中風康復膠囊對頸動脈粥樣硬化斑塊患者內皮功能和血清蛋白酶分子的影響

王 媛，趙平麗，劉建東

（河南省駐馬店市中醫院腦病一區，河南 駐馬店 463000）

頸動脈粥樣硬化（CAS）是腦血管病發生的重要危險因素，其引起的腦卒中占所有腦梗死的20%左右。近年來的研究認為，動脈粥樣硬化的發生機制十分復雜，單純依靠降脂藥物并無法取得確切療效。研究發現，炎癥反應是造成質沉積、內皮細胞損傷和形成動脈粥樣硬化的關鍵病理因素，因此保護血管內皮功能、控制炎癥反應和血清相關分子是治療和預防動脈粥樣硬化和缺血性心腦血管疾病的重要靶點［1-2］。本課題組用中風康復膠囊干預頸動脈粥樣硬化斑塊取得較好療效，報道如下。

1 臨床資料

共120例，均為2016年1月至2018年1月駐馬店市中醫院收治的頸動脈粥樣硬化斑塊患者，隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組男31例，女29例；年齡46～69歲，平均（51.03±8.18）歲。對照組男30例，女30例；年齡45～70歲，平均（50.88±7.66）歲。兩組年齡、性別等基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①符合《血管超聲檢查指南》［3］、《超聲醫學》［4］中周圍血管疾病關于頸動脈粥樣硬化的診斷標準；②經頸部彩色多普勒超聲檢查，患者頸動脈內膜中層厚度大于等于1.2mm，確認存在頸動脈粥樣硬化斑塊。

納入標準：①符合診斷標準；②年齡45～80歲；③未曾服用動脈粥樣硬化相關治療藥物，或已經停藥4周以上；④知情同意。

排除標準：①對試驗成分藥物過敏；②有明顯心、肺、肝、腎疾患；③妊娠或哺乳期；④精神異常而不能配合治療。

2 干預方法

對照組：根據《顱外頸動脈和椎動脈疾病管理指南》［5］，用辛伐他汀（默沙東制藥公司生產）20 mg，每晚1次，口服。

觀察組：用中風康復膠囊治療。黃芪30g、熟地12g、陳皮15g、黨參15g、半夏9g、全蝎9g、木香12g、地龍15g、水蛭9g、蜈蚣9g、土鱉蟲9g、赤芍12g、甘草6g。由駐馬店市中醫院制劑室生產，1粒0.48g，1次3粒，每日3次口服。

兩組均干預12周后進行療效評價。

3 觀察指標

頸動脈粥樣硬化及斑塊檢測（動脈內膜-中層厚度、內徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速、Crouse 斑塊積分）：采用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢查部位包括頸內、頸外動脈分叉處及其上、下1.0～1.5cm的范圍內。Crouse斑塊積分：即各個斑塊最大厚度（mm）之和［6］。

血管內皮功能：采集枸櫞酸抗凝血5mL，離心后獲得血小板貧瘠血漿，孵育CD31和CD42抗體，上流式細胞儀檢測直徑小于1.0μm、CD31+/CD42-的細胞數目，以此作為內皮微粒（EMPs）［7］。

AS相關蛋白酶分子指標：組織蛋白酶K（Cat K）、基質金屬蛋白酶1（MMP1）、基質金屬蛋白酶2（MMP2）、基質金屬蛋白酶9（MMP9）含量。

用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組干預前后頸動脈粥樣硬化斑塊指標比較見表1。

表1 兩組干預前后頸動脈粥樣硬化斑塊指標比較 （±s）

表1 兩組干預前后頸動脈粥樣硬化斑塊指標比較 （±s）

注：與本組干預前比較，*P＜0.05，與對照組干預后比較，△P＜0.05。

組別 時間 IMT（mm） 頸動脈內徑（mm）舒張末期流速（cm/s）Crouse斑塊積分收縮期峰值流速（cm/s）觀察組（60例）干預前 0.91±0.19 7.52±0.82 73.36±7.22 70.77±7.28 5.95±0.58干預后 0.54±0.13*△ 9.48± 0.54*12.39±1.38*11.29±3.66*4.21±0.64*△對照組（60例）干預前 0.92±0.16 7.48±0.62 73.35±7.51 71.01±9.33 6.01±0.75干預后 0.68±0.16*8.23±0.92*15.11±1.18*14.01±2.39*5.39±0.23*

兩組干預前后血管內皮功能指標比較見表2。

表2 兩組干預前后干預前后對血管內皮功能指標比較 （±s）

表2 兩組干預前后干預前后對血管內皮功能指標比較 （±s）

注：與本組干預前比較，*P＜0.05，與對照組干預后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 EMPs FMD（%）觀察組 60 干預前 801.61±82.11 2.81±0.69干預后 477.14±56.79*△ 6.22±0.87*△對照組 60 干預前 802.05±76.69 2.79±0.69干預后 758.16±92.73* 4.88±0.76*

兩組干預前后對血清蛋白酶分子指標比較見表3。

表3 兩組干預前后血清蛋白酶分子指標比較（μg/L，±s）

表3 兩組干預前后血清蛋白酶分子指標比較（μg/L，±s）

注：與本組干預前比較，*P＜0.05，與對照組干預后比較，△P＜0.05。

組別 時間 Cat K MMPl MMP2 MMP9觀察組（60例）干預前 19.95±4.76 13.49±3.72 213.48±33.58 412.67±57.46干預后 9.49±1.22*△ 4.43± 5.19*△ 102.52±29.19*△ 272.62±43.55*△對照組（60例）干預前 20.03±6.52 13.52±4.62 214.21±41.98 413.11±73.44干預后 16.72±4.36* 9.23±3.19* 181.05±23.16*393.28±52.52*

5 討 論

腦梗死患者的血液黏滯性明顯增高，血流變慢，血流量相應減少，進而形成血栓，導致腦部血液供應障礙，研究發現，蛋白酶家族中多種分子參與了動脈粥樣硬化的發生，組織蛋白酶K、基質金屬蛋白酶能夠降解粥樣斑塊纖維帽、誘導斑塊破，而組織抑制劑TIMPl是蛋白酶家族的內源性抑制分子，可以拮抗蛋白酶的生物學效應［8-9］。內皮功能損傷也是動脈粥樣硬化的主要病理特征，內皮結構的完整性遭到破壞會導致內皮微粒大量釋放入血［10］。

動脈粥樣斑塊性質的改變是心腦血管疾病發生重要的危險因素。目前研究一直把抑制炎癥反應作為防治動脈粥樣硬化以及缺血性心腦血管疾病的重要靶點，臨床上應用辛伐他汀是改善動脈硬化的有效方案，但斑塊溶解過程中發生阻塞將增高腦梗死的風險［11］。

頸動脈粥樣硬化屬中醫“血瘀”、“痰濁”范疇。為本虛標實之證，氣虛為本，痰瘀為標。治療應標本兼治，采用益氣補腎、化痰祛瘀法。中風康復膠囊由黃芪、熟地、陳皮、黨參、半夏、全蝎、木香、地龍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、赤芍等組成。方中黃芪補氣扶正為君藥，黨參輔助增強黃芪益氣之功，為臣藥；全蝎、地龍、水蛭、蜈蚣、土元、赤芍活血化瘀、通絡散結，熟地滋補肝腎，半夏、木香、陳皮理氣和中，為佐藥；甘草健脾和中，調和諸藥為使。諸藥合用，共奏益氣補腎、化痰祛瘀之功，使痰瘀同治，血行痰清，氣血流通［6］。

研究結果顯示，干預后觀察組動脈內膜-中層厚度、內徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速和Crouse斑塊積分較干預前明顯改善，內皮微粒和血管擴張反應較前明顯改善，血清中組織蛋白酶K（Cat K）、基質金屬蛋白酶1（MMPl）、基質金屬蛋白酶2（MMP2）、基質金屬蛋白酶9（MMP9）的含量較前明顯降低。說明中風康復膠囊能夠降低血清蛋白酶分子的含量、改善內皮功能，抑制頸動脈粥樣硬化斑塊的發展。這可能是中風康復膠囊抗動脈粥樣硬化，防治腦梗死的作用機制。