藥物不良反應：從“難以防范”到“有效控制”

徐正

中國有句俗語：“是藥三分毒”，表明幾乎所有的藥物都可能引起不良反應，只是危害的程度和發生率不同。20世紀70年代以前，我國經濟不發達，藥物短缺，只有很少的藥物可供人們選擇和使用。為了治療疾病，尤其是控制多發、高危的傳染性疾病，即使藥物有明顯副作用，也只能在“權衡利弊”后使用。例如，四環素在體內可與鈣質相結合，生成四環素鈣（一種黃色復合物），沉積于牙冠上，造成兒童牙齒色素沉著（四環素牙），影響美觀。20世紀六七十年代，常用的慶大霉素、鏈霉素有較嚴重的耳毒性，曾導致數以萬計的聾啞兒童，危害很大。

關注不良反應，付諸行動

為保障公眾用藥安全，防范藥物不良反應，我國相關部門采取了有力措施，及時、有效控制藥品風險。1982年，我國衛生部曾一次性淘汰127種副作用較大或療效不確切的藥物。同時，還將一些副作用較大的藥物成分從復方制劑中剔除，改用療效好、副作用少的藥物成分替代。例如，含阿司匹林、非那西丁、咖啡因的解熱鎮痛藥散劑頭痛粉（各個廠家名稱不同，但處方大同小異）中的非那西丁有較大毒性，會導致腎衰、腎癌和視網膜毒性，衛生部將其換成有類似功效、毒性較小的對乙酰氨基酚。

2007年12月，國家食品藥品監督管理總局發布了《藥品召回管理辦法》，一些副作用較大的藥物相繼被國家行政部門強制召回，如存在心臟毒性的特酚偽麻片和特洛偽麻膠囊、不良反應嚴重的含呋喃唑酮復方制劑等，并注銷其上市許可。2010年12月，我國政府制定了《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，規范了藥品不良反應報告和監測制度。

需要指出的是，雖然有些藥物有嚴重不良反應，但若臨床上仍需使用，藥品監管部門會要求生產廠家修改藥品說明書，或增加警示語。例如，追風透骨膠囊（片）是治療風濕性關節炎等疾病的中成藥，含發散、行氣、行血的中藥成分乳香、沒藥等，孕婦應忌用。2018年10月底，國家食品藥品監督管理總局對追風透骨制劑（膠囊劑、片劑、丸劑）說明書增加了“孕婦禁用”警示語。

基因檢測，降低藥物副作用

進入21世紀，隨著基因檢測技術的發展，人們逐漸認識到，一些藥物不良反應的發生與某些基因的突變有關。若能借助基因檢測，就能讓患者通過精準用藥獲益，降低藥物不良反應的發生率。研究證實，線粒體A1555G突變基因與某些藥物性耳聾（出生時無聽力障礙，但在接觸慶大霉素、鏈霉素等氨基糖苷類藥物后出現嚴重耳聾）的發生有關。別嘌醇是治療高尿酸血癥（痛風）的常用藥物，大部分患者使用該藥沒有任何問題，但個別人會發生超敏反應，表現為大面積皮膚壞死，嚴重時甚至致命。研究發現，超敏反應與人體HLA-B*5801基因相關。如在使用別嘌醇前檢測HLA-B*5801基因，就能大大降低超敏反應的發生風險。

總之，患者在服藥前要仔細閱讀說明書，服藥后要密切觀察是否出現與自身疾病不一樣的癥狀;一旦發現有異常，就應及時采取相應措施。

徐 正 ? 四川大學華西藥學院教授，前藥化教研室主任，曾任全國高等學校藥學專業教材第三屆評審委員會秘書、國家執業藥師資格認證專家、四川省新藥審評專家等職。曾參與和主持多個藥物的工藝研究。