阿爾茨海默病：從“就診過晚”到“積極干預”

張磊

李焰生 ?上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院南院神經內科主任、主任醫師、教授，中國醫師協會神經內科醫師分會委員、疼痛與感覺障礙專科委員會副主任委員，中國卒中學會理事，中華預防醫學會卒中預防與控制專業委員會常委，上海市醫學會腦卒中專科分會候任主任委員。

對于出現阿爾茨海默病早期癥狀的老年人，家屬應提高警惕，早期診斷、早期干預、親情護理等，都是延緩疾病進展的重要因素。

患病人數由少到多，中國患者數居全球第一

年齡是阿爾茨海默病最直接的危險因素。研究顯示，60歲以下人群阿爾茨海默病的患病率小于1%;此后年齡每增長5歲，患病率翻一番;85歲以后，患病率可達30%～40%。

20世紀70年代前，神經內科診治的大多為腦血管病患者，阿爾茨海默病患者極為罕見。如今，我國居民平均預期壽命大大延長，人口老齡化情況日趨嚴重，阿爾茨海默病的患病率明顯上升。我國現有1000多萬阿爾茨海默病患者，是全球阿爾茨海默病患者數量最多的國家，且以每年5%～7%的速度遞增，已成為威脅老年健康的重要因素之一。

認識不斷深入，從“健忘”到“疾病”

從1906年阿爾茨海默博士發現該病以來，全世界的科研人員針對其進行了廣泛而深入的研究。與國外相比，我國對阿爾茨海默病的研究起步較晚，國人對該病的認識一度停留于“自然老化”和“健忘”，從未將其與疾病聯系在一起，更不用說如何對其進行正確的防治。

20世紀80年代后，研究阿爾茨海默病的群體逐漸壯大。1998年，中國阿爾茨海默病協會開始籌建，2002年正式成立，并成為國際阿爾茨海默病協會的正式成員。與此同時，中國老年癡呆協會、中國老年保健學會的相繼建立，也為阿爾茨海默病的專科隊伍建設奠定了良好的基礎。

過去，大多數阿爾茨海默病患者是在出現了嚴重的認知障礙或行為異常時，才在家屬的陪同下去醫院就診。如今，存在一定程度記憶、認知功能障礙的老年人，主動去醫院就診的越來越多。

診斷技術進步，早期檢出率有所提高

過去，診斷阿爾茨海默病主要靠心理測試量表和臨床表現，幾乎沒有客觀檢查可用，醫生常依靠經驗來判斷。如今，隨著醫學研究的不斷深入，醫生可以通過腦脊液、頭顱磁共振、PET等客觀檢查手段對早期阿爾茨海默病患者，甚至對阿爾茨海默病前期患者進行篩查。若頭顱磁共振檢查提示有腦萎縮，特別是海馬萎縮;腦脊液檢查發現生物標記物tau蛋白濃度升高、β-淀粉洋蛋白（Aβ42）濃度降低;PET檢查發現腦代謝下降，特別是葡萄糖代謝下降，且PiB含量升高（特異性老年斑顯像），再結合患者的臨床表現及神經心理學檢查，醫生即可做出明確診斷。

新藥物研發，“中國制造”或將沖破治療“瓶頸”

多年來，科學家們一直在積極探索，希望能在阿爾茨海默病的治療上有所突破。但迄今為止，其確切病因及發病機制仍不明確，這也是目前眾多藥物難以從根本上逆轉疾病進展的主要原因。中國新藥研發監測數據庫顯示，自20世紀以來，全球正在研發的阿爾茨海默病治療藥物共計1141個，其中，已上市藥物15個，僅3%的藥物進入了Ⅲ期臨床試驗，最終成功上市的僅1%，68.4%的藥物處于無進展或終止狀態。

近20年來，阿爾茨海默病患者的治療藥物以膽堿酯酶抑制劑（卡巴拉汀、多奈哌齊和加蘭他敏）與興奮性氨基酸受體拮抗劑（美金剛）為主。雖然這些藥物能夠在一定程度上改善阿爾茨海默病患者的癥狀，延緩其病情進展，但并不能從根本上治愈疾病。

可喜的是，經過20年來的不懈努力，2018年7月，由我國自行研發的阿爾茨海默病治療新藥“甘露寡糖二酸（GV-971）”順利完成了Ⅲ期臨床試驗，預計將于2019年下半年上市。該藥從海藻中提取海洋寡糖類分子GV-971，通過重塑機體免疫穩態，降低腦內神經炎癥，阻止病程進展。

老齡化時代，“記憶健康”逐漸被重視

過去，人們認為阿爾茨海默病是不治之癥，無法治療，亦無法預防。近20年來，人們逐漸認識到阿爾茨海默病早診、早治的重要性。

不良生活方式，包括飲酒、吸煙、缺乏運動（包括體力和腦力）、長期高脂飲食等，不僅會增加罹患高血壓、糖尿病、冠心病的風險，也會增加罹患阿爾茨海默病的風險。雖然年齡、性別、遺傳背景難以改變，但積極改變不良生活方式，還是可以做到的。此外，越來越多的老年人在關注自身軀體健康的同時，也重視“記憶健康”，許多人開始有意識地訓練自己的記憶力，并養成了終生學習、終生運動的習慣，希望以此來達到有效預防阿爾茨海默病的目的。

未來，更多手段助力老年健康

目前，神經干細胞移植已應用于腦損傷疾病（如腦癱等）的治療，但在阿爾茨海默病領域尚未深入。未來，細胞移植治療有望從根本上解決阿爾茨海默病的發生發展。

因阿爾茨海默病患者記憶、生活自理能力喪失，“走失”問題十分普遍。在微信、微博、網絡、報紙等平臺上常可見到“尋找走失老人”的訊息。目前，應用帶有定位功能的手環可預防老人走失。未來，在人臉識別等更多科技手段的幫助下，家屬可更容易地了解到患者的一舉一動，大大減少走失等意外情況發生。

在阿爾茨海默病的康復管理方面，未來VR技術或許能提供幫助。VR虛擬游戲、街景模擬、家庭聚餐模擬等，可將老人“送”到故鄉、學校或旅游景點，讓他們足不出戶便可“參與”到這些場景中，鼓勵患者多動、多思考。同時，VR系統后臺還能同步收集患者的運動時間、反應時間及任務完成度等數據，有助于了解患者疾病進展狀況，評估治療效果。