桂枝茯苓丸聯(lián)合孕三烯酮膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥患者療效觀察及對血清雌二醇、孕酮及黃體生成素的影響

范 莉 周瓊林 繆士霞 梁 瑩

廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東廣州 510000

子宮內(nèi)膜異位癥是對多發(fā)于育齡期女性的一種婦科常見病，表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕、性交痛等，易影響女性的心情以及生活質(zhì)量[1]。臨床上通常采用藥物保守治療，但是副作用大且易復發(fā)，反復折磨病患，影響患者生活[2]。中西結(jié)合治療，是近年來治療婦科疾病的優(yōu)選治療方法，本文主要探討了枝茯苓丸聯(lián)合孕三烯酮膠囊在該疾病中的效用，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年8月在我院婦科部門接受診治的198例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象。納入標準制定參考《婦產(chǎn)科疾病診療指南》即：凡育齡期婦女出現(xiàn)進行性加劇痛經(jīng)或者伴不孕史，在婦科檢查時，可捫得盆腔內(nèi)有痛性結(jié)節(jié)或是不活動包塊，可初步診斷為子宮內(nèi)膜異位癥患者。再應(yīng)用三合診檢查，進行確診。以下情況者不予納入研究：（1）對本次使用藥物過敏者；（2）患有子宮腺瘤、肌瘤者；（3）妊娠、哺乳期患者；（4）子宮發(fā)育不良；（5）患者其他內(nèi)科、精神科疾病者。

按隨機數(shù)字表法，將患者分為常規(guī)組99例；觀察組99例。其中觀察組年齡23～43歲，平均（31.3±8.2）歲，病程3個月～7年，平均（2.4±1.2）年，包括不孕28例，痛經(jīng)35例，性交痛24例，盆腔痛5例，直腸刺激7例。常規(guī)組年齡25～46歲，平均（33.4±8.0）歲，病程4個月～6.5年，平均（2.8±1.4）年，包括不孕23例，痛經(jīng)38例，性交痛22例，盆腔痛7例，直腸刺激9例。兩組患者各項臨床資料（年齡、病程、癥狀分類）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組：患者服用孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，H19980020；規(guī)格：2.5mg），口服，每次2.5mg，2次/周。于月經(jīng)第1天開始服用，3d后再服用1粒，以此類推。出現(xiàn)漏服情況后，需及時補服，若漏服次數(shù)過多，則應(yīng)待下次月經(jīng)第1天重新服用。

觀察組：在常規(guī)組基礎(chǔ)上服用桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，Z20027562），口服，6g/次，2次/d。兩組治療療程均為6個月。

1.3 觀察指標

治療6個月后隨訪，比較組間治療效果，根據(jù)《中醫(yī)婦科學》中進行判定[3]：治愈-癥狀表現(xiàn)全部消失，盆腔包塊及其他局部體征消失；顯效-癥狀表現(xiàn)基本消失，盆腔包塊體積縮小大于50%，其他局部體征顯著改善；有效-癥狀表現(xiàn)少許改善，盆腔包塊體積縮小30%～50%，局部體征改善；無效-癥狀表現(xiàn)、盆腔包塊體積、局部體征較治療前無改善。總有效率為有效率、顯效率及治愈率之和。

孕酮、血清雌二醇、黃體生成素水平測定：應(yīng)用化學熒光免疫法測量，首先，患者在治療前后抽取靜脈血3mL，離心后取上清液（3000r/min），放在-20℃環(huán)境下保存。觀察并記錄患者在接受治療時出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學處理

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS20.0軟件中進行統(tǒng)計處理，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。檢驗水準為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組治療有效率為91.9%明顯大于常規(guī)組（70.8%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后患者孕酮、血清雌二醇、黃體生成素比較

治療后，兩組患者的孕酮、血清雌二醇、黃體生成素水平均有所下降（P＜0.05），但觀察組明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，觀察組出現(xiàn)2例頭暈，1例嘔吐，2例輕微腹瀉，1例胃納減退；常規(guī)組出現(xiàn)患者出現(xiàn)4例頭暈，5例嘔吐，6例輕微腹瀉，1例胃納減退。兩組不良反應(yīng)概率差異有統(tǒng)計學意義（6.1% vs 16.2%，χ2=5.149，P=0.023 ＜ 0.05）。

3 討論

目前對于子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機制臨床上沒有準確的定論，主要的幾種包括：內(nèi)膜種植學說；良性轉(zhuǎn)移；遺傳；免疫功能缺陷。治療手段有保守治療和手術(shù)治療，考慮到多數(shù)患者為未育年輕女性，手術(shù)治療并不是首選方案，因為腹腔鏡手術(shù)會對患者卵巢造成一定傷害，且手術(shù)預后效果不理想，因此藥物治療仍然是治療該疾病的主要手段[4-8]。在藥物使用方面，主要是用西藥，用于抑制卵巢激素和性激素的分泌，造成閉經(jīng)，同時使異位病灶部分萎縮，緩解患者臨床癥狀。孕三烯酮膠囊是一種人工合成的同時具有抗激素和激素特性的化合物，同時具有較弱的雌雄激素作用，又有較強的抗雌激素[9-11]。該藥物可以使子宮內(nèi)膜和病灶部位細胞退化、失活，從而達到萎縮異位病灶的效果。桂枝茯苓丸中含有茯苓、桂枝、赤芍、桃仁、牡丹皮等中草藥，方中茯苓有益氣養(yǎng)心之效，桂枝有活血通絡(luò)、散寒溫經(jīng)之效是，加上芍藥養(yǎng)血和營，丹皮、桃仁的活血化瘀之效，共奏消癥、化瘀、活血之效，用于痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜炎、月經(jīng)不調(diào)等[12-15]。

表1 兩組療效比較[n（%）]

表2 兩組孕酮、血清雌二醇、黃體生成素水平比較（±s）

表2 兩組孕酮、血清雌二醇、黃體生成素水平比較（±s）

注：治療前，觀察組與常規(guī)組孕酮、血清雌二醇、黃體生成素比較結(jié)果：t=0.468，P=0.640；t=1.163，P=0.446；t=0.282，P=0.778；治療后，觀察組與常規(guī)組孕酮、血清雌二醇、黃體生成素比較結(jié)果：t=10.004，P=0.000；t=25.286，P=0.000；t=5.385，P=0.000

組別 n 時間 孕酮（nmol/L） 血清雌二醇（pg/mL） 黃體生成素（mIU/mL）觀察組 99 治療前 6.70±1.30 199.56±23.79 7.71±1.69治療后 3.05±1.10* 71.01±12.50* 4.15±1.39*t 21.326 47.595 16.188 P 0.000 0.000 0.000常規(guī)組 99 治療前 6.79±1.40 195.30±27.63 7.78±1.80治療后 4.70±1.15 120.65±15.01 5.18±1.30 t 11.478 23.622 11.651 P 0.000 0.000 0.000

本次研究中，聯(lián)合使用桂枝茯苓丸和孕三烯酮膠囊的觀察組療效比僅使用孕三烯酮膠囊進行治療的常規(guī)組的療效高得多，且不良反應(yīng)率明顯低于常規(guī)組，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的孕酮、血清雌二醇、黃體生成素水平均較治療前有所下降，但觀察組降低幅度顯著大于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，針對子宮內(nèi)膜異位患者，聯(lián)合應(yīng)用桂枝茯苓丸和孕三烯酮膠囊進行治療，可有效降低患者的孕酮、血清雌二醇、黃體生成素等性激素水平，且不良反應(yīng)少，臨床療效較僅使用孕三烯酮膠囊更好。