血清同型半胱氨酸水平與復發性流產發生的相關性研究

周艷荷 劉志輝 馮書梅 陳苑紅

廣東省東莞市常平醫院婦科，廣東東莞 523560

復發性流產（RSA）為婦產科上比較常見的一種并發癥，是指發生在同一性伴侶連續發生3次及以上的自然流產者，近年來其發病率呈上升趨勢[1]。RSA的起病原因比較復雜，包括患者本身患有自身免疫病、內分泌紊亂以及染色體或生殖結構異常等，但臨床上還有大部分的RSA患者沒有明確病因[2]。血清同型半胱氨酸（Hcy）為體內一種甲硫氨酸代謝過程中的中間產物，有研究表明，高Hcy血癥可能與胎兒先天畸形等孕婦自然流產有關[3-4]。而高Hcy血癥主要是由于葉酸（FA）和維生素B12（VitB12）缺乏導致[5]。因此，本研究探討Hcy水平與RSA發生的相關性，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年12月我院收治的65例非妊娠RSA患者為實驗組，年齡23～46歲，平均（27.2±5.1）歲；選同期于我院行產前檢查的65例正常妊娠婦女為妊娠對照組，年齡21～45歲，平均（26.8±5.6）歲；將同期于我院做健康體檢的非妊娠婦女65例為未孕對照組，年齡23～44歲，平均（27.4±5.2）歲。所有研究對象已簽署知情同意書。各組研究對象在年齡等一般資料上比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

實驗組患者納入標準：（1）沒有生育史；（2）內分泌正常；（3）有連續兩次或以上的自然流產史；（4）夫婦外周血染色體核型均無異常。妊娠對照組納入標準：（1）孕周小于12周；（2）排除患有高血壓或者妊娠期糖尿病等疾病者；（3）排除有不明原因的自然流產經歷者；（4）排除有不良嗜好者。未孕對照組納入標準：（1）有至少一次正常生育史；（2）排除有死胎、新生兒畸形和自然流產經歷者。

1.3 方法

所有納入研究的對象均于清晨空腹狀態下采集3～5mL靜脈血，放置在無抗凝劑采樣管里，以2500×g離心10min，取血清，其中實驗組分裝三管用于檢測Hcy、FA以及VitB12水平。利用循環酶法檢測Hcy，試劑盒試劑為北京華宇億康生物工程有限公司提供，儀器采用P800羅氏模塊生化分析儀，血清范圍為5～15μmol/L；利用購自美國Beckman-Coulter公司的BECKMAN-COULTER UniCel DxI800全自動免疫分析系統及配套試劑檢測FA和VitB12，其中FA的血清大于6.59ng/mL，VitB12的血清范圍為180～914pg/mL。所有操作均嚴格遵照試劑及儀器的操作說明，以保證檢測結果的可靠性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 三組血清Hcy水平比較

實驗組患者血清的Hcy水平均明顯高于妊娠對照組和未孕對照組（F=487.761，P＜0.05）；妊娠對照組患者血清的Hcy水平低于未孕對照組，差異有統計學意義（t=27.040，P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組血清Hcy水平比較（n，±s）

表1 三組血清Hcy水平比較（n，±s）

注：與實驗組比較，bP＜0.05，cP＜0.05；與未孕對照組比較，bP＜0.05

組別 n Hcy（μmol/L）實驗組 65 10.14±1.05a妊娠對照組 65 6.56±0.36b未孕對照組 65 8.03±0.25c

2.2 實驗組中兩種Hcy水平患者的FA和VitB12水平變化比較

經檢測，實驗組65例患者中有15例（23.08%）血清Hcy水平升高，50例（76.92%）血清Hcy水平正常。其中高Hcy組FA降低的發生率為73.33%，明顯高于正常Hcy組的8.00%（P＜0.01）；兩組VitB12降低的發生率比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。詳見表2。

表2 實驗組中兩種Hcy水平患者的FA和VitB12水平變化比較[n（%）]

2.3 實驗組不同流產次數血清Hcy水平比較

將實驗組65例RSA患者按自然流產次數進行分組，其中流產2次30例，3～4次24例，＞4次11例，三組患者的血清Hcy水平進行比較差異無統計學意義（F=2.846，P＞0.05）。詳見表3。

表3 實驗組不同流產次數血清Hcy水平比較（±s）

表3 實驗組不同流產次數血清Hcy水平比較（±s）

注：各組間相比較，P＞0.05

流產次數 n Hcy（μmol/L）2次 30 9.82±2.13 3～4次 24 10.07±0.73＞4次 11 11.12±0.77

3 討論

RSA為臨床上比較常見的一種生育問題，起病原因比較復雜，除了常見的內分泌紊亂以及染色體異常等因素外，臨床上還有很多原因未明的病因，這嚴重影響了患者的治療效果[6-7]。Hcy有促凝的作用，有研究指出[8]，當Hcy水平異常升高時會導致血小板黏附聚集，產生凝血，從而致使心腦血管病的發生。正常人體內的Hcy大部分會在細胞內完成分解代謝作用，小部分會釋放到血液里。孕婦在正常妊娠的過程中，血清中的Hcy水平會有所降低。但血清Hcy水平一旦過高，不僅會毒性傷害胚胎，還會破壞血管內皮細胞表面的各種凝血因子，生成促凝血的環境，這對胚胎的發育產生巨大危害[9-10]。

本研究結果顯示，實驗組患者血清的Hcy水平均高于妊娠對照組和未孕對照組（P＜0.05）；妊娠對照組血清的Hcy水平低于未孕對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。實驗組中不同流產次數間的血清Hcy水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。與何健[11]等的研究結果一致，提示血清Hcy水平升高與RSA的發生有密切關系。妊娠期間血清Hcy水平過高會損傷絨毛膜，阻礙胎盤發育，同時增強了子宮收縮力，很容易導致自然流產[12]。此外，孕婦在妊娠期間由于胎兒的發育，體內需要的必需氨基酸會更多，則Hcy的利用加大以增加甲基化，這在一定程度上降低了孕婦血清中Hcy水平[13]。

有研究表明[14]，Hcy水平的升高與其代謝過程中相關酶、FA和VitB12等的缺失有關。FA和VitB12均為Hcy代謝途徑過程中必不可少的兩種輔助因子，其中FA為必需的輔助因子，一旦缺乏會導致Hcy的排出與代謝發生異常，致使血清中Hcy濃度增加從而發生高Hcy血癥。本研究經檢測，結果顯示實驗組65例患者中有15例（23.08%）血清Hcy水平升高，50例（76.92%）血清Hcy水平正常。其中高Hcy組FA降低的發生率為73.33%，明顯高于正常Hcy組的8%（P＜0.01）；但兩組VitB12降低的發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示相對于VitB12缺乏，FA缺乏更可能是主要導致高Hcy血癥的原因。此外，本研究中高Hcy組有2例患者的血清FA及VitB12均處于正常水平，這種情況也出現在劉媛等[15-16]的研究結果中，可能與Hcy代謝相關酶的基因發生突變有關，故在排除FA及VitB12缺乏導致Hcy水平升高的情況下，患者可以檢測其Hcy代謝相關酶的基因，以進一步確定其病因。

綜上所述，血清Hcy水平升高與RSA的發生有密切關系，可能是導致RSA發生的危險因素之一，且高Hcy血癥產生的主要原因為FA缺乏。因此，血清Hcy水平對診斷和治療RSA患者有一定的臨床意義。