腫瘤治療系統，術前進行介入治療評估確定腫瘤情況，對患者皮膚進行消毒，功率選擇0～200W，頻率為480kHz，行局部麻醉后將射頻電極插入腫瘤組織，在CT引導下選定穿刺至腫塊的對側緣，灌注生理鹽水，以保證針尖溫度。時間為10～15min，低耐受患者可以分次消融，1～2個球灶采用單針消融，2個以上時采用雙刀聯合消融。治療后即使給予止血，預防性抗感染等治療。治療周期為2個月。

治療2組予以TACE治療，治療方式與治療1組一致，治療周期為2個月。

1.3 觀察指標

（1）記錄兩組患者近期療效、放療毒性反應發生情況及1年內生存率，療效判定標準[7-8]：①完全緩解（CR）：病灶完全消失1個月以上，無新發病灶情況；②部分緩解（PR）：病灶較治療前縮小50%以上，時間維持4周以上；③無變化（SD）：病灶體積無顯著變化，無新發病灶；④進展（PD）：病灶繼續惡化，體積較治療前增大25%以上。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。（2）治療2個月后抽取患者5mL空腹靜脈血，分離血清后檢測甲胎蛋白（AFP）、血清總膽紅素（TBIL）及谷丙轉氨酶（ALT）等肝功能水平。（3）對患者進行隨訪調查，對比2年內患者生存率。

1.4 統計學處理

本研究中對所有實驗結果進行數據分析，采用SPSS22.0統計軟件，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，前者表示方法為（±s），后者為 [n（%）]，實驗結果以P＜0.05為判斷標準，則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療1組總有效率（91.11%）與治療2組相比（73.33%）顯著較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療總有效率比較（n=45）

2.2 兩組肝功能水平比較

治療前在AFP、TBIL、ALT上兩組差異無統計學意義（P＞ 0.05），治療后在 AFP、TBIL上治療1組顯著較低（P＜0.05），在ALT上顯著較高（P＜ 0.05），見表 3。

2.3 兩組生存率比較

兩組在1年生存率上差異有統計學意義（P＞0.05），治療1組2年生存率（86.67%）與治療2組相比（66.67%）差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

由于人們生活習慣的不健康，導致病毒性肝炎發生率的上升，從而直接影響到肝癌發生率的升高。對于錯過手術治療的中晚期原發性肝癌患者，臨床應充分斟酌，以控制病情和延續患者生命為主要方針[9-10]。

表3 兩組肝功能水平比較（n=45）

表4 兩組生存率比較[n=45，n（%）]

TACE治療是臨床治療無法手術的中晚期原發性肝癌患者常用方式，對腫瘤動脈注入化療藥物后，導致肝癌發生大面積的壞死，減慢腫瘤的惡化，一定程度上達到治療的效果[11-12]。方世記、鄭麗云、趙中偉等人研究發現[13]，TACE治療對＜3cm的腫瘤療效可媲美手術療效，但對于＞5cm的腫瘤效果較差，無法達到較好的治療效果。何津等研究表示[14]，可在TACE治療的基礎上加用RFA治療，能達到較好的治療效果，其療效可達90.00%以上?，F我院現展開研究，結果表明，在治療效果上兩組想比，治療1組顯著較高（P＜0.05），治療1組療效可達91.11%，這與上述研究結果相符。治療后治療1組在AFP、TBIL上顯著較低（P＜0.05），在ALT上顯著較高（P＜0.05），而在短期生存率上治療1組顯著較高（P＜0.05），可以看出，TACE聯合RFA治療具有較好療效，其生存率、肝功能得到顯著提升。RFA利用射頻的熱效功能，將射頻電極深入至腫瘤的內部，高頻電流產生的熱量可導致腫瘤細胞變性，達到癌癥細胞壞死的目的。且在經受TACE治療后，遺留沉積的碘油不僅有利于血管造影的定位，增加RFA成功率，還能形成高溫效應，進一步增加RFA療效，進而使射頻消融的毀壞范圍擴大，縮短RFA時間，達到控制的目的[15-16]。兩者具有協調功能，共同破壞腫瘤的纖維分割，擴大射頻消融的范圍，促進熱量傳遞，提升療效。但RFA治療存在范圍局限的問題，而TACE治療范圍比較廣，能有效彌補RFA范圍小的弊端，起到互補的作用。本次研究中所存在的研究不足與局限性：（1）雖按相應標準對樣本進行篩選，但選取時可能因資料及信息誤差，存在一定局限性。（2）本研究樣本選取例數較少，缺乏一定準確性，為減少實驗結果誤差，臨床可進一步擴大研究對象人數，

綜上所述，中晚期原發性肝癌在使用TACE+RFA治療后，能顯著提升效率，改善肝功能，提升生存率，此方法在臨床上值得進一步推廣使用。