癌細(xì)胞可“遠(yuǎn)程繳械”免疫系統(tǒng)

美國研究人員確認(rèn)，為阻止被機體免疫細(xì)胞攻擊，某些癌細(xì)胞可以釋放一種秘密武器破壞淋巴結(jié)，以達(dá)到“釜底抽薪”的效果。這解釋了為何多數(shù)癌癥對現(xiàn)有免疫療法不敏感，為開發(fā)新療法甚至癌癥疫苗提供了思路。

美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校研究人員在美國《細(xì)胞》雜志上報告說，某些癌細(xì)胞會釋放被稱作“外泌體”的小囊，對躲避免疫攻擊發(fā)揮了重要作用。“外泌體”攜帶著使免疫細(xì)胞“繳械”的PD-L1蛋白，通過淋巴系統(tǒng)或血液抵達(dá)淋巴結(jié)這個生成免疫細(xì)胞的大本營，從源頭上破壞了免疫細(xì)胞活性。

近來出現(xiàn)的革命性抗癌免疫藥物“免疫檢查點抑制劑”可抑制癌細(xì)胞表面的“偽裝蛋白”PD-L1，這種蛋白及其在機體免疫細(xì)胞中的受體PD-1，讓免疫系統(tǒng)無法識別并攻擊癌細(xì)胞。但是“免疫檢查點抑制劑”對前列腺癌等許多癌癥效果不佳，此前認(rèn)為，這是因為這些癌細(xì)胞不生產(chǎn)PD-L1，讓免疫藥物“無的放矢”。

加州大學(xué)舊金山分校研究人員提供了新解釋，他們發(fā)現(xiàn)對“免疫檢查點抑制劑”不敏感的癌細(xì)胞仍然生產(chǎn)大量PD-L1蛋白，只是它們不存在于癌細(xì)胞表面，而是由癌細(xì)胞分泌的“外泌體”攜帶著抵達(dá)淋巴結(jié)，而現(xiàn)有的“免疫檢查點抑制劑”無法作用于這些“外泌體”。

在動物實驗中，研究人員將對“免疫檢查點抑制劑”無反應(yīng)的小鼠前列腺癌細(xì)胞植入健康小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)腫瘤迅速增長。但是用CRISPER基因編輯技術(shù)敲掉癌細(xì)胞中2個負(fù)責(zé)生成“外泌體”的基因后，雖然這些癌細(xì)胞仍能產(chǎn)生PD-L1蛋白，卻無法在小鼠體內(nèi)形成腫瘤了。

實驗還發(fā)現(xiàn)，敲除負(fù)責(zé)生成“外泌體”的基因后，這些癌細(xì)胞可以誘發(fā)機體免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)重新識別癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊，未來有望用于開發(fā)抗癌疫苗。研究人員將經(jīng)基因編輯而“外泌體”匱乏的癌細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，90天后再將未經(jīng)基因編輯的癌細(xì)胞植入，發(fā)現(xiàn)后者無法對免疫系統(tǒng)“隱身”了。研究人員認(rèn)為，接觸了“外泌體”匱乏的癌細(xì)胞后，小鼠免疫系統(tǒng)獲得了抵抗腫瘤的記憶。

論文第一作者、加州大學(xué)舊金山分校博士后毛羅·波焦說，目前臨床上還沒有可以阻斷攜帶PD-L1蛋白“外泌體”破壞力的抗癌藥物，了解其生物學(xué)機制是開發(fā)新療法的第一步。