孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對血清炎癥因子的影響

賴 浩 許冠杰 王富英

廣東省惠州市第二婦幼保健院兒科，廣東惠州 516001

咳嗽變異性哮喘是指一種由于遺傳、免疫、精神心理狀態或感染等多種因素作用引起的持續氣道炎癥反應和氣道高反應性疾病[1]，其臨床上常以慢性咳嗽為主要癥狀或唯一癥狀，是一種特殊類型的哮喘，臨床發現有超過30%的兒童干咳與該病有關[2]。其治療依照典型的支氣管哮喘的思路進行治療，臨床發現在常規平喘、止咳、抗感染基礎上配合霧化吸入能夠較快改善患兒臨床癥狀，但對患兒氣道高反應性作用甚微[3]。臨床發現孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，在改善炎癥、降低氣道高反應性方面發揮較好功用，但對于臨床上孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘的研究尚少。為此，本研究探討孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對血清炎癥因子的影響，以指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2015年3月～2017年5月收治的150例患有咳嗽變異性哮喘的患兒，依照系統隨機化法分為霧化吸入組和輔助用藥組各75例。納入標準：（1）各種臨床癥狀和檢查指標符合小兒咳嗽變異性哮喘的診斷；（2）胸透等影像學檢查無異常；（3）初次診斷且入院前未接受過其他系統治療；（4）無藥物使用禁忌和過敏者。排除標準：（1）合并嚴重感染性疾病如肺炎等；（2）合并引起慢性咳嗽的其他疾病；（3）患兒結核菌素試驗呈陽性；（4）合并精神障礙不能配合醫囑者。兩組患兒基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有家屬均簽署知情同意書且本研究符合倫理學要求。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組患兒均給予止咳、化痰、平喘、抗感染等常規治療，治療周期均為2個月。霧化吸入組患兒在常規治療基礎上霧化吸入布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，H20140475，0.5mg/支），每天兩次，每次0.2mg；輔助用藥組在霧化吸入組基礎上輔助使用孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，H20064828，5mg/片）進行治療，每天睡前服用1次，每次4mg。

1.3 觀察指標[4]

治療2個月結束后，對兩組患兒治療后的臨床效果和治療前后臨床癥狀評分及TNF-α、IgE和PCT等炎癥因子指標進行比較分析。

臨床效果評定：咳嗽、喘息等癥狀消失，治療結束后3個月內未復發為顯效；咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，治療結束后3個月內未復發為有效；咳嗽、喘息等癥狀未改善，病情反復或加重為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

臨床癥狀評分：0分：咳嗽癥狀不明顯或無咳嗽；1分：患兒清醒或入睡前出現咳嗽；2分：因咳嗽導致早醒或驚醒一次；3分：因咳嗽導致頻繁驚醒；4分：咳嗽占據夜間多數時間；5分：患兒因咳嗽不能入睡。

分別于治療前和治療期滿后取患兒空腹外周血，使用酶聯免疫試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司，48T/96T）通過ELISA法檢測患者TNF-α、IgE和PCT水平。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS19.0對兩組結果進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療后輔助用藥組總有效率（96.00%）高于霧化吸入組（78.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較

治療后，兩組患兒臨床癥狀評分均低于治療前，且輔助用藥組評分明顯低于霧化吸入組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P輔助用藥組 75 3.04±0.92 0.78±0.10 21.150 0.000霧化吸入組 75 3.16±0.93 1.67±0.18 14.059 0.000 t 0.794 37.432 P 0.428 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療后兩組患兒TNF-α、IgE和PCT水平均低于治療前，且輔助用藥組水平低于霧化吸入組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與霧化吸入組比較，*P＞0.05，#P＜0.05

組別 n 治療階段 TNF-α（ng/L） IgE（U/mL） PCT（ng/mL）輔助用藥組 75 治療前 1344.23±86.43* 1658.22±119.33* 1.92±0.61*治療后 505.67±32.71# 721.53±41.07# 0.33±0.17#t 78.594 64.279 21.745 P 0.000 0.000 0.000霧化吸入組 75 治療前 1357.47±85.34 1692.35±125.45 1.85±0.77治療后 823.54±41.03 1125.40±85.22 1.09±0.48 t 48.832 32.375 7.254 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是臨床上較常見的氣道慢性炎癥反應性疾病，其發病機制涉及遺傳、免疫、感染等多種因素[5]。有研究表明，霧化吸入對小兒咳嗽變異性哮喘的癥狀具有較好的改善作用，但對降低患兒氣道高反應性的效果并不佳[6]。臨床發現孟魯司特鈉能夠有效降低氣道高反應性，但臨床上對孟魯司特鈉輔助治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究尚少。為此，本研究探討孟魯司特鈉輔助治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對血清炎癥因子的影響，以指導臨床用藥。

咳嗽、喘息等癥狀緩解程度是評定臨床治療咳嗽變異性哮喘效果的重要指標。本研究結果顯示，治療后輔助用藥組總有效率（96.00%）高于霧化吸入組（78.33%），說明孟魯司特鈉對改善小兒咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀具有較好的輔助作用。其原因是孟魯司特鈉能夠特異性抑制氣道白三烯受體，降低氣道炎癥反應，減輕氣道黏膜水腫程度和粘液分泌，同時其能有效抑制支氣管平滑肌的收縮，進而有效緩解患兒咳嗽、喘息等臨床癥狀[7]。陳昭宏[8]也指出，對于咳嗽變異性哮喘的治療吸入性激素長期使用效果欠佳，而孟魯司特鈉等白三烯調節劑對哮喘等疾病可長期使用且藥效較持久。這與劉東鋒[9]的研究結果一致。

咳嗽變異性哮喘患兒治療后臨床癥狀評分的改善程度直接代表患者治療效果。本研究中，兩組患兒臨床癥狀評分均低于治療前，且輔助用藥組評分明顯低于霧化吸入組（P＜0.05），說明孟魯司特鈉對于緩解咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀具有較好的輔助作用。分析原因是孟魯司特鈉特異性作用于氣道白三烯受體，減輕患兒支氣管收縮程度和頻率，患兒咳嗽次數減少，同時白三烯調節劑能夠降低血管通透性，使氣道黏膜分泌粘液減少，進而減輕分泌物對氣道的刺激，患兒咳嗽癥狀得到有效改善[10-11]。該觀點與林卉麗等[12]的觀點一致。

TNF-α、IgE和PCT在炎癥反應中發揮作用，同時能有效評價咳嗽變異性哮喘患兒氣道炎性反應的活躍程度。本實驗顯示，治療后兩組患兒TNF-α、IgE和PCT水平均低于治療前，且輔助用藥組水平低于霧化吸入組，說明2種治療手段均能有效改善患兒TNF-α、IgE和PCT水平，減輕過敏反應，且霧化吸入聯合孟魯司特鈉對患兒氣道高反應性的控制具有積極作用。原因可能是孟魯司特鈉具有非激素類抗炎作用，抑制白三烯活性，減輕機體對外界刺激的反應程度，減少免疫細胞分泌IgE和PCT的量[13]，同時孟魯司特鈉能夠阻斷其與血清中IgE和PCT的相互作用，使炎癥細胞分泌TNF-α減少，進而阻斷炎性反應的發生[14]。該結果與王玉屏等[15]的觀點一致。

綜上所述，孟魯司特鈉對輔助治療咳嗽變異性哮喘的患兒作用顯著，能有效提高治療效果，患兒臨床癥狀改善較明顯，炎癥因子水平能得到有效控制，值得臨床推廣使用。