導致抗菌藥物不良反應發(fā)生的不合理用藥因素統(tǒng)計分析

楊學娟 陳雅倩

江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300

抗菌藥物在臨床上具有重要的低位，涉及各個臨床科室，品種多，消耗量大。目前臨床上常見的抗菌藥物不合理用藥包括使用率居高不下，抗菌藥物使用級別高，抗菌藥物進入食品生產(chǎn)環(huán)節(jié)。在臨床上存在較多的抗菌藥物應用誤區(qū)。不合理用藥現(xiàn)象普遍存在，導致藥品不良反應ADRs的發(fā)生，醫(yī)藥資源的浪費，醫(yī)藥費用的增加，增加真菌感染發(fā)生率，誘導細菌產(chǎn)生耐藥[1-2]。不合理用藥是細菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。本文對導致抗菌藥物不良反應的不合理用藥因素進行分析，以期為臨床合理應用抗生素提供參考?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2018年5月ADR報告表893份，893例不良反應患者男496例，女397例；＜ 18歲 118例，18歲～ 129例，30歲 ～ 177例，40歲～140例，50歲～ 146例，≥60歲183例。其中抗菌藥物引起的不良反應報告共159份，占17.81%；其中男88例，女71例；年齡3～82歲，平均（59.3±16.1）歲。

1.2 不合理應用抗菌藥物判斷[3]

無感染指征，選用藥物對病原體無效或者效果欠佳，無聯(lián)合應用抗菌藥物指征或者聯(lián)合應用不合理，存在配伍禁忌，頻繁換藥，或者效果不佳未能及時換藥，全身光譜抗菌藥物局部應用，用藥前未能做病原體檢查及藥敏試驗，給藥途徑、給藥濃度、給藥間隔時間、給藥劑量、用藥療程不當，用藥時間過長，給藥方式以及停藥時間不當。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計發(fā)生不良反應患者的性別與年齡，統(tǒng)計導致ADR原因，藥物種類分布，主要不良反應等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 年齡分布

男88例，占55.35%，女71例，占44.65%，男性與女性構成比比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.635，P＞ 0.05）?！?60歲 50例，占 31.45%，30歲占8.81%，兩個年齡段構成比比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=25.352，P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 159例ADR患者性別年齡分布情況

2.2 抗菌藥物種類分布

喹諾酮類構成比最高，占51.57%，其次為頭孢菌素類，占20.75%，其他還有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑、青霉素類、氨基糖苷類、磺胺類等。見表2。

表2 抗菌藥物種類分布

2.3 不良反應分布

不良反應最常見的是皮膚軟組織，占55.97%，其次為胃腸道反應，占28.30%，其他還有心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)不良反應。見表3。

表3 不良反應分布

2.4 不合理用藥統(tǒng)計

不合理用藥最常見的為滴速過快，占43.40%，其次為給藥時間過長，占29.56%，其他還有配藥濃度過高，劑量不當，聯(lián)合用藥不當，頻繁換藥等。見表4。

表4 不合理用藥統(tǒng)計

3 討論

目前臨床上抗菌藥物的應用存在較多的不合理情況，抗菌藥物使用率居高不下，抗菌藥物使用級別高等。WHO國際藥物監(jiān)測合作中心規(guī)定，藥物不良反應是指正常劑量藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應，這個定義排除了過量用藥與用藥不當引起的反應。不良反應包括副反應、毒性反應、后遺效應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異性反應和藥物依賴性等[4]。引起不良反應的因素包括藥物本身的因素，不良藥理作用，藥物的劑量，劑型的影響，患者自身因素，不合理用藥，長期用藥，合并用藥，不合理的減藥或停藥[5-6]。藥物不良事件是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關系。根據(jù)ADR的臨床表現(xiàn)與藥物的特性，包括藥理作用以及劑量之間的關系，將藥物不良反應分為ABC三類。A型藥物不良反應指量變型異常、劑量相關的不良反應，該不良反應為藥理作用增強所致，和劑量有關，可以預知，發(fā)生率高，死亡率低。B型藥物不良反應是指質(zhì)變型異常，劑量不相關的不良反應，與正常藥理作用無關的異常反應，一般和劑量無關，難以預測，發(fā)生率低而死亡率高，藥物變態(tài)反應和特異質(zhì)反應屬于B型反應。C型不良反應背景發(fā)生率高，非特異性，沒有明確的時間關系，潛伏期長，不可重復，如某些基因突變致癌、畸胎的發(fā)生，有些機制不清。

引起ADR的抗菌藥物常見的有喹諾酮類、頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類等。在本次研究中，喹諾酮類不良反應的構成比最高，喹諾酮類藥物以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，達到抗菌效果。不良反應主要有：（1）胃腸道反應：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；（2）中樞反應：頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀；（3）由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者慎用；（4）本類藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童應慎用；（5）可產(chǎn)生結晶尿，猶其在堿性尿中更易發(fā)生；（6）大劑量或長期應用本類藥物易致肝損害[7-10]。第四代喹諾酮類與前三代藥物相比在結構上修飾，結構中引入8-甲氧基，有助于加強抗厭氧菌活性，而C-7位上的氮雙氧環(huán)結構則加強抗革蘭陽性菌活性并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應更小，但價格較貴。在臨床工作中，在應用喹諾酮類藥物時，應注意觀察患者不良反應，嚴格合理用藥，包括用藥劑量、濃度、時間等，以盡量減少不良反應的發(fā)生。頭孢菌素類引起的ADR的構成比也較高。頭孢菌素類是臨床應用最廣的抗生素之一，這可能也是導致其引起不良反應構成比較高的原因之一。常見的不良反應有過敏反應、胃腸道反應，菌群失調(diào)，肝臟毒性，腎臟損害，造血系統(tǒng)毒性，凝血功能障礙，與酒精連用導致的“雙硫侖”樣反應[11-12]。在本次研究中β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方制劑引起的不良反應構成比占第三位。

不良反應系統(tǒng)分布可見，皮膚軟組織構成比最多見，主要表現(xiàn)為皮疹，剝脫性皮炎，皮膚瘙癢，蕁麻疹等。消化系統(tǒng)的表現(xiàn)主要是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，腹瀉可能與抗菌藥物的應用導致菌群失調(diào)有關。心血管系統(tǒng)的表現(xiàn)主要為靜脈炎，心慌，神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)包括頭痛頭暈。目前臨床上仍可見過敏性休克，起病急驟，病情危重，常常危及生命。在本次研究中納入的患者未發(fā)現(xiàn)過敏性休克的病例，可能與臨床上重視既往史的問詢，嚴格執(zhí)行藥敏試驗有關。

對不合理用藥情況進行統(tǒng)計，最常見的是滴速過快。滴速過快導致液體快速進入血液循環(huán)，增加心臟負擔，對于心臟功能障礙的患者，極易導致頭痛、頭暈、嘔吐，甚至心理衰竭。滴速過快也會增加靜脈炎的風險[13-15]。大多數(shù)的抗菌藥物靜脈滴注速度過快時，局部出現(xiàn)疼痛、靜脈變硬等靜脈炎表現(xiàn)。左氧氟沙星注射液滴速過快局部可出現(xiàn)發(fā)紅發(fā)癢等情況。萬古霉素滴速過快或者濃度過高，可導致血栓性靜脈炎，出現(xiàn)紅斑或者蕁麻疹等變態(tài)反應，嚴重者甚至導致心臟驟停，呼吸衰竭等。喹諾酮類藥物滴速過快可導致惡心、嘔吐、胃腸道不適、顏面潮紅等不良反應，因此臨床上要求滴注時間應超過1小時。紅霉素類藥物本身就會影響胃腸道動力，滴速過快或者濃度過高，胃腸道反應會更佳明顯。氨基糖苷類抗生素滴速過快也會出現(xiàn)心肌抑制、血壓下降、外周血管擴張、呼吸衰竭等。滴速過快還會增加腎臟負擔，引起腎臟功能損害。喹諾酮類藥物脂溶性較高，容易通過血腦屏障，當?shù)嗡龠^快或者濃度過高時增加神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率。在臨床工作中，應嚴格執(zhí)行不同的藥物對滴速的要求，以減少相關的不良反應。其他常見的不合理用藥還有給藥時間過長，配比濃度過高，劑量不合理，聯(lián)合用藥不當，頻繁換藥等，在臨床工作中，應嚴格按照藥物的要求，應用合理的劑量、配比，嚴格執(zhí)行聯(lián)合用藥適應癥，根據(jù)藥敏結果選擇最佳抗菌藥物，避免頻繁換藥。

綜上所述，抗菌藥物在臨床上應用廣泛，不良反應發(fā)生率也較高，其中滴速過快是最常見的不合理用藥因素，其次為給藥時間過長，配藥濃度過高等，臨床工作中，應根據(jù)藥敏結果選擇最佳抗菌藥物治療方案，注意合理用藥。